第十一章 抗原递呈细胞与抗原的加工及提呈.

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1 第十一章 抗原递呈细胞与抗原的加工及提呈

2 大纲要求 【掌握】APC的概念与分类 【熟悉】APC对抗原的摄取、处理和加工 的途径 【了解】专职APC的主要特点

3 抗原提呈细胞 　　　antigen-presenting cell，APC 　 能摄取、加工、处理抗原并将抗原信息 　 提呈给T淋巴细胞的细胞，在免疫识别、 免疫应答与免疫调节中起重要作用。
专职APC 树突状细胞（DC）、M、B 兼职APC 内皮C 、上皮C、成纤维C等

4 专职APC 能通过胞吞作用摄取、加工和处理抗原，并将 经过加工处理得到的含有抗原决定基的多肽片 段与MHCⅡ类分子结合，表达于细胞表面提 呈给CD4+Th细胞。这种细胞称为专职APC 树突状细胞 　　 单核巨噬细胞 B细胞

5 非专职APC(non-professional APC) ：
在某些活性分子刺激下能被诱导表达MHC-II类分子并能处理和提呈抗原的细胞。包括：内皮细胞、上皮细胞、成纤维细胞等。抗原提呈能力弱。 广义APC：所有表达MHCⅠ分子并能处理和提呈抗原的细胞。表达MHCⅠ分子的细胞称为靶细胞

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7 树突状细胞(Dendritic Cells，DC)
第一节　抗原提呈细胞的种类与特点 一、树突状细胞 树突状细胞(Dendritic Cells，DC) 抗原提呈功能最强, 是唯一能够激活初始型T细胞的专职APC

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9 非淋巴样组织 间质性DC、朗格汉斯细胞（LC）
淋巴样组织 并指状DC（IDC）、 滤泡样DC（FDC） 体液中DC 隐蔽细胞、血液DC

10 并指状树突细胞（interdigitating IDC）
IDC表达高水平的MHC II类分子和共刺激分子B7，具有激活T细胞的能力。

11 滤泡树突细胞（folicular DC, FDC）
不表达MHC-II类分子 淋巴滤泡内的 FDC通过Fc受 体和补体受体 捕获被致敏的 抗原，并将其 递呈给B细胞 B cells FDC 只有表达与抗原高亲和力抗体的B细胞才能与FDC表面的抗原-抗体复合物结合,从而增殖分化,不能与FDC相互作用的低亲和力的B细胞则凋亡,被巨噬细胞吞噬

12 郎格汉斯细胞 ( Langerhan’s cells )
上皮组织中的LC（1）捕捉外来抗原后即进入引流淋巴结的T细胞区，成为IDC（2）。

13 DC的发育及迁移 骨髓及外周血中的前体细胞 外周非淋巴组织中的未成熟DC 输入淋巴管及外周血中的移行DC 外周淋巴组织中的成熟DC

14 树突状细胞的分化、发育和迁移 B Menu F

15 树突状细胞迁移成熟过程中生物学特性的变化
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16 DC的生物学功能 抗原提呈 免疫调节 * 激活初始T细 胞，启动免疫 应答 *受体介导的内 吞(FcR/CR/ 甘 露糖受体）
                                                                                                                                                                           *强的吞饮作用 *受体介导的内 吞(FcR/CR/ 甘 露糖受体） *吞噬作用 *表面捕获(FDC) FcR和C3bR * 激活初始T细 胞，启动免疫 应答 *分泌细胞因子， 调节免疫细胞 分化发育 *分泌趋化性细 胞因子，趋化 T/B细胞 *利用未成熟DC 诱导免疫耐受 DC通过FcR和C3bR吞噬被抗体和补体包被的抗原；通过甘露糖受体吞噬甘露糖化的抗原，受体介导的内吞有选择性、高效性和饱和性。 DC非特异性吞噬颗粒抗原能力很弱。 FDC表面捕获抗原，无吞噬处理功能，直接提呈给B细胞识别

