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白喉毒素 Add your text here and write down your opninon thank you add your text here 胡知行
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Catalogue 起源 症状 特征 治疗 Add your text here and write down your opninon thank you add your text here 利用
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Catalogue 01 & 起源
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起源 白喉毒素是棒状白喉杆菌被噬菌体感染后,在一定条件下产生的毒力因子,即细菌外毒素,是白喉杆菌致病的主要因素。 白喉杆菌
LOREM IPSUM LOREM IPUM 白喉杆菌
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Catalogue 02 & 特征
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特征 白喉毒素是由535个氨基酸组成,分子量为58 kD的多肽。分子呈Y形结构,穿膜区在基底部,其两臂分别为催化区和受体结合区。在胰蛋白酶的作用下可降解为21 ku的A片段与37 ku的B片段。A片段包括白喉毒素分子的1-193区,有催化作用,B片段包括 区,有结合作用。 白喉毒素分A、B片段 白喉毒素B片段使延长因子失活
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白喉基因表达水平决定了它的毒性,从白喉毒素分子的结构与功能上可将白喉毒素从N端到C端分成细胞毒作用区(C区)、越膜区(T区)和结合区(R区)。
例外 1 R区由193个氨基酸组成(1-193),多由B折叠片构成,担当着识别受体、结合受体的作用。 3 进入胞内的c区由149个氨基酸组成( ),其能与延长因子-Ⅱ结合,使其发生二磷酸腺嘌呤糖基化,丧失参与蛋白质合成的作用。细胞蛋白合成受阻,造成细胞死亡。 T区由173个氨基酸组成( ),基本上全由α螺旋构成,共含有9个螺旋,在酸性条件下能发生变构,插入细胞膜中,并使c区越过细胞膜进人胞内。 2 大肠杆菌链延长因子G却不受此影响,所以一些以白喉毒素A片段为基础构建的白喉表达质粒可以在工程菌中扩增。 4
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Catalogue 03 & 症状
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症状 白喉是由白喉杆菌引起的急性上呼吸道传染性疾病,传染源是白喉病人及恢复期带菌者,白喉杆菌存在于假膜及鼻咽腔或鼻分泌物内,经飞沫、污染物品或饮食而传播。 ①白喉杆菌侵入易感者上呼吸道,通常在咽部粘膜生长繁殖,并分泌外毒素及侵袭性物质,引起局部炎症和全身中毒症状。局部粘膜上皮细胞发生坏死,血管扩张,粒细胞浸润及纤维渗出,因此形成灰白色膜状物,称为假膜,若进一步扩展至喉部或气管内,可引起呼吸道阻塞,甚至窒息。 ②尽管细菌一般不侵入血流,但外毒素可被吸收入血,迅速与易感组织细胞结合,使心肌、肝、肾和肾上腺等发生退行性病变,并可侵犯腭肌和咽肌的周围神经细胞,临床上出现心肌炎和软腭麻痹、声嘶、肾上腺机能障碍,血压下降等症状。 ③白喉杆菌偶有侵害眼结膜、外耳道、阴道和皮肤伤口等处,也可形成假膜。
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此型较轻,仅有咽部疼痛及上呼吸道症状,全身中毒症状很轻,扁桃体肿大,但炎症很轻,仅有少量渗出,无假膜,很像隐窝性扁桃体炎,因而很易被误诊。
无假膜型 局限型 播散型 中毒型 末梢神经受损害 假膜限于扁桃体或腭弓,起病缓慢,中毒症状不重,表现仅有低热,轻度咽痛,全身疲乏无力,偶有恶心呕吐,流口水,颌下淋巴结肿大,年长者、小儿多见。 假膜扩散到悬雍垂、软腭、咽后壁、鼻咽部及喉部,幼儿多见。颈淋巴结肿大、水肿,中毒症状较重,高热,体温高达40℃,衰弱无力,面色苍白。 多由局限型和播散型发展而来,也有原发者。起病急,假膜迅速扩散,常合并其他细菌感染,特别是链球菌感染,假膜常因出血而变黑色,扁桃体及咽部明显肿胀,可有坏死、溃疡、颈淋巴结肿大、周围组织水肿,如“牛颈”。患者面色苍白,烦躁不安,呼吸急促,唇发绀,血压下降,心律不齐,可发生循环衰竭、中毒性休克。 以软腭麻痹多见,表现发音不清,进流食呛入鼻腔。眼球运动障碍,也可波及到面神经使之麻痹,累及到膈肌引起呼吸困难。 咽白喉 向下发展侵犯到喉,引起声音嘶哑,喉堵塞性呼吸困难,如不及时处理可引起死亡。假膜脱落落入气管致气管异物,可致呼吸困难,甚至窒息死亡。
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Catalogue 04 & 治疗
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治疗 ①一般治疗 患者应卧床休息和减少活动,一般不少于3周,假膜广泛者延长至4~6周,要注意口腔和鼻部卫生。 ②抗生素治疗
抗生素能抑制白喉杆菌生长从而阻止毒素的产生。常选用青霉素,需7-10日,用至症状消失和白喉杆菌培养转阴为止。对青霉素过敏者或应用青霉素几周后培养仍是阳性者,可改用红霉素,剂量为40m g/(k g•d),分4次口服或静脉给药,疗程同上。阿莫西林、利福平等也可能有效。 ③抗毒素治疗 抗毒素可以中和游离的毒素,但不能中和已结合的毒素。在病程初3日应用者效果较好,以后疗效即显著降低,故应尽量早用。剂量决定于假膜的范围、部位及治疗的早晚。
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Catalogue 05 & 利用
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利用 将毒素的活性部分与对肿瘤细胞有亲和力的细胞因子或抗体相结合,就形成免疫毒素,又称作生物导弹或重组毒素:
①可对肿瘤进行导向治疗,尤其是难治愈和耐药的肿瘤; ②可用于自身免疫性疾病治疗,杀死自身反应T细胞等; ③在骨髓移植中应用免疫毒素处理移植物,可消除肿瘤 细胞与残存的T、B细胞,减少移植物抗宿主反应性疾病。
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[1] 冯岗,赵忠全,王东林.白喉毒素抗肿瘤作用研究进展[J]肿瘤.2005.25(1):95-96
参考文献: [1] 冯岗,赵忠全,王东林.白喉毒素抗肿瘤作用研究进展[J]肿瘤 (1):95-96 [2] 白向阳,吕安国,吴文芳.白喉毒素越膜机理研究进展[J]微生物学杂志 (6):57-60 [3] 刘宇静,卢炳涛,李娜,王静,唐壮.浅谈咽白喉患者的诊疗体会[J]中外健康文摘 (46): [4] 李泽鸿,文继红,刘文涛,张国利.白喉毒素免疫毒素的研究进展[J] 中国畜牧兽医 (2): Add your text here and write down your opninon thank you add your text here
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