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功能失调性子宫出血 Dysfunctional Uterine Bleeding 朱 瑾 复旦大学附属妇产科医院
第三十五章 生殖内分泌疾病 功能失调性子宫出血 Dysfunctional Uterine Bleeding 朱 瑾 复旦大学附属妇产科医院
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定义 功能失调性子宫出血 简称:功血 指内外生殖器官及全身无器质性病变、由调节生殖的神经内分泌机制失常引起的异常子宫出血
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月经血来源及特征 月经周期 12h→塌陷缺血的内膜功能层的血管破口,血流缓慢、量少 24~36h→功能层脱落,基底层血管残端暴露,血量多
月经血:75%动脉血与25%静脉血含子宫内膜组织碎片、前列腺素(子宫收缩作用)、 来自内膜的大量纤维蛋白溶酶(液化作用,不凝)
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正常月经规律性、自限性 经期内膜崩解为全内膜性,脱落迅速而完全,并在雌 激素作用下内膜再生修复使经血停止
月经周期 正常月经规律性、自限性 经期内膜崩解为全内膜性,脱落迅速而完全,并在雌 激素作用下内膜再生修复使经血停止 流血的自控机制与雌、孕激素顺序作用有关 下丘脑-垂体-卵巢轴完整而协调的神经内分泌功能有关
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分 类 无排卵性功能失调性子宫出血70-80% ( anovulatory dysfunctional uterine bleeding)
功血分 类 分 类 无排卵性功能失调性子宫出血70-80% ( anovulatory dysfunctional uterine bleeding) 排卵性月经失调20-30% (ovulatory menstrual dysfunction)
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无排卵性功能失调性子宫出血 病因和病理生理 子宫内膜病理改变 临床表现 诊断 治疗
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无排卵性功能失调性子宫出血 内外因素:情绪、营养、代谢、环境、气候、慢性疾病、过度运动等→大脑皮层、中枢神经系统
病因和病理生理 无排卵性功能失调性子宫出血 内外因素:情绪、营养、代谢、环境、气候、慢性疾病、过度运动等→大脑皮层、中枢神经系统 下丘脑-垂体、卵巢轴功能调节 靶细胞效应异常 卵巢不排卵
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青春期功血 H-P-O轴激素间的反馈调节尚未成熟 大脑中枢对雌激素的正反馈作用存在缺陷 FSH呈持续低水平 无促排卵性LH高峰形成
病因和病理生理 青春期功血 H-P-O轴激素间的反馈调节尚未成熟 大脑中枢对雌激素的正反馈作用存在缺陷 FSH呈持续低水平 无促排卵性LH高峰形成
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病因和病理生理 绝经过渡期功血 卵巢对垂体促性腺激素的反应性低下 卵泡发育受阻
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病因和病理生理 无排卵 低水平雌激素维持 在阈值水平 雌激素突破性出血 雌激素撤退性出血
子宫内膜受单一雌激素刺激且无孕酮对抗 雌激素突破性出血 雌激素撤退性出血 低水平雌激素维持 在阈值水平 高水平雌激素且维持在有效浓度 多数生长卵泡退化闭锁,导致雌激素水平突然下降,内膜失去激素支持而剥脱出血 间断性少量出血,内膜修复慢,出血时间延长 内膜增厚但不牢固,易发生急性突破出血,血量汹涌
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子宫内膜出血自限机制缺陷 组织脆性增加 ,内膜间质缺乏孕激素作用 子宫内膜脱落不完全致修复困难 血管结构与功能异常 小A缺乏螺旋化,收缩不力
病因和病理生理 子宫内膜出血自限机制缺陷 组织脆性增加 ,内膜间质缺乏孕激素作用 子宫内膜脱落不完全致修复困难 血管结构与功能异常 小A缺乏螺旋化,收缩不力 凝血与纤溶异常 : 纤溶亢进;凝血功能缺陷 血管舒张因子异常: 增生期内膜含PGE2→血管 扩张、出血↑
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子宫内膜 病理变化 子宫内膜增生症 (endometrial hyperplasia) 单纯型增生 (simple hyperplasia)
复杂型增生 (complex hyperplasia) 不典型增生 (atypical hyperplasia) 增生期子宫内膜 (proliferative phase endometrium) 萎缩型子宫内膜 (atrophic endometrium) 子宫内膜 病理变化
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类型 腺体 间质 腺上皮 预后 简单型 密集 增生 单层 1%Ca 轮廓不规则 假复层 腺腔扩大 复杂型 高度增生 减少 复层 3%Ca
子宫内膜增生症比较 类型 腺体 间质 腺上皮 预后 简单型 密集 增生 单层 %Ca 轮廓不规则 假复层 腺腔扩大 复杂型 高度增生 减少 复层 %Ca 背靠背 假复层 不典型 异型增生 核分裂相 % Ca (前者基础上)
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子宫内膜单纯型增生
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子宫内膜复杂型增生
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子宫内膜不典型增生
