遗传病的分析2 Bayes法在遗传咨询中的应用.

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1 遗传病的分析2 Bayes法在遗传咨询中的应用

2 实验目的 掌握Bayes法在临床遗传咨询中的应用

3 1963年，Bayes 提出一种确认两种相斥事件相对概率的理论。 1975年后，被逐步应用于临床咨询。
概 述 1963年，Bayes 提出一种确认两种相斥事件相对概率的理论。 1975年后，被逐步应用于临床咨询。 既考虑遗传规律与基因型，又考虑到家系的具体发病情况。

4 概 述 家系中实际遗传情况 遗传规律 + 基因型 比较准确

5 概 念 前概率（prior probability）：所研究事件的概率，与其它信息无关。根据遗传规律计算。
条件概率（conditioned probability）：考虑到事件的真实情况或特殊条件的概率。 联合概率（joint probability）：前概率和条件概率的乘积。 后概率（posterior probability）：两项联合概率的和，分别除一项联合概率。

6 X连锁隐性遗传病发病风险的估计 Ⅰ 1 Ⅱ 1 2 3 Ⅲ 1 2 3 4 5 ？ 6 Ⅳ 1 DMD 系谱图

7 问 题 家系Ⅳ1的发病风险估计

8 分 析 肌营养不良症（DMD ）X连锁隐性遗传病 XR遗传病 男性发病为主，患儿母亲为携带者

9 分析 根据遗传规律计算： Ⅰ1 XAXa 肯定携带者 Ⅱ XAXa 1/2 Ⅲ5 XAXa 1/4 Ⅳ1 XaY /8

10 分 析 根据Bayes计算： 1、Ⅱ3是携带者的概率 系谱中Ⅱ3已生出四个无病的儿子 若Ⅱ3是携带者，其生出四个无病儿子的概率为：
1/2*1/2*1/2*1/2=1/16 若Ⅱ3不是携带者，其生出四个无病儿子的概率为： 1（16/16）

11 Ⅱ3是XAXa或不是XAXa携带者的概率 X连锁隐性遗传病发病风险的估计 XAXa XAXA 前概率 1/2 条件概率 1/16 16/16
联合概率 1/32 16/32 后概率 （1/32）÷（17/32）=1/17 （16/32）÷（17/32）=16/17

12 2、Ⅲ5是携带者的概率 Ⅱ3是携带者的后概率为1/17 Ⅲ5是携带者的概率：1/17×1/2=1/34
X连锁隐性遗传病发病风险的估计 2、Ⅲ5是携带者的概率 Ⅱ3是携带者的后概率为1/17 Ⅲ5是携带者的概率：1/17×1/2=1/34 估计Ⅳ1将来的发病风险为：1/34×1/2=1/68

13 结 论 按遗传规律计算和按Bayes定理计算的Ⅳ1发病率，有较大差异。

14 常染色体显性遗传病发病风险估计 Ⅰ 1 40 2 Ⅱ 1 2 20 ？ Ⅲ 1 Huntington舞蹈病系谱图

15 问 题 家系中Ⅲ1发病风险的估计

16 分 析 Huntington舞蹈病（HD）晚发型的AD遗传病 1、 根据遗传规律计算： Ⅰ1 Aa 杂合子患者 Ⅱ1 Aa ½

17 分析 2、根据Bayes计算： 首先计算Ⅱ1是杂合子Aa的概率 Ⅱ1 已40岁，尚未发病 Ⅲ1已20岁，未发病 另据有关统计资料表明：
HD杂合子（Aa） 40岁时的外显率为70%， 20岁时的外显率为10%

18 Ⅱ1是（Aa）或不是（ Aa ）杂合子的概率 常染色体显性遗传病发病风险估计 Aa aa 前概率 1/2 条件概率 30/100
100/100 联合概率 30/200 100/200 后概率 3/13 10/13

19 Ⅲ1是（Aa）或不是（Aa）杂合子的概率 常染色体显性遗传病发病风险估计 Aa aa 前概率 3/26 23/26 条件概率 90/100
100/100 联合概率 270/2600 2300/2600 后概率 270/2570=0.105 2300/2570=0.895

20 结 论 Bayes 定理推算的发病风险更为准确可靠

21 近亲婚配可明显增高后代中常染色体隐性遗传病的发病风险
常染色体隐性遗传病发病风险估计 Ⅰ 1 2 近亲婚配可明显增高后代中常染色体隐性遗传病的发病风险 Ⅱ 1 2 Ⅲ 1 2 Ⅳ 先天聋哑的系谱图 1 2

22 问题 Ⅳ2的患病风险？

23 分 析 根据遗传规律计算： Ⅱ1 Aa 肯定携带者 Ⅱ Aa 1/2 Ⅲ2 Aa 1/4 Ⅳ2 aa 1/8

24 分 析 根据Bayes计算： 首先计算Ⅲ2是杂合子Aa的概率

25 Ⅲ2是（Aa）或不是（ Aa ）杂合子的概率 常染色体隐性遗传病发病风险估计 Aa AA 前概率 1/4 3/4 条件概率 1/2 2/2
联合概率 1/8 6/8 后概率 1/7 6/7

26 常染色体隐性遗传病发病风险估计 由于Ⅲ1和Ⅲ2 婚后已生一个并不聋哑的女儿（ Ⅳ1），如果Ⅲ2 是携带者，这种情况发生的可能性为1/2，由此得出Ⅲ2是携带者的后概率为1/7。 再求Ⅳ2的患病风险为1/7×1/2＝1/14。 因此，Bayes法计算出的发病风险要低于按遗传规律计算出的风险。

27 一种常染色体显性遗传病的外显率为60%，一个人的祖母患此病，他的父亲未患此病，他本人将患此病的风险如何？试按Bayes法计算之。
实例计算 一种常染色体显性遗传病的外显率为60%，一个人的祖母患此病，他的父亲未患此病，他本人将患此病的风险如何？试按Bayes法计算之。 写成实验报告

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