Diabetes Mellitus Zhu keqing 竺可青 Pathology Department Zhejiang University School of Medicine 2014-5-28.

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1 Diabetes Mellitus Zhu keqing 竺可青 Pathology Department Zhejiang University School of Medicine

2 概 述 由多种病因引起的、以慢性高血糖为特征的代谢性疾病。由于胰岛素分泌或/和作用缺陷（胰岛素抵抗），导致碳水化合物、蛋白质、脂肪、水、电解质等代谢异常 急性并发症 慢性并发症

3 糖尿病分类 糖尿病病因学分类（1997年，ADA建议） 一、1型糖尿病（B细胞破坏，胰岛素绝对不足） 1.免疫介导（急发型、缓发型）
2.特发性 二、 ２型糖尿病（胰岛素分泌不足伴胰岛素抵抗）

4 妊娠（期）糖尿病（GDM） 指妊娠期间发现的糖尿病或糖耐量减退。不论是否需用胰岛素，不论分娩后是否持续，均可认为是GDM。 妊娠结束6周后，复查并按血糖水平分类： （1）糖尿病 （2）空腹血糖过高 （3）糖耐量（IGT）减低 （4）正常血糖者

5 病因和发病机制 病因尚未完全阐明，复合病因所致的综合征 与遗传、自身免疫、环境因素有关
从胰岛细胞合成和分泌胰岛素，经血循环到达靶细胞，与特异受体结合，引发细胞内物质代谢效应，任一环节发生变异均可导致糖尿病

6 一、１型糖尿病 与遗传因素、环境因素及自身 免疫有关 第１期　遗传学易感性 第２期　启动自身免疫反应 第３期　免疫学异常 第４期　进行性胰岛B细胞功能丧失 第５期　临床糖尿病 第６期　胰岛B细胞完全破坏，糖尿病 临床表现明显

7 （二）  环境因素 1.病毒感染 直接破坏胰岛或损伤胰岛诱发自身 免疫反应，进一步破坏胰岛引起糖尿病 2.化学物质 3.饮食因素

8 二、２型糖尿病　其发生、发展可分为４个 阶段： 遗传易感性 高胰岛素血症和／或胰岛素抵抗 糖耐量减低（IGT） 临床糖尿病

9 临床表现 　 一、代谢紊乱症候群 二、急性并发症和伴发病 三、慢性并发症

10 一、代谢紊乱症候群 多饮 多食 多尿 消瘦 乏力、皮肤瘙痒、视物模糊

11 1型 症状明显 首发症状可为DKA 2型 隐匿 缓慢 除三多一少外，视力下降、皮肤瘙痒均可为首发症状 围手术期或健康检查时发现高血糖

12 二、急性并发症或伴发症 1.糖尿病酮症酸中毒和高渗性非酮症昏迷 2.感染 皮肤化脓性感染 皮肤真菌感染 真菌性阴道炎 肺结核 尿路感染
肾乳头坏死 （高热、肾绞痛、血尿、尿中排出坏死的肾乳头组织）

13 三、慢性并发症 （一） 大血管病变 （二） 微血管病变 1．糖尿病肾病 2．糖尿病性视网膜病变 3．糖尿病心肌病 （三） 神经病变
（一）   大血管病变 （二）   微血管病变 1．糖尿病肾病 2．糖尿病性视网膜病变 3．糖尿病心肌病 （三） 神经病变 （四） 眼的其他病变 （五） 糖尿病足

14 （一）   大血管病变 1．动脉粥样硬化的易患因素如肥胖、高血压、脂质及脂蛋白代谢异常在糖尿病人群中的发生率高于相应的非糖尿病人群

15 2．高胰岛素血症促进动脉粥样硬化形成 （1）刺激动脉平滑肌细胞增生，引起动脉壁内 膜和中层增殖 （2）促进水、钠重吸收；兴奋交感神经系统；
细胞内游离钙增加，血压升高 （3）脂质代谢紊乱 高TG、低HDL-C、小而密的 LDL-C升高 （4）PAI-1 增多