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萎缩型子宫内膜 腺体 少而小, 腺管狭而直,腺上皮单层立方形或低柱状,
萎缩型子宫内膜 腺体 少而小, 腺管狭而直,腺上皮单层立方形或低柱状, 间质 少而致密
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临床表现 子宫不规则出血 继发贫血 可导致休克
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诊断 1.病史 异常子宫出血的类型 患者的年龄、月经史、婚育史、避孕措施、激素类药物使用史 全身与生殖系统有无相关疾病
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诊断 2.体格检查 包括妇科检查和全身检查 排除生殖器官及全身性器质性病变
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3.辅助检查 诊断 (1) 诊断性刮宫 (2)盆腔B型超声检查 (7)宫颈细胞学 (3)宫腔镜检查 (8)妊娠试验 (4)基础体温呈单相型
(5)激素测定 血孕酮值、血睾酮、催乳激素、 甲状腺功能 (6)宫颈粘液结晶 (7)宫颈细胞学 (8)妊娠试验 (9)血常规 (10)凝血功能
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无排卵性功血
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鉴别诊断 异常妊娠或妊娠并发症 生殖器官肿瘤 生殖器官感染 生殖器官损伤 激素类药物使用不当及宫内节育器或异物引起的子宫不规则出血
全身性疾病 如血液病、肝肾功能衰竭、甲状腺功能亢进或减退等
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治疗 治疗 一般治疗 药物治疗 手术治疗
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治疗 一般治疗 预防感染 纠正贫血 加强营养,保证休息
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药物治疗 - 功血的一线治疗 治疗原则 青春期及生育年龄无排卵性功血: 绝经过渡期功血: 止血、调整周期、恢复排卵
止血、调整周期、减少经量,防止子宫内膜病变
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1. 止血 少量出血患者: 大量出血患者: 止血 使用最低有效量激素
要求在性激素治疗8小时内见效,24~48小时内出血基本停止,若96小时以上仍不止血,应重新考虑功血诊断
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1)雌激素 尤其适用青春期和生育年龄无排卵性功血,短期内修复创面 血红蛋白小于70g/L
止血 1)雌激素 尤其适用青春期和生育年龄无排卵性功血,短期内修复创面 血红蛋白小于70g/L 适应证: 用于急性大量出血者:大剂量 CEE mg q6h起 间断性少量长期出血者:生理替代剂量 CEE1.25mg qd起,21d,后7-10天加P 禁忌证: 存在血液高凝状态者 有血栓性疾病史的患者
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2)孕激素 体内已有一定雌激素水平的功血患者
止血 2)孕激素 体内已有一定雌激素水平的功血患者 作用机制: 子宫内膜转化为分泌期,起药物性刮宫作用 子宫内膜脱落法 (药物刮宫) P5-10天 孕激素内膜萎缩法 P全周期 常用药物–17-羟孕酮衍生物 ( 甲羟孕酮) 19-去甲睾酮衍生物 (炔诺酮 )
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3)联合用药 (注意OC禁忌证) 口服避孕药 复方低剂量避孕药(妈富隆): 出血量不太多-- 3~6个周期 大量出血 -- 减量原则
止血 3)联合用药 (注意OC禁忌证) 口服避孕药 复方低剂量避孕药(妈富隆): 出血量不太多-- 3~6个周期 大量出血 -- 减量原则 雌、孕、雄激素 如三合激素 - 减量原则 (黄体酮12.5mg,苯甲酸雌二醇1.25mg,睾酮25mg)
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4)雄激素:抗雌激素作用,减少盆腔充血,增加子宫血管张力 5)宫内孕激素释放系统: 6)其他:抗纤溶药物 如氨甲环酸(妥塞敏)
止血 4)雄激素:抗雌激素作用,减少盆腔充血,增加子宫血管张力 适用于绝经过渡期功血 5)宫内孕激素释放系统: 严重月经过多。80-90% 减少 或闭经 6)其他:抗纤溶药物 如氨甲环酸(妥塞敏) 促凝药物 如立止血针剂 非甾体类抗炎药物如非甾体前列腺素酶抑制剂 (改变TxA2与PGI2比例) (NSAIDs) 甲灭酸 氯灭酸
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2. 调整月经周期 青春期及生育年龄无排卵性功血患者 对绝经过渡期患者 调整周期 需恢复正常的内分泌功能,以建立正常月经周期
起到控制出血、预防子宫内膜增生症的发生
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1)雌、孕激素序贯法:适用于青春期及生育年龄功血内源性雌激素水平较低者
调整周期 1)雌、孕激素序贯法:适用于青春期及生育年龄功血内源性雌激素水平较低者 模拟自然月经周期中卵巢的内分泌变化,将雌、孕激素序贯应用,引起周期性脱落。 结合雌激素 1.25mg/d 黄体酮10mg/d 停药 出血 撤药性出血 用药日期 1 5 10 15 21 人工周期日数 6 10 15 20 25
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调整周期 2)雌、孕激素联合法:复方低剂量避孕药 适用于生育年龄功血内源性雌激素水平较高者或绝经过渡期功血 OC*3周期,可重复应用