17 功能 抗原提呈与免疫激活 免疫激活：最强APC 病原体+DC—体外致敏回输治疗感染 Provenge疫苗 免疫调节 免疫耐受
中枢耐受：胸腺（阴性选择） 非成熟DC：易诱导耐受，延长移植物存活 治疗性疫苗。Provenge均通过一种用于白细胞去除术（leukaPHeresis）的机器提取患者血液中的免疫细胞而制备的。为增强这些免疫细胞对前列腺癌的反应，这些细胞随后会被暴露于一种在多数前列腺癌中存在的蛋白质，并结合为一种免疫激发物质immune stimulating substance。在这个过程之后，患者的自身免疫细胞会返回至其体内以治疗这种前列腺癌。

18 二、单核-巨噬细胞 巨噬细胞（macrophage，M）表达数十种受 体，产生数十种酶，分泌近百种生物活性产
物， 是体内功能最活跃的细胞之一。

19 单核吞噬细胞系统细胞的分化和分布 骨 髓 血 液 组 织 多能干细胞 单核细胞 巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞
组 织 多能干细胞 单核细胞 巨噬细胞 结缔组织：组织细胞 肺：肺泡巨噬细胞 肝：枯否细胞 脾与淋巴结：游走与固定巨噬细胞 浆膜腔：胸、腹腔巨噬细胞 神经组织：小胶质细胞 骨：破骨细胞 关节：滑膜A型细胞 髓样干细胞 单核母细胞 前单核细胞 单核细胞

20 三、B淋巴细胞 活化B细胞高表达MHCII类分子 极低浓度的可溶性Ag，再次应答 无吞噬功能，主要通过BCR途径和非特异性 胞饮作用摄取抗原

21 第二节 抗原的处理及提呈 抗原处理 APC将Ag降解、加工处理成多 肽，以抗原肽-MHC分子复合物形 式表达于APC表面的过程。
第二节 抗原的处理及提呈 抗原处理 APC将Ag降解、加工处理成多 肽，以抗原肽-MHC分子复合物形 式表达于APC表面的过程。 抗原提呈 APC表面的抗原肽- MHC分子复 合物被TCR识别，并结合为TCR- 抗原肽-MHC三元体，活化T细胞

22 一、抗原的摄取 1、未成熟DC摄取Ag三条途径 巨吞饮 膜皱折形成大囊泡，液相内吞 受体介导内吞 高效性、选择性和饱和性 FcR 被降解
巨吞饮 膜皱折形成大囊泡，液相内吞 受体介导内吞 高效性、选择性和饱和性 FcR 被降解 甘露糖受体再循环 吞噬 摄取大颗粒或微生物

23 2、单核-巨噬细胞 3、B淋巴细胞 胞吞作用（内化） 吞噬作用 胞饮作用 受体介导的胞吞作用 胞吐作用 细胞内分子胞吐分泌
胞吐作用 细胞内分子胞吐分泌 3、B淋巴细胞 通过非特异的胞饮、mIg介导内吞Ag

24 二、抗原的加工处理

25 内源性Ag 被蛋白酶体降解 多肽  TAP转运到内质网腔与新合成的MHCI类分子结合 Ag肽-MHCI类分子复合物表达细胞膜提呈给CD8+T细胞

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27 外源性Ag 内体中降解 多肽，与MHCII类分子-Ii链的异九聚体 MIIC Ii降解 HLA-DM解除MHCII类肽结合槽内的CLIP 形成Ag肽-MHCII类分子复合物表达细胞膜提呈给CD4+T细胞

28 抗原处理的两种途径比较

29 交叉提呈 外源性抗原： MHC-I类分子途径提呈给CD8+ T细胞 内源性抗原： MHC-II类分子途径提呈CD4+T细胞

30 脂类抗原的CD1分子提呈 CD1分子：非经典MHCI类分子 提呈抗原：提呈糖脂或脂类抗原供CD1限制性 T细胞识别 CD1抗原提呈意义：在机体抗微生物感染和对 脂类抗原的应答中起重要作用

31 小 结 APC概念及种类 APC的特点 外源性抗原及内源性抗原的处理和提呈