关注CKD的脂代谢紊乱 郑州大学第二附属医院 肾内科 王建生.

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1 关注CKD的脂代谢紊乱 郑州大学第二附属医院 肾内科 王建生

2 CKD是世界性公共健康问题 美国* 日本** 中国*** CKD的发病率 10.9% ND CKD病人总数 2千万 1亿 透析、移植病人数
32.0万 20.6万 8.0万 ESRD年增长速度 3.0% 7.0% 10.0% 每年医药费用 $100亿 ￥48亿 ND: 无资料 USRDS：美国肾脏病数据系统 * USRDS 1998，**JSDT，2000 ** 中华肾脏病学会透析、肾移植登记 1999

3 CKD发生率增长迅速 NHANES 数据：基于NKF，K/DOQI CKD（1－5期）临床实践指南
10.96％ 13.17％ 15.83％ 13.82％ Percent of patients：患病率 NHANES ：（美国）国家健康与营养调查研究 NKF，K/DOQI：美国肾脏病基金会 USRDS：美国肾脏病数据系统 Annual Data Report：2007年数据统计报告 NHANES 数据：基于NKF，K/DOQI CKD（1－5期）临床实践指南 年龄>20岁； 用2000年人口普查的人口进行校正 方法1：以微量白蛋白尿定义1-2期；方法2：调整为无性别差异的“持续性"微量白蛋白尿 USRDS, 2007 Annual Data Report

4 北京石景山地区 ≥ 40岁CKD流行病学调查 ≥40岁常住居民2353人 资料完整者2310人 CKD的患病率9.4％ 白蛋白尿 6.2％
白蛋白尿 ％ 血 尿 ％ GFR下降 ％ 知晓率为 8.3％ 张露霞，刘力生，王海燕等,中华肾脏病杂志  2006 22 (2): 67-71

5 广州市CKD流行病学调查 CKD的患病率l0.1％ ≥20岁常住居民 共2213人 白蛋白尿 6.2％ 血 尿 6.5％ 资料完整者
白蛋白尿 6.2％ 血 尿 6.5％ GFR下降 1.6％ 知晓率为9.7％ ≥20岁常住居民 共2213人 资料完整者 2128人 陈崴 余学清等，中华肾脏病杂志 (3)

6 郑州市CKD流行病学调查 ≥20岁常住居民1855人 资料完整者1752人 CKD患病率l3.63％ 白蛋白尿 5.80％
白蛋白尿 5.80％ 血 尿 8.23％ GFR下降 ％ 知晓率为 8.27％ 数据经全国第五次人口普查年龄 性别构成比校正 国棉生活区 人民路社区 紫荆小区 郑飞小区 刘东伟 刘章锁等,中华肾脏病杂志  2008 24 (9)

7 ? 脂代谢 紊乱 血脂异常是心、脑血管疾病危险因素——众所周知 血脂异常与慢性肾脏病之间因果关系——正在探讨
Merkler M, Reiner Z. Fundam Clin Pharmacol, 2007;21:1-3.de Boer IH,et al. Clin J Am Soc Nephrol, 2008;3:

8 CKD患者普遍存在脂代谢紊乱 有肾功能障碍CKD人群 50 85 50 60 无肾功能障碍CKD人群 30 10 35 40 总胆固醇
>240mg/dL (%) LDL胆固醇 >130mg/dL HDL胆固醇 <40mg/dL 甘油三酯 >300mg/dL 有肾功能障碍CKD人群 无肾功能障碍CKD人群 血脂代谢紊乱是一个非常普遍的现象，在慢性肾脏病人群中更是如此。这是K/DOQI指南中的一个有关慢性肾脏病患者脂代谢紊乱的图表：在有肾脏病变的慢性肾脏病人群中，约有50%的人总胆固醇升高，85%的人LDL胆固醇升高，50%的人HDL胆固醇降低，还有60%的人甘油三酯升高。即使是无肾脏病变的慢性肾脏病人群，也有30%的人总胆固醇升高，10%的人LDL胆固醇升高，35%的人HDL胆固醇降低，还有40%的人甘油三酯升高。提示我们：脂代谢紊乱在慢性肾脏疾病患者中是非常普遍的。 Am J Kidney Dis 32:S142-S156,1998(suppl 3)

