Leukocyte Differentiation Antigens and Cell Adhesion Molecules

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1 Leukocyte Differentiation Antigens and Cell Adhesion Molecules
白细胞分化抗原和 黏附分子 Leukocyte Differentiation Antigens and Cell Adhesion Molecules 武汉大学基础医学院免疫系 肖睿璟

2 免疫应答过程有赖于免疫系统细胞间的相互作 用，包括细胞间直接接触或通过分泌细胞因子 或其他活性分子所介导的作用
镶嵌在细胞膜脂质双层结构中的细胞膜分子, 包 括细胞的表面抗原、表面受体及其它分子，是 细胞间或细胞与基质间相互识别的物质基础 白细胞分化抗原和黏附分子是两类重要的免疫 细胞膜分子

3 第一节 白细胞分化抗原 Leukocyte Differentiation Antigens

4 白细胞分化抗原 (Leukocyte Differentiation Antigen ，LDA)
概 念 LDA是指造血干细胞在 正常分化成熟为不同谱 系、分化不同阶段以及 成熟细胞活化过程中， 出现或消失的细胞表面 标记分子。

5 表达范围 除白细胞外，其它血细胞及非造血细胞（血管 内皮细胞、成纤维细胞、上皮细胞、神经内分 泌细胞等）膜上也表达。 LDA大多是跨膜糖蛋白，包括：胞膜外区、跨膜 区和胞质区。少数LDA是糖类；也有极少数是分 泌型蛋白质。

6 生物学意义 LDA不仅可作为表面标志用于细胞鉴定和分离，还广 泛参与细胞生长、成熟、分化、发育、迁移、激活及 效应。

7 分化群 (Cluster Differentiation, CD)
概 念 细胞表面的白细胞分化抗原可用相应的单克隆抗体进 行识别。我们将来自不同实验室提供的小鼠抗人白细 胞单克隆抗体所识别的同一种白细胞分化抗原称为同 一分化群，简称CD。 CD分子广泛分布于免疫细胞表面并参与免疫细胞的识 别、活化、分化等生物学过程。 目前命名的CD分子已有363个（CD1-CD363）。

8 Table: CD markers of cells
细胞类型 CD marker 干细胞 CD34+; CD31- 白细胞 CD45+ 粒细胞 CD45+, CD15+, CD24+, CD114+, CD182+ 单核细胞 CD45+, CD14+, CD114+, CD11a, CD91+, CD16+ T 淋巴细胞 CD45+, CD3+ T 辅助细胞 CD45+, CD3+, CD4+ 调节性T细胞 CD4, CD25, and Foxp3 细胞毒性T细胞 CD45+, CD3+, CD8+ B淋巴细胞 CD45+, CD19+ or CD45+, CD20+, CD24+ 血小板 CD45+, CD61+ 自然杀伤细胞 CD16+, CD56+, CD3-, CD31, CD30

9 ALL leukocyte groups

10 CD分子基本结构 胞外区域 跨膜区域 胞质区域

11 CD分子基本结构（The basic structure of CD
胞膜外区 Membrane extracellular region ： 不同的超家族 Different superfamily 免疫球蛋白超家族 Immunoglobulin superfamily (IgSF) 细胞因子受体家族 Cytokine receptor family C型凝集素超家族 C-type lectin superfamily 整合素家族 Integrin family 肿瘤坏死因子超家族 Tumor necrosis factor superfamily (TNFSF)

12 CD分子基本结构 跨膜区结构 Transmembrane domain structure: 一次或多次跨膜结构
Divided into Ⅰ-Ⅵ type according to the ‘singer’ taxonomy Type Ⅳ: 多个亚基组成的跨膜通道 Type Ⅰ:单次跨膜结构，N-末端在胞外. Such as IgSF. Type Ⅴ: 多肽链的糖基磷脂酰肌醇（GPI）连接到膜的脂质双分子层. Type Ⅱ: 单次跨膜结构，C-末端在胞外. As TNFSF. Type Ⅵ: 多肽链的一端连接到胞质内GPI，和另一端是一次或多次跨膜. Type Ⅲ: 多个的跨膜结构（2-7），N-末端在胞外

