内分泌与代谢病.

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1 内分泌与代谢病

2 内分泌总论

3 内分泌系统： 固有的内分泌腺 内分泌组织和细胞 激素的分泌方式： 内分泌 旁分泌 自分泌 胞内分泌

4 内分泌发展的三大阶段 1.腺体内分泌学研究： 2.组织内分泌学研究 3.分子内分泌学研究 腺体切除前后生理生化变化及用腺体提取物回补后的恢复情况，分析 腺体提取物的化学结构，制备类同 物 (anologue)和拮抗物(antagonist)

5 3.胺类激素：肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 4.类固醇激素：皮质醇、醛固酮、性激素
一. 激素的分类和作用机制 （一）分类 1.肽类激素：甲状旁腺素、胰岛素、降钙素 2.氨基酸类激素：T4、T3 3.胺类激素：肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺 5-羟色胺 4.类固醇激素：皮质醇、醛固酮、性激素 维生素D3 （二）激素的降解与转换 (

6 (三)激素的作用机制 1.作用于胞膜受体： 肽类激素，胺类激素，前列 腺素。多分子量较大，水溶 性，不能通过细胞膜的脂质 双分子层。 2.作用于胞内受体： 类固醇，T3，Vit D， 维甲酸， 分子量小，脂溶性，易于通过 胞膜的脂质双分子层作用于胞 浆或胞核受体。

7 胰岛素样 生长激素 氨类激素 神经递质 生长因子 催乳素 神经递质 氨基酸 细胞因子 前列腺素 图 膜受体激素的作用机制 含内在激酶 与激酶连接 偶连G蛋白 配基把闸 的受体 的受体 的受体 离子通道 酪氨酸激酶 受体外 腺苷酸环化酶 丝氨酸激酶 酷氨酸激酶 鸟苷酸环化酶 苏氨酸激酶 底物 磷脂酶C 第二信使cAMP， Ca2+,Na+,K+,Cl- cGMP,Ca2+,IP3,DAG 蛋白磷酸化 蛋白磷酸化 蛋白磷酸化 磷酸化介导的生物作用 非磷酸化介导的 生物作用 酶活性增强或抑制DNA和RNA 合成蛋白合成膜功能：葡萄糖、 氨基酸转运细胞生长和分化

8 类固醇 图 类固醇激素的作用机制 细胞质 结合 受体 结合和 转位 mRNA 粗面内质网 核糖体 生物反应 蛋白合成 细胞核受体 类固醇 反应元件 染色质DNA 活化的类固醇 受体复合体 mRNA前体 类固醇 复合体 mRNA

9 二、内分泌系统的调节 （一）神经系统与内分泌系统的相互调节 神经内分泌细胞—— 一类特化了的神经细胞，经树突接受神经递质的影响（NA，Ach，5- HT. dopamine. tyrosine)，发生膜的去极化，经轴突释放神经内分泌激素，后者于正中隆起处进入垂体—门脉系统，到达垂体前叶作用于相应的靶细胞→产生效应。

10 （二）内分泌系统的反馈调节 下丘脑、垂体、靶腺（甲状腺、肾上腺、性腺）之间存在反馈调节，而反馈调节则使三者之间形成了一个类似工程学上闭合的环路，指示器（下丘脑，垂体）发出指令影响效应器（靶腺）的活动，使激素分泌增多，而效应器通过返回信息，反作用于指示器，调整和校正指示器的功能。 反馈： 指效应器对指示器的反作用。如这种反作用的结果使指示器活动增强——正反馈; 如作用的结果使指示器的活动减弱——负反馈

11 例如 :下丘脑-垂体-甲状腺轴 通过下丘脑神经内分泌细胞分泌TRH，经垂体—门脉系统到达腺垂体,使TSH分泌细胞分泌促甲状腺素（TSH）,后者经血循环到达甲状腺，作用于腺泡细胞膜上特异性受体，经过受体后一系列中介过程，增加了TPO活性，促进碘的氧化，酪氨酸的碘化和碘化酪氨酸的缩合，使T3、T4合成分泌增多，血中游离T3增多，反馈抑制下丘脑垂体，使TRH、TSH分泌↓进而FT3，FT4水平下降。正常情况下，在下丘脑、垂体的调节和靶腺之间的反作用之下维持甲功在一个狭小的正常范围内。 反馈关系也见于激素和代谢物质之间，如：胰岛素和血糖；Ca2+和PTH（甲状旁腺素） ；ADH（抗利尿激素）和渗透压、Na+和醛固酮.

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13 (1)内分泌对免疫的影响: (三) 免疫系统和内分泌功能 糖皮质激素、性激素、前列腺素E抑制免疫应答
(三) 免疫系统和内分泌功能 (1)内分泌对免疫的影响: 糖皮质激素、性激素、前列腺素E抑制免疫应答 生长激素、甲状腺激素、胰岛素促进免疫应答 (2)免疫对内分泌影响： I L1使CRH合成增多 I L2促使PRL.TSH.ACTH.LH.FSH.GH释放增多. 免疫相关性内分泌病： 桥本氏甲状腺炎、 Graves 、 type 1 DM、Addison. 内分泌相关免疫病：自身免疫病多见于女性，提示与性激素有关 ；用糖皮质激素治疗有效，也提示与激素有关。

14 三.内分泌疾病的分类 eutopic ectopic 垂体病、肾上腺病、性腺疾病 机能亢进
1.根据轴的概念分类: Primary or Secondary. eutopic ectopic 2.根据病变的部位: 垂体病、肾上腺病、性腺疾病 3.根据功能: 机能亢进 机能正常 机能减退

15 四.诊断原则 完整的内分泌疾病的诊断应包括: 功能诊断、病理诊断、病因诊断 1.功能诊断 (1)询问病史和查体常可能得到一明晰的初步诊断
(2)实验室检查和资料分析 A.代谢紊乱的证据: 糖、蛋白、脂肪、电解质、 酸碱度

16 B.激素分泌情况 C.动态功能测定 ①兴奋试验 如ACTH、HCG、TRH、GnRH 适于低减的情况，查贮备； ②抑制试验 适于功能亢进时，查反馈关系、分泌有无自主性，是否有功能性肿瘤存在，如地塞米松抑制试验。

17 2. 病理诊断 (1)影像学检查: X线、 CT、 MRI (2)放射性核素检查: 甲状腺125 I 扫描，亲肿瘤核素扫 描 (3)超声 (4)细胞学检查: 细针活检、免疫化学检查 (5)静脉分段取血测激素 3. 病因诊断

18 五、治疗： (一) 对功能亢进者 (1)手术切除导致功能亢进的肿瘤或增生组织 (2)放射治疗毁坏功能亢进的肿瘤或增生组织 (3)药物治疗
A.抑制激素的合成，如PTU B.抑制激素的释放，如复方碘，SS ( 抑制GH、 PRL、 Ins 释放 ) C.阻断激素的受体，如Regitin、antisteron D.拮抗激素的作用，如胰高血糖素治疗低血糖症 E.破坏分泌激素的细胞，如米托坦治疗肾上腺瘤

19 (二）对功能低下者 (1)替代治疗 (2)内分泌腺或细胞移植