9 Curr Opin Nephrol Hyperten 1996; 5:141-146
脂代谢紊乱可出现在肾功能不全早期 GFR(ml/min/1.73m2) 脂代谢紊乱 轻度肾功能不全 60-90 可能已存在 中度肾功能不全 30-59 血脂异常加剧 我们再来看一下慢性肾病不同阶段里脂代谢紊乱表现的情况： 在慢性肾病早期，GFR在60—90之间时，脂代谢紊乱就可能已出现，当GFR小于59，血脂紊乱的情况加剧，此时，脂蛋白的活性已开始下降，待GFR小于29时，甘油三酯的水平开始升高。可见慢性肾病患者在早期时就已经出现了脂代谢紊乱，并随肾功能恶化而加剧。 脂蛋白活性 重度肾功能不全 15-29 甘油三酯 Curr Opin Nephrol Hyperten 1996; 5:

10 慢性肾脏病本身引起的高脂血症已为大家熟悉,如发生于各种原发和继发性肾小球疾病的大量蛋白尿,慢性肾衰竭等情况下出现的脂代谢紊乱.
高脂血症得不到很好控制,也可导致肾脏损害以及原有肾脏病加重. 目前大多数学者认为高脂血症是除高血压,蛋白尿外的第三大促进肾脏病进展的因素.

11 CKD脂代谢紊乱流行病学 脂代谢紊乱与慢性肾脏病 CKD脂代谢紊乱纠正对策

12 CKD脂代谢紊乱流行病学 脂代谢紊乱与慢性肾脏病 CKD脂代谢紊乱纠正对策

13 那么，到底什么是血脂呢？血脂主要是指血浆中的胆固醇（C）和甘油三酯(TG)，还包括少量的磷脂和游离脂肪酸。
胆固醇又主要分为低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C)。 在医院检查血脂主要有4项：总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）和甘油三酯（TG）。

14 继发性血脂异常 甲状腺功能低下（胆固醇高） 糖尿病（甘油三酯高） 慢性肾脏病和肾病综合征 （胆固醇高） 阻塞性肝胆疾患（胆固醇高）
胰腺炎（甘油三酯高） 乙醇中毒（甘油三酯高） 特发性高血钙 退行球蛋白血症(多发性骨髓瘤,红斑狼疮等) 口服避孕药

15 慢性肾脏病患者血脂代谢情况 Parameter参数,参量,项目;incras提高,增加
Bonnie C.H. Kwan,et al. Lipoprotein Metabolism and Lipid Management in Chronic Kidney Disease. J Am Soc 2007, 18: 1246–1261.

16 高脂血症的国外流行病学研究 慢性肾脏病患者中血脂代谢异常患病率
GeneralPopulition:一般人群;CKD with ne-:CKD伴肾病综合征;CKD without ne-:CKD不伴肾病综合征 CM Chan,1MBBS, MRCP (UK), FAMS. Hyperlipidaemia in Chronic Kidney Disease. Annals Academy of Medicine; January 2005, Vol. 34 No. 1.