13 CD分子基本结构 胞浆区结构 Cytoplasmic structures: ①蛋白酪氨酸激酶(PTK)结构域
Protein tyrosine kinase (PTK) domain ②蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP) 结构域 Protein tyrosine phosphatase (PTP) domain ③死亡结构域 death domain (DD) ④免疫受体酪氨酸活化（抑制）基序 Immune receptor tyrosine based activation (inhibition) motif (ITAM or ITIM)

14 CD分子的生物学功能

15 参与T细胞识别、黏附、活化的CD分子

16 CD3分子 CD3分子与T细胞受体组成TCR/CD3复合物，分布 于T细胞和部分胸腺细胞表面，在TCR信号转导过 程中起着关键作用。
CD3表达于所有成熟T细胞表面，由、、、 多 肽链组成，胞外结构属IgSF。 胞浆区有免疫受体酪氨酸活化基序（ITAM）结构 ，其中的酪氨酸磷酸化后，可活化有关激酶，传递 TCR/CD3介导的活化途径的信号。

17 TCR g e e d Extracellular region Cytoplasmic region CD3

18 TCR和提呈抗原结合后的活化信号由CD3链传导
ITAM transduce signal ab TCR和CD3分子示意图 TCR和提呈抗原结合后的活化信号由CD3链传导

19 CD4分子 CD4分子为单链跨膜糖蛋白，胞膜外结构为 IgSF成员，共有4个结构域。
CD4分子可与MHC-II类分子结合，胞浆区与 P56lck激酶（lck为淋巴细胞激酶）结合，参与 信号传导。

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21 CD4分子 CD4分子的第二个 结构域是HIV的受 体，与HIV gp120结合。 CD4＋T细胞又称 为辅助性T细胞（ Th）

22 CD8分子 CD8分子由α、β链借助二硫键连接形成异二 聚体结构，胞膜外区结构属IgSF
CD8分子的α链的结构域可与MHC-I类分子的 非多态区结合，胞浆区可与P56lck激酶结合， 参与T细胞活化和增殖的信号传导 (lck for the lymphocyte kinase) CD8＋T细胞又称为细胞毒性T细胞（Tc or CTL）

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24 MHC I molecular Antigenic peptides TCR-CD3 Target cell T cells

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26 CD28-B7 CD28分子由二硫键相连的同源二聚体组成，其 胞浆区可与多种信号分子相连
CD28的配体是 B7 (B7-1 或 CD80)，B7主要 分布于B细胞和APC细胞表面 CD28/B7提供T细胞活化所必须的协同刺激信 号（即第二活化信号），是一组重要协同刺激 分子

27 MHC I molecular Antigenic peptides TCR-CD3 Target cell T cells

28 CTLA-4-B7 CTLA-4是细胞毒性T淋巴细胞相关分子（ CD152） 仅表达于活化的T细胞表面 配体是B7分子
胞内含有免疫受体酪氨酸抑制基序 （immunoreceptor tyrosine-based inhibition motif, ITIM），故传导抑制信号 ，对T细胞的活化有负调节作用

29 _ + CTLA-4和B7结合能力强于CD28与B7，结合后给活化T细胞传递抑制信号。
Naive T cells Activated T cells CD28 TCR CTLA-4 CD4 _ + B7 MHC II molecule B7 APC APC CTLA-4和B7结合能力强于CD28与B7，结合后给活化T细胞传递抑制信号。 CD28 和B7 结合产生共刺激信号，活化Naïve T细胞，同时诱导CTLA-4的表达。

30 B7临床意义 肿瘤：（肿瘤细胞不表达或低表达B7）B7基因 转入肿瘤细胞使之表达B7分子，增强肿瘤抗原 的免疫原性，促进效/靶细胞间的黏附作用，诱 导产生特异性识别肿瘤抗原的效应CTL，增强杀 瘤作用。 自身免疫病、移植排斥：阻断B7-CD28，可干 扰T细胞的激活，使之无能，诱导对移植物或自 身抗原的耐受。