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3)后半周期疗法: 适用于青春期或绝经过渡期功血 月经周期后半期服用,连用10日为一周期,共3个周期为一疗程 调整周期 黄体酮10mg/d
停药 出血 撤药性出血 周期日期 6 10 15 20 25 用药日数 1 5 10
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促排卵 3. 促排卵 青春期一般不提倡使用促排卵药物 有生育要求的无排卵不孕患者可针对病因采取促排卵 药物:氯米芬 绒促性素 尿促性素
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1)E 2)P 3)联合用药E+P,E+P+T 4)T 5)宫内IUD-P 6) 其他 2. 调整月经周期 1)雌、孕激素序贯法
无排卵性功血药物治疗 小结 1. 止血 1)E 2)P 3)联合用药E+P,E+P+T 4)T 5)宫内IUD-P 6) 其他 2. 调整月经周期 1)雌、孕激素序贯法 2)雌、孕激素联合法 3)P后半周期疗法 3. 促排卵 有生育要求者
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手术治疗 刮宫术: 子宫内膜切除术: 子宫切除术: 适用于急性大出血或存在子宫内膜癌高危因素的功血 适用于经量多的绝经过渡期功血
经激素治疗无效且无生育要求的生育年龄功血 术前必须有明确的病理学诊断 子宫切除术: 经各种治疗效果不佳,伴子宫内膜增生症,知情选择
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二.排卵性月经失调 黄体功能不足 (luteal phase defect, LPD) 子宫内膜不规则脱落
(irregular shedding of endometrium)
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病 因 黄体功能不足 黄体期孕激素分泌不足或黄体过早衰退,导致子宫内膜分泌反应不良和黄体期缩短
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黄体功能不足
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发病机制 发病机制 神经内分泌调节功能紊乱 卵泡发育不良 卵泡期FSH缺乏 LH脉冲峰值不高 排卵峰后LH低脉冲缺陷 高催乳激素血症
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病理 病理: 子宫内膜腺体呈分泌不良反应 间质水肿不明显 腺体与间质发育不同步
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临床表现 临床表现 月经周期缩短 月经周期正常,卵泡期延长、黄体期缩短 不孕或易发生早期流产
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诊断 诊断 临床表现 基础体温双相型,高相期小于11日 子宫内膜活检显示分泌反应至少落后2日
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治疗 促进卵泡发育 氯米芬:与内源性雌激素受体竞争性结合促使垂体释放FSH和LH 促进月经中期LH峰形成
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治 疗 黄体功能刺激疗法 黄体功能补充疗法 合并高催乳激素血症的治疗: 溴隐亭2.5-5.0mg/d 治疗
治 疗 黄体功能刺激疗法 基础体温上升后开始,隔日肌注HCG 1000~2000U,共5次 黄体功能补充疗法 自排卵后开始每日肌注黄体酮10mg,共10~14日 合并高催乳激素血症的治疗: 溴隐亭 mg/d
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病因 子宫内膜不规则脱落 黄体发育良好 但萎缩过程延长 导致子宫内膜不规则脱落
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黄体萎缩不全
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发病机制 发病机制 下丘脑-垂体-卵巢轴调节功能紊乱 溶黄体机制失常,内膜持续受孕激素影响,不能如期完整脱落
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病理 病理 月经期第5~6日仍能见到呈分泌反应的子宫内膜, 常表现为混合型子宫内膜 正常月经期第3~4日,分泌反应的子宫内膜已全部脱落
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临床表现与诊断 月经周期正常,但经期延长9-10天,且出血量多 基础体温呈双相型,但下降缓慢
在月经第5~6日行诊断性刮宫,病理检查能见到呈分泌反应的内膜,与增生期内膜并存
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治疗 孕激素 经前10-14天,调节H-P-O轴,使黄体及时萎缩 绒促性素 促进黄体功能 治疗 无生育要求者也可口服单相口服避孕药
绒促性素 促进黄体功能 用法同黄体功能不足
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复习思考题 无排卵功血的病因、病理生理、临床表现特点及诊断和治疗的原则?
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第七版《妇产科学》配套课件 主编:乐杰 谢幸 林仲秋 苟文丽 狄 文 THANKS FOR YOUR ATTENTION Thanks for Your Attention 57
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