17 肾病综合征与慢性肾小球肾炎患者血脂水平比较
高脂血症的国内流行病学研究 肾病综合征与慢性肾小球肾炎患者血脂水平比较 李巍, 季萍,张琼.新疆医科大学学报, 2007,30(4): 胡燕琴.放射免疫学杂志,2006,19(3):

18 CKD脂代谢紊乱流行病学 脂代谢紊乱与慢性肾脏病 CKD脂代谢紊乱纠正对策

19 血脂组成成分 血脂 中性脂肪 类脂 甘油三酯 胆 固 醇 磷脂、糖脂、固醇、类固醇 参与能量代谢 参与合成细胞浆膜、类固醇、胆汁酸

20 脂蛋白的大小 密度 (g/ml) 直径 (nm) 0.95 1.006 1.02 1.10 1.15 1.20 20 40 60 80
500 直径 (nm) 5 10 VLDL HDL2 乳糜 微粒 LDL HDL3 CM IDL Lp(a) CM残粒 密度 (g/ml) 脂蛋白的大小 脂蛋白有蛋白质\胆固醇\甘油三脂和磷脂组成的球型大分子复合物含甘油三脂多者密度低,少者密度高.血浆脂蛋白分:CM(乳糜微粒)\VLDL(极低密度脂蛋白)\IDL(中间密度脂蛋白)\ LDL\HDL \LDL\HDL

21 脂代谢紊乱致肾损害机制 CKD病人存在不同程度和不同类型的高脂血症， 尤其肾病综合征最为明显。高脂血症引起肾小球 损害的机制:
系膜细胞增殖、细胞外基质增多 脂蛋白肾病 内皮细胞损伤 纤溶系统改变，高凝高黏状态。

22 系膜细胞 LDL 内皮细胞 系膜基质 系 膜细胞表面有LDL、氧化LDL(OX-LDL)、VLDL受体，通过受体途径与相应脂蛋白结合。LDL与系膜细胞结合后可使系膜细胞功能状态失调。Kim等发现LDL不仅刺激系膜细胞增殖，同时也使系膜细胞产生细胞外基质增加，LDL通过刺激基质增加致肾小球硬化。内皮细胞的表面具有LDL及VLDL受体，高脂血症通过内皮细胞表面受体的介导，干扰扩血管物质NO的合成，损伤内皮NO依赖性血管舒张反应 。 膜细胞表面有LDL、氧化LDL(OX-LDL)、VLDL受体，通过受体途径与相应脂蛋白结合。LDL与系膜细胞结合后可使系膜细胞功能状态失调。 系膜细胞表面有LDL、氧化LDL(OX-LDL)、VLDL受体，通过受体途径与相应脂蛋白结合。LDL与系膜细胞结合后可使系膜细胞功能状态失调。 系 1系膜细胞表面有LDL 、氧化LDL(OX-LDL)、VLDL受体， VLDL受体，通过受体途径与相应脂蛋白结合。LDL与系膜细胞结合后可使系膜细胞功能状态失调。 2Kim等发现LDL不仅刺激系膜细胞增殖，同时也使系膜细胞产生细胞外基质增加，LDL通过刺激基质增加致肾小球硬化。 3内皮细胞的表面具有LDL及VLDL受体，高脂血症通过内皮细胞表面受体的介导，干扰扩血管物质NO的合成，损伤内皮NO依赖性血管舒张反应 。 4高脂血症动物模型中均发现肾小球内单核巨噬细胞浸润增加，提示血脂代谢异常可诱导单核巨噬细胞参与肾小球损伤 。 5综上所述，脂代谢异常，特别是LDL～胆固醇血症通过LDL对肾小球系膜细胞、内皮细胞及巨噬细胞的作用，在肾小球疾病发生发展中起着重要的作用。 巨噬细胞

23 系膜细胞表面有LDL 、氧化LDL(OX-LDL)、VLDL受体， LDL受体通过受体途径与相应脂蛋白结合。LDL与系膜细胞结合后可使系膜细胞功能状态失调,系膜细胞增殖
Kim等发现LDL不仅刺激系膜细胞增殖，同时也使系膜细胞产生细胞外基质增加,致肾小球硬化 内皮细胞的表面具有LDL及VLDL受体，高脂血症通过内皮细胞表面受体的介导，干扰扩血管物质NO的合成，损伤内皮NO依赖性血管舒张反应 高脂血症动物模型中均发现肾小球内单核巨噬细胞浸润增加，提示血脂代谢异常可诱导单核巨噬细胞参与肾小球损伤