31 CD2/58 CD2分子，又称淋巴细胞功能 相关抗原-2（lymphocyte function associated antigen, LFA-2）或绵羊红细胞受体（ SRBCR） 配体主要是CD58（LFA-3） ，可介导绵羊红细胞与T细胞 形成玫瑰花环。

32 CD2/58分子 两者结合后: 可促进T细胞对Ag的识别功能， 增强T细胞与APC或靶细胞之间黏附 参与胸腺细胞的分化成熟

33 CD40L (CD154) CD40配体（CD154），主要分布在活化的 CD4+ T细胞、部分CD8+ T细胞和γδT细胞;
以三聚体形式结合B细胞表面的三聚体CD40分 子，CD40/ CD40L为B细胞活化提供必要信号

34 参与B细胞识别、黏附、活化的CD分子 BCR complex Signaling complexes B cell

35 CD79a/CD79b （Ig/Ig） 两者通过二硫键组成异源二聚体，除浆细胞外 表达于B细胞发育的各个阶段，是B细胞特征性 标记
BCR与CD79a/CD79b结合成复合体，能稳定 BCR的结构，参与抗原识别信号的传递 与TCR/CD3复合体中CD3分子作用十分相似， 其胞浆区的ITAM能将BCR特异性识别的抗原活 化信号转入细胞内，提供B细胞活化的第一信号

36 BCR-CD79a/CD79b 复合物 BCR CD79a/CD79b

37 CD19/CD21/CD81 CD19分子B细胞鉴定的重要标志。 CD21分子 补体受体2(CR2)和EB病毒受体。
CD81分子分布较广，包括B细胞、活化T细胞、 巨噬细胞、DCs、NK细胞和嗜酸性粒细胞。

38 CD19/CD21/CD81复合物 B细胞活化的共受体 CD19/CD21/CD81复合物可与多种激酶结 合，参与促进B细胞激活
抗原与BCR结合后，通过补体C3d与CD21相 连，激活CD19/CD21/CD81复合物中与 CD19紧密结合的多种激酶，最终促使B细胞 活化

39 BCR CD21 + B cell activation

40 CD40分子 属于肿瘤坏死因子受体超家族，胞膜外区为富 含半胱氨酸重复序列。
分布在抗原提呈细胞(成熟B、DC、MΦ)、上皮 细胞、内皮细胞等 与T细胞表面的CD40L结合后，提供B细胞再次 应答的第二活化信号。

41 B cell Th cell Antigen Th cell activation
Antigen processing and presenting Activation signal (1) Activation signal (2) B cell activation Th cell activation

42 免疫球蛋白Fc段受体 ( Ig FcR)

43 Ig FcR的分类 IgG (FcgR) IgE (FceR) IgA (FcaR) IgM (FcmR) IgD (FcdR)

44 Ig FcR的功能 调节T / B 细胞生长与分化。 调节Ig重链同型转换。 参与细胞黏附功能。 参与抗原递呈 产生可溶性Ig结合因子。

45 CD分子的应用 基础免疫研究 细胞激活途径和膜信号 细胞分化过程中的调节 与细胞的某些功能有关

46 CD分子的应用 临床免疫研究（主要是利用CD单抗） 机体免疫功能的检测 白血病、淋巴瘤免疫分型 用于肿瘤、移植排斥反应的治疗
抗CD20mAb治疗B细胞的非霍奇金淋巴瘤 体内免疫调节的治疗 阐明发病机制

47 第二节 黏附分子 Cell Adhesion Molecules CAM

48 概 念 细胞黏附分子 (cell adhesion molecules,CAM) 多为分布于细胞表面的糖蛋白，由细胞产生，以 受体-配体结合的形式发挥作用，介导细胞与细 胞间的识别、细胞的活化和信号转导、细胞的增 殖与分化、细胞的伸展与移动等多种生物学行为 ，是发生免疫应答、炎症、凝血、肿瘤转移及创 伤愈合等生理、病理过程的分子基础。

