Immune Regulation Xiao Jian.

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1 Immune Regulation Xiao Jian

2 卫生部科技教育司副司长(主持工作)、司长，国家“重大新药创制”科技重大专项实施管理办公室主任，“艾滋病和病毒性肝炎等重大传染病防治”科技重大专项领导小组办公室主任

3 免疫调节的概念 指免疫应答过程中免疫细胞间、免疫细胞与免疫分子间、免疫系统与机体其他系统间相互作用，构成一个相互协调、相互制约的网络，感知机体免疫应答并实施调控，维持机体的内环境稳定

4 感知与调节

5 免疫调节作用的机制 免疫分子的调节作用 免疫细胞的调节作用 其它形式的调节作用

6 巨噬细胞 1〕吞噬 介FC受体调理 介C3b受体调理 2〕C3～9裂解 C补体 3〕ADCC FC受体 1. 抗原-抗体复合物的调节作用
正调节 与 负调节 巨噬细胞 1〕吞噬 介FC受体调理 介C3b受体调理 1，吞噬作用既可以迅速清除抗原，但同时也降低了免疫效应。 2，IgG与BCR竞争性结合抗原，降低抗原对B细胞的刺激与活化。 3，Ig与B细胞的FcR结合，产生抑制信号 2〕C3～9裂解 C补体 FC受体 3〕ADCC

7 2. 独特性(抗体）网络调节 Ab2：正反馈因子（作为抗原内影像） Ab2：负反馈因子 模拟抗原  增强、放大特异性免疫应答
负调节抗原特异性淋巴细胞克隆应答

8 3. 细胞因子网络调节 促进或抑制 IL-4与IFN-γ相互抑制Th1和Th2

9 4. 固有-适应性免疫调节网络 PAMP DAMP DC/Macrophage IDO/HO-1/ST-2 IL-10 Treg PAMP
(—) Treg PAMP DAMP DC/Macrophage TNF-α/IL-1

10 5. 补体活化片断的调节 促进APC递呈抗原 促进B细胞活化 FDC和MΦ通过CR1 捕获C3b-Ag-Ab复合物，提高抗原递呈效率
CR1、CR2

11 6. 免疫细胞内信号转导的调节 SOCS信号抑制途径

12 ITAM/ITIM途径 PTK:蛋白酪氨酸激酶 PTP：蛋白酪氨酸磷酸酶

13 7．共刺激/共抑制分子对T细胞的调节 * T细胞活化初期 →高表达CD28 →与APC表面B7结合 →启动刺激信号 →促进T细胞活化
* 活化的T细胞逐渐高表达CTLA-4 →与B7的亲和力比CD28高约20倍 →启动抑制性信号 →T细胞增殖受抑制或失能

14 抑制性受体FcRII-B对抗体产生的反馈性调节
BCR (mIgM) 抗BCR抗体 (Ab2) FcRII-B ITIM B 细胞激活信号转导受阻 抑制性受体FcRII-B对抗体产生的反馈性调节

15 9. T细胞功能亚群调节网络

16 Th1/Th2细胞反馈性调节

17 10. 调节性 T 细胞（Treg） CD4+T： CD4+CD25+Foxp3+T (nTreg)；
CD4+CD25＋Foxp3+IL-10+T (iTreg)； CD4+IL-10+T (Tr1)； CD4+TGF-+ (Th3)； CD8+T： CD8+CD28-T； CD8+Qa1+T 其 他： CD4-CD8-T； NKT；  T

18 调节性 CD4 T 细胞的分化及功能特点 免 疫 抑 制 细胞- 细胞 nTreg,Foxp3+ IL-10 iTreg,Foxp3+
TGF- nTreg,Foxp3+ Th3,Foxp3－ Tr1,Foxp3－ iTreg,Foxp3+

19 11. 抗原活化诱导的细胞死亡 Activation-induced cell death（AICD）

20 Fas/FasL信号转导途径

21 13.神经-内分泌-免疫调节网络

22 Thank you