24 综上所述，脂代谢异常，特别是LDL～胆固醇血症通过LDL对肾小球系膜细胞、细胞外基质、内皮细胞及巨噬细胞的作用，在肾小球疾病发生发展中起着重要的作用。

25 脂代谢紊乱导致肾脏损伤的途径 炎症是脂质异常介导肾脏损害的关键因素 1.微炎症及氧化应激
炎症影响细胞水平的胆固醇稳态，IL-1β和TNF～α可干扰细胞内胆固醇介导的负反馈调节，使系膜细胞或血管平滑肌即使在细胞内胆固醇高含量的状态下也高表达LDL受体，导致LDL被大量摄入血管平滑肌细胞内，转变为泡沫细胞，系膜区出现LDL沉积； 炎症影响胆固醇代谢，如炎症因子可促进VLDL分泌、刺激肝脏胆固醇合成、减少对胆固醇的分解利用，从而使血脂升高。 Crook ED, et a1. Am J Medical Science,2003,325(6): ． Feldstein AE,et a1.Hepatology,2004,40(1): Trevisan R, et a1. J Am Soc Nephrol,2006,17(4):s

26 2.急性期反应HDL作用失调 3.脂肪酸损伤肾脏的机制 4.胰岛素抵抗机制的参与
Crook ED, et a1. Am J Medical Science,2003,325(6): ． Feldstein AE,et a1.Hepatology,2004,40(1): Trevisan R, et a1. J Am Soc Nephrol,2006,17(4):s

27 高血脂致肾损害的病理改变 早期:局限于肾小球，毛细血管襻全球或节段受累
典型表现:毛细血管管腔高度扩张，血管内充填无定型或网状的血栓样物质，普通染色较淡，油红染色阳性，基底膜可呈现双轨征，可有系膜溶解或节段性系膜细胞增生，间质偶见泡沫细胞。 疾病进展:局灶或全球的肾小球硬化，肾小管萎缩和间质纤维化。电镜下毛细血管高度扩张，腔内充满大小不等、电子密度不一的颗粒。

28 CKD脂代谢紊乱 CKD患者脂代谢紊乱的根本原因是尿毒症环 境对甘油三酯的合成及分解代谢的不利影 响,对胆固醇逆向转运的抑制作用

29 CKD多种因素引发脂代谢紊乱 CKD 血脂代谢紊乱 ApoB apoA1 甘油三酯 LDL HDL成熟障碍 肝脏对LDL受体清除
脂蛋白脂酶活性 胰岛素 代谢异常 apoA1 胆固醇酰基转移酶 脂质清除 那么，慢性肾脏病时为何会出现血脂代谢紊乱呢？慢性肾功能不全时一方面可以直接抑制脂蛋白脂酶活性，另一方面肾功能不全通过胰岛素抵抗来影响脂蛋白脂酶的活性，而甘油三酯的清除需要脂蛋白脂酶的参与，最终导致的结果是甘油三酯清除障碍，水平升高；同时慢性肾脏病的患者肝脏对LDL受体的清除能力下降，直接导致LDL升高，并且慢性肾衰时载脂蛋白A1的活性也被抑制，而载脂蛋白A1是胆固醇酰基转移酶的激活剂，其活性被抑制直接使得胆固醇酰基转移酶的活性下降，使得HDL成熟障碍。最后，慢性肾功能不全还能直接导致脂蛋白Ａ及载脂蛋白Ｂ水平上升。以上６方面共同作用使得慢性肾脏病的患者血脂代谢紊乱 以下不加入解说词内：有关apoB生理功能——在正常情况下, 以Apo B100和Apo B48为得重要。Apo B100主要分布于血浆VLDL、IDL和LDL中, 占这三类脂蛋白中蛋白含量的25%、60%、95%。而Apo B48则分布于CM中, 占其蛋白含量的5%。正常情况下Apo B浓度为0.80～1.00g/L。 (一)、 参与VLDL的合成、装配和分泌。 (二)、 Apo B100是肝脏合成和分泌富含甘油三酯的VLDL所必需的载脂蛋白。 (三)、 Apo B100是VLDL、IDL和LDL的结构蛋白, 参与脂质转运。 (四)、 80%的LDL经受体途径清除, Apo B100是介导LDL与相应受体结合必不可少的配体。 (五)、 Apo B48为CM合成和分泌所必需, 参与外源性脂质的消化吸收和运输。 Lp(a) 甘油三酯 LDL HDL成熟障碍 血脂代谢紊乱 当代肾脏病学 第18章