49 概 念 这些分子是跨膜糖蛋白，包括胞质、跨膜和胞 外区域。 黏附分子通过胞外区域伸展到细胞外，结合其 他细胞或者配体的胞外基质。

50 命 名 CAM分子与CD分子是根据不同角度来命名， 通常CAM以功能来命名，CD则根据McAb而 命名。
命 名 CAM分子与CD分子是根据不同角度来命名， 通常CAM以功能来命名，CD则根据McAb而 命名。  Such as: T细胞表面的CD2又称为LFA-2。 大部分CAM已有CD编号，少数CAM尚无CD 编号。

51 黏附分子的共同特点 通过受体与配体间相互结合的形式发挥作 用，往往通过多对受体和配体共同作用。
CAM几乎无多态性，同一种属不同个体的 同类CAM基本相同 同一细胞表面可表达多种不同类型的CAM

52 Integrin Integrin Ig SF Ig SF

53 黏附分子的共同特点 同一CAM分子在不同细胞表面可发挥不 同作用，同一生物学作用也可能由不同 的CAM所介导

54 Mononuclear macrophages
VLA-4 NK cells Eosinophils B cells T cells Endothelial cells Fibroblasts Mononuclear macrophages

55 黏附分子的种类 1.整合素家族 Integrin superfamily 2.选择素家族 Selectin superfamily
3.钙粘蛋白家族 Cadherin superfamily   4.免疫球蛋白超家族 Immunoglobulin superfamily 5.其他黏附分子 Other adhesion molecules 

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57 整合素 Integrin 整合素家族最初是因此类黏附分子主要介导细胞与 细胞外基质的黏附，使细胞得以附着而形成整体而 得名。为跨膜糖蛋白。
整合素家族的CAM都是由α、β亚单位经非共价键连 接组成的异源二聚体，α、β链共同组成识别配体的 结合点 一种整合素可分布于多种细胞，同一种细胞也往往 有多种整合素的表达；表达水平随细胞分化和生长 状态发生改变

58 Cytoskeleton molecules
Structure of Integrin Ligand binding sites Cytoskeleton molecules Ca2+ binding sites a subunits b subunits Cysteine​​-rich region

59 配 体 细胞基质成分: 纤连蛋白，Fibronectin, FN 纤维蛋白原，Fibrinogen, FB
配 体 细胞基质成分: 纤连蛋白，Fibronectin, FN 纤维蛋白原，Fibrinogen, FB 层粘连蛋白，Laminin, LM 玻连蛋白，Vitronectin, VN

60 整合素超家族 Integrin Superfamily
整合素家族至少有17种a链和8种b链。 以b链的不同可将整合素家族分成8个组。 在同一组的不同整合素分子成员间b链均相 同，a链不同。

61 表1 整合素的配体和分布 分子 亚单位 配体 分布 VLA-4 a4b1 VCAM-1; TSP-1; MAdCAM-1
NK, B, T cells; Endothelial cells; Eosinophils; LFA-1 aLb2 ICAM-1/2/3 Leukocytes; Thymocytes; Macrophages; T cells. GpⅡbⅢa aIIbb3 Fibronectin; Vitronectin; Platelets; a6b4 Laminin Schwann cells; Endothelium; Epithelium; Fibroblasts. CD51/ CD61 avb5 Vitronectin; Fibronectin Fibroblasts; Monocytes; Macrophages; Epithelium; avb6 Fibronectin a4b7 Fibronectin; VCAM-1; NK, B, T cells; not in neural cells avb8 Oligodendroglia; Brain synapses