16 冠状动脉 冠心病 脑血管 脑梗死 肾动脉 外周血管 下肢动脉粥样硬化

17 糖尿病性视网膜病变 Ⅰ期 　 微血管瘤，出血 Ⅱ 期 　 微血管瘤，出血并有硬性渗出 Ⅲ 期 出现棉絮状软性渗出 Ⅳ 期 新生血管形成，玻璃体出血 Ⅴ 期 机化物形成 Ⅵ 期 视网膜脱离，失明 3.其他 糖尿病性心肌病

18 实验室检查 一、尿糖测定 二、血葡萄糖（血糖）测定 三、葡萄糖耐量试验 四、糖化血红蛋白A1c和糖化血浆白蛋白测定 五、血浆胰岛素和C肽测定
六、其他 血脂 蛋白尿、尿白蛋白、BUN 、Cr 酮症酸中毒：血气分析、电解质、尿酮 高渗性昏迷：血渗透压

19 诊断标准 1. 空腹血浆葡萄糖(FPG)的分类 正常 <6.0 mmol/l (108mg/dl)
空腹血糖过高（IFG）6.1～6.9mmol/l (110～<125 mg/dl) 糖尿病≥7.0 mmol/l(126mg/dl) (需另一天再次证实)

20 2. OGTT中2小时血浆葡萄糖(2hPG)的分类
正常 <7.7mmol/l 糖耐量减低 7.8～11.1 mmol/l ( 140～<199mg/dl) 糖尿病 ≥ 11.1mmol/l (200mg/dl)

21 3.  糖尿病的诊断标准 症状+随机血糖≥11.1mmol/l(200mg/dl) 或FPG≥7.0mmol/l(126mg/dl) 或OGTT中 2HPG≥11.1mmol/l(200mg/dl) 症状不典型者，需另一天再次证实

22 （三）1型与2型糖尿病的鉴别 1型 2型 起病年龄及峰值 <30岁，12～14岁 >40岁，60～65岁
1型 型 起病年龄及峰值 <30岁，12～14岁 >40岁，60～65岁 起病方式 急 缓慢而隐匿 起病时体重 正常或消瘦 超重或肥胖 “三多一少”症群 典型 不典型，或无症状 急性并发症 酮症倾向大 酮症倾向小 慢性并发症 心血管 较少 　>70%,主要死因 肾病 %～45%，主要死因 %～10% 脑血管 较少 较多 胰岛素及C肽释放试验 低下或缺乏 峰值延迟或不足 胰岛素治疗及反应 依赖，敏感 不依赖，抵抗

23 治 疗 治疗目标 消除症状、血糖正常或接近正常、防止或延缓并发症、维持良好健康状况和劳动（学习）能力、保障儿童生长发育、延长寿命、降低病死率、提高生活质量 治疗原则 早期治疗、长期治疗、综合治疗 治疗个体化 治疗措施 以饮食治疗和体育锻炼为基础，根据病情予以药物治疗

24 Diabetes Mellitus Blood glucose values are normally maintained in a very narrow range, usually 70 to 120 mg/dL. The diagnosis of diabetes is established by noting elevation of blood glucose by any one of three criteria: A random glucose > 200 mg/dL, with classical signs and symptoms A fasting glucose > 126 mg/dL on more than one occasion An abnormal oral glucose tolerance test (OGTT), in which the glucose is > 200 mg/dL 2 hours after a standard carbohydrate load

25 CLASSIFICATION Type 1 diabetes is characterized by an absolute deficiency of insulin caused by pancreatic β-cell destruction. It accounts for approximately 10% of all cases. Type 2 diabetes is caused by a combination of peripheral resistance to insulin action and an inadequate secretory response by the pancreatic β-cells ("relative insulin deficiency"). Approximately 80% to 90% of patients have type 2 diabetes.

26 MORPHOLOGY OF DIABETES AND ITS LATE COMPLICATIONS
Pancreas. Reduction in the number and size of islets Leukocytic infiltration of the islets β-cell degranulation In type 2 diabetes, there may be a subtle reduction in islet cell mass Amyloid replacement of islets in type 2 diabetes

27 Diabetic Nephropathy The kidneys are prime targets of diabetes. Renal failure is second only to myocardial infarction as a cause of death from this disease. Three lesions are encountered: (1) glomerular lesions; (2) renal vascular lesions, principally arteriolosclerosis; (3) pyelonephritis, including necrotizing papillitis. The most important glomerular lesions are capillary basement membrane thickening, diffuse mesangial sclerosis, and nodular glomerulosclerosis.