30 肾病综合征脂代谢紊乱 肾病综合征是CKD重要的一类疾病,脂代谢紊乱是肾病综合征基本表现之一,发生率在70%以上,主要特征Ch 、TG、LDL升高,HDL正常或降低. 基本原因脂蛋白合成增加、脂解减少及受体介导的清除障碍.

31 高脂血症 低蛋白血症 肝细胞间胶体渗透压↓ 甲羟戊酸在肾内分解↑ 胆固醇前体↑ LDL受体↓ 清除 降解 脂质合成↑ 尿丢失脂代谢 辅助物质
(LPL,LCAT等)

32 CRF对血脂的影响 饮食：注重饮食中蛋白质、氨基酸的量和比例， 而对碳水化合物和脂肪摄入常不加控制，由此
可导致甘油三酯合成增多，多价不饱和脂肪酸 摄入相对不足。

33 腹膜透析液中摄取葡萄糖过多 CAPD中,由于透析液与腹膜持续接触，导致透析液中葡萄糖进入血液增多，从而增加甘油三酯合成。胰岛素耐受的高胰岛素血症亦是CAPD患者高脂血症的重要因素。

34 肉毒碱从透析液中丢失，影响脂肪酸的β-氧化，引起甘油三酯增加。
体内重要物质的丢失 肉毒碱从透析液中丢失，影响脂肪酸的β-氧化，引起甘油三酯增加。 透析可引起血浆氨基酸丢失，造成患者血浆赖氨酸浓度降低，而赖氨酸是合成肉毒碱的原料，故血中赖氨酸浓度下降亦可造成组织中肉毒素的缺乏而导致血甘油三脂增高。

35 CKD脂代谢紊乱流行病学 脂代谢紊乱与慢性肾脏病 CKD脂代谢紊乱纠正对策

36 2004年全国九省市横断面调查 血脂异常患者 接受治疗者：51.38% 未接受治疗者：48.62% 接受治疗者达标率：45.97%
接受治疗未达标者：54.03% 血脂异常患者

37 CKD脂代谢紊乱纠正对策 治疗原发疾病 生活方式的改变 药物调脂治疗

38 治疗原发疾病 大量蛋白尿可产生脂代谢紊乱,治疗原发和 继发肾小球病,尽可能的控制蛋白尿 肾病综合征高脂血症患者对激素等药物疗
效好，随着肾病综合征的缓解，高脂症可 被纠正，因此可不依赖于降脂药物 病程长、多次反复肾病综合征,高脂血症持续 存在、激素不敏感者,积极使用降脂药物治疗， 以缓解高脂血症对肾脏的损害。

39 治疗性生活方式的改变 饮食治疗 降低饱和脂肪酸和胆固醇的摄入量 增加不饱和脂肪酸的摄入量 控制总热量

40

41 血脂异常的非药物治疗 减少盐的摄入 减少热量摄入 减少饱和脂肪酸摄入 增加体育活动 戒烟 限制酒精摄入 适当摄入钾，纤维素，类胡萝卜素，
抗氧化剂，维生素和蛋白质