62 功 能 介导免疫活性细胞（ICC）间的黏附，与ICC 接受Ag、丝裂原的刺激发生增殖反应有关 参与CTL、NK、LAK等细胞的杀伤过程
功 能 介导免疫活性细胞（ICC）间的黏附，与ICC 接受Ag、丝裂原的刺激发生增殖反应有关 参与CTL、NK、LAK等细胞的杀伤过程 参与WBC的定位、渗出和迁移，与炎症反应 有关 介导淋巴细胞的归巢 参与移植排斥反应

63 选择素 Selectin 为单链跨膜分子，表达在参与机体防御反 应的血细胞、内皮细胞等细胞表面。

64 Structure of Selectin CL: C-型凝集素结构域; EGF:表皮生长因子样结构域; CCP:补体调控蛋白结构域

65 C-型凝集素结构域 结合相应细胞表面的寡糖基团配体 (e.g. 唾液 酸化的路易斯寡糖或类似分子) 介导Ca2+-依赖性的瞬间黏附作用。
但这种功能较弱: 只能减缓血细胞在血管内的流动速度 需与整合素分子介导的黏附作用协同才能完成血细胞向 血管内皮细胞的整个移行过程。

66 配体 为寡糖基团 功能 在血液流动状态下，介导白细胞与血管内皮 细胞在局部的黏附； 与淋巴细胞归巢有关

67 选择素超家族 Selectin Superfamily
包括L-选择素, P-选择素, E-选择素. L / P / E 表示这三种选择素最初被发现在 白细胞leukocytes、血小板platelets、血管 内皮细胞vascular endothelial cells。 L-选择素主要表达在白细胞表面，是淋巴细 胞的归巢受体。

68 Selectin family P-selectin L-selectin E-selectin
Platelets, macrophages, activated endothelial cells Leukocytes Activated endothelial cells

69 表2 选择素家族的配体和分布 分子 配体 分布 L-selectin (CD6,LECAM-1)
表2 选择素家族的配体和分布 分子 配体 分布 L-selectin (CD6,LECAM-1) GlyCAM-1; CD34; MAdCAM-1 Leukocytes (Homing receptor) E-selectin (CD62E,ELAM-1) Sialy1-Lewis; Cutaneous lymphocyte-associated antigen Endothelial cells P-selectin (CD62P) Sialy1-Lewis; P-selectin glycoprotein ligand-1 Endothelial cells; Platelets

70 钙粘蛋白 Cadherin 钙粘蛋白是一类钙离子依赖的黏附分子家 族
钙粘蛋白是一类钙离子依赖的黏附分子家 族   主要成员：E-Cadherin、N- Cadherin、P- Cadherin。其中E、N、P分别表示上皮、神 经和胎盘 配体是与自身同型的分子，即配体与受体相 同，但要在Ca2+存在下才能发生黏附

71 功 能 在体内有着独特的组织分布，在细胞表面， 钙粘蛋白倾向于集中分布于细胞与细胞的连 接处。肿瘤细胞钙粘蛋白的改变与肿瘤细胞 的浸润和转移有关 介导同型细胞间的粘附，在生长发育过程中 细胞的选择性聚集中发挥重要的作用，是维 持组织、器官结构完整性的因素之一。

72 Muscle, activated satellite cells
表3 钙黏蛋白家族配体、分布和功能 分 子 配 体 分 布 功 能 Cadherin E H Epithelial 减少肿瘤的侵润转移 Cadherin N O Neural 建立左右不对称的作用 Cadherin P Placental 先天性少毛症伴青少年黄斑营养 不良 Cadherin M Muscle, activated satellite cells 肌细胞生存 Cadherin VE (CD144) I Endothelial, Brain 人血管肉瘤其表达降低

73 Immunoglobulin superfamily, IgSF
免疫球蛋白超家族 Immunoglobulin superfamily, IgSF 具有与Ig的V或C区相似的折叠结构，且氨基酸组成也 有一定同源性的一组黏附分子 黏附分子中IgSF识别的受体多为本家族成员和整合素 家族分子 CD4、CD8、MHC-I类分子、MHC-II类分子、 ICAM（细胞间黏附分子）均属于IgSF成员，是启动 免疫应答重要的第一、二信号分子

74 表4 Ig SF的配体和分布 分 子 配 体 分 布 CD4 MHC; HIV gp120 Thymocytes; T cells CD8
分 子 配 体 分 布 CD4 MHC; HIV gp120 Thymocytes; T cells CD8 MHC Thymocytes; CTL; NK cells CD54 (ICAM-1) aLb2; LFA-1 Leukocytes; Endothelial cells; Dendritic cells; Fibroblasts; Epithelium; Synovial cells CD (LFA-2) LFA-3 Leukocytes; Thymocytes CD58 (LFA-3) LFA-2 Leukocytes; Stroma; Endothelial cells; Astrocytoma MAdCAM-1 a4 b7; L-selectin Mucosal endothelial cells VCAM-1 a4b1; a4 b7 Satellite cells; Monocytes; Synovial cells; Activated endothelial cells

75 其它黏附分子 表5 其它黏附分子的配体和分布 分 子 配 体 分 布 聚集蛋白 Agrin (Neural)
表5 其它黏附分子的配体和分布 分 子 配 体 分 布 聚集蛋白 Agrin (Neural) MuSK; NCAM; Laminin; Heparin-binding-proteins; Heparan sulfate proteoglycan Nerve CD44 Hyaluronin; Ankyrin; Fibronectin; MIP1b Osteopontin Lymphocytes; Epithelial cells; WM perivascular 少突胶质细胞髓鞘 糖蛋白 Oligodendrocyte- myelin glycoprotein (OMGP) 髓磷脂；少突胶质 细胞 Myelin; Oligodendrocytes

76 黏附分子的功能 The function of CAM

77 Fuction of CAM 黏附分子功能广泛，参与机体多种重要的生理功能 和病理过程 参与免疫细胞的发育分化（如：IgSF）
参与免疫应答和调节（如：IgSF、integrin） 参与炎症反应（如：selectin、integrin） 参与淋巴细胞再循环（如: 多种AM） 维持组织、器官结构的完整性（如Cadherin） 参与凝血及血栓的形成（如：selectin） 与肿瘤的浸润转移有关（如：未归类的AM）

78 参与免疫细胞的发育和分化 胸腺细胞的发育成熟依赖于胸腺基质细胞及其 分泌的细胞因子所构成的微环境。
在淋巴细胞的分化和成熟过程中，有相当多的 黏附分子参与。 如：胸腺细胞表面CD2和LFA-1分别与胸腺上 皮细胞表面LFA-3和ICAM-1分子间相互作用对胸腺 细胞的发育成熟具有重要意义。

79 Thymic epithelial cell Promote maturation of thymocytes
CD2 LFA-3 LFA-1 ICAM-1 Thymocytes Thymic epithelial cell Promote maturation of thymocytes

80 参与免疫应答和调节 免疫细胞受抗原刺激后发生活化、增殖、分化过程中， 需要有APC细胞表面的抗原肽-MHC分子复合物与淋 巴细胞表面的抗原识别受体结合，提供淋巴细胞活化 的第一信号。 同时，还需要APC细胞表面的辅助分子与淋巴细胞表 面的相应受体结合，提供淋巴细胞活化的第二信号。 第一信号产生过程中的MHC、TCR、BCR、CD3；第 二信号产生过程中的CD2、CD28、CD58、LFA-1等 都属于黏附分子。

81 参与炎症反应 炎症过程的重要特征有白细胞黏附、穿越血 管内皮细胞，向炎症部位移行。
这一过程的前提是白细胞与血管内皮细胞的 相互黏附，都需要整合素与其配体、选择素 与其配体的相互作用才能完成。

82 For example 炎症初期，中性粒细胞表面的路易斯寡糖（S-lex） 与内皮细胞表面炎症介质所诱导的E-选择素相互作 用，介导了中性粒细胞沿血管壁的滚动和结合。 中性粒细胞IL-8受体结合内皮细胞表面膜型IL-8， 导致中性粒细胞表面的LFA-1和Mac-1等整合素分 子活化。 活化的LFA-1结合内皮细胞表面ICAM-1. 最后使中性粒细胞与内皮细胞紧密的黏附并穿出血 管内皮细胞达到炎症部位发挥关键的作用。