42 每100克食物中胆固醇的含量 蛋黄一个 250毫克 368毫克 猪肉二两 肥 113毫克 瘦 75毫克 猪腰二两 猪脑二两 3100毫克
猪肝二两 368毫克 猪肉二两 肥 113毫克 瘦 75毫克 猪腰二两 猪脑二两 3100毫克 鲢鱼二两 58毫克 豆腐 0毫克 蔬菜水果

43 生活方式治疗高血脂的效果 单纯饮食和运动可降低血胆固 醇7-15%,下降的幅度与原来 的生活方式有关。

44 降脂药物的分类 胆酸螯合剂类(树脂类) 烟酸及其衍生物类 苯氧芳酸类(贝特类) HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类)
脂质抗氧化剂(普罗布考) 多烯脂肪酸类(鱼油类) 天然药物类

45 树脂类 降脂机制：阻止胆酸或胆固醇从肠道吸收，促进胆酸或胆固醇随粪便排出， 促进胆固醇的降解。
治疗目标:LDL-C↓↓↓, HDL-C↑,TG↓(?) 适应症:FH (家族性高胆固醇血症)，FCH (家族性混合性高脂血症) 副反应:便秘、胃肠道不适、腹泻、脂痢、腹痛及肠梗阻。 药物相互作用:减少酸性药物的吸收。干扰叶酸、地高辛、华法林、 普罗布考、贝特类、他汀类及脂溶性维生素的吸收。 联合用药:丙丁酚，烟酸类，贝特类，他汀类

46 代 表 药 物 药 物 名 别名 常 规 剂 量 考来烯胺(Cholestyramine) 消胆胺
4-5g／次，1-6次／d，总量每日不超过24g。服药时可从小剂量开始，l-3个月内达最大耐受量。 考来替泊(Cholestipol) 降胆宁 10-20g／次，1-2次／d 地维烯胺(Divistyramine) 6—12g／d

47 烟酸类 【降脂机制】抑制脂肪组织中的脂解，减少肝脏中VLDL合成和分泌， 抑制胆固醇合成。
【治疗目标】 TG、VLDL-C、IDL-C↓↓↓; LDL-C↑(?),HDL-C↑(?) 【适应症】纯合子型家族性高胆固醇血症及除 I 型外的所有高脂血症 【副反应】潮红，瘙痒，皮肤干燥，十二指肠溃疡，胃肠道不适，痛风， 黑棘皮病，胃酸增加，空腹血糖升高， ALT/AST升高。 【药物相互作用】 β-阻滞剂，NSAID， 磺脲类，他汀类 【联合用药】树脂类，贝特类

48 代 表 药 物 药 物 名 别名 常 规 剂 量 烟酸(Niacin)
l-2g／次，3次／d。为减少服药反应，开始服药的3—7日内，可服 g／次，4次／d，以后酌情渐增至1-2g／次，3次／d。 阿西莫司(Acipimox) 氧甲吡嗪 乐脂平 0.25g／次，3次／d 烟酸肌醇酯(lnositolHexanicotinate) 0.2g—0.6g／次，3次／d

49 贝特类 【治疗目标】 TG、VLDL-C、IDL-C↓↓↓; HDL-C ↑或↑↑, LDL-C ↑(?)
抑制胆固醇合成。 【治疗目标】 TG、VLDL-C、IDL-C↓↓↓; HDL-C ↑或↑↑, LDL-C ↑(?) 【适应症】III 型， 家族性高甘油三酯血症（IV 型）， FCH (家族性混合性高脂血症） 【副反应】胃肠道不适，性欲减退，肌痛，胆结石，脱发，CK升高。 【药物相互作用】华法令，口服避孕药，他汀类 【联合用药】树脂，烟酸，他汀类(Betteridge?)

50 代 表 药 物 药 物 名 别名 常 规 剂 量 氯贝特(Clofibrate) 氯贝丁酯 安妥明 冠心平 0.25-0.5g／次，3次／d
苯扎贝特(Bezafibrate) 必降