83 中性粒细胞参与炎症反应及中性粒细胞与黏附分子的相互作用
LFA-1 IL-8 receptor s-Lex Blood flow + E-selectin ICAM-1 IL-8 Endothelial cell 中性粒细胞参与炎症反应及中性粒细胞与黏附分子的相互作用

84 Leukocyte adhere to the vessel wall in inflammation site.
Electron microscopy

85 参与淋巴细胞归巢 淋巴细胞归巢是淋巴细胞的定向游动，包括淋 巴干细胞向中枢淋巴细胞归巢、成熟淋巴细胞 向外周淋巴器官归巢、淋巴细胞再循环、淋巴 细胞向炎症部位游移。 分子机制是淋巴细胞归巢受体（LHR）与内皮 细胞表面的地址素相互作用的结果。

86 For example 初始T细胞在淋巴结进入高内皮微静脉（High endothelial venule）。
T细胞的L-选择素结合GlyCAM-1和CD34分子 而与高内皮微静脉黏附。 T细胞的趋化因子受体结合趋化因子，从而激 活LFA-1。 活化的LFA-1紧密结合ICAM-1。 最终，T细胞迁入淋巴结。

87 初始T细胞迁入淋巴结，及T细胞和黏附分子间的相互作用。
LFA-1 Chemokine R L-selectin Blood flow + GlyCAM-1 ICAM-1 CD34 Chemokine High endothelial venule 初始T细胞迁入淋巴结，及T细胞和黏附分子间的相互作用。

88 参与凋亡调节 多数细胞必须与细胞外基质黏附才能增殖，一 旦与细胞外基质分离，即发生凋亡。 整合素分子与相应配体结合后可有效抑制细胞 凋亡。
如：整合素聚集、酪氨酸磷酸化、RAS活化、MAPK级 联反应，通过激活RAS-RAF-MEK-ERK信号通路，促 进细胞增殖，抑制细胞凋亡。

89 CAM and related diseases
黏附分子和相关疾病 CAM and related diseases

90 CAM与白细胞黏附缺陷症(LAD) 白细胞黏附缺陷症(leukocyte adhesion deficiency，LAD)指一种罕见的常染色体隐性 遗传病，其临床特征是反复发生难以治愈的感染。 本质: 白细胞整合素b2亚单位表达异常。 机制: 吞噬细胞不能到达血管外炎症部位。

91 CAM与移植排斥 器官移植中CAM的主要作用: 介导白细胞向移植部位浸润 提供T细胞激活的共刺激信号 诱导效应T细胞形成
介导效应细胞杀伤移植物靶细胞

92 CAM与自身免疫病 类风湿关节炎发病过程中，炎症部位产生大量细胞因 子作用于内皮细胞，促使其ICAM-1、CD31等CAM 表达增高，从而促进白细胞与内皮细胞黏附及穿越血 管壁，促进淋巴细胞、单核-吞噬粒细胞、粒细胞向关 节滑膜浸润，最终导致局部关节炎症病变加重、组织 增生、血管翳形成和功能损害。此外，患者关节滑膜 液中多种可溶性CAM水平也升高。

93 CAM与肿瘤 CAM参与肿瘤发展和转移，并可调节效应细胞对肿 瘤细胞的杀伤作用。肿瘤细胞某些CAM表达减少可 减弱细胞间附着，肿瘤细胞易于从原发肿瘤分离。 肿瘤发生早期，其整合素表达降低，利于肿瘤细胞 在局部生长和扩散；肿瘤细胞进入血循环后，整合 素表达上调，能促进肿瘤细胞黏附血管内皮细胞， 继而发生转移。

94 CAM还参与介导CTL、NK细胞、巨噬细胞等 效应细胞与肿瘤细胞黏附。

95 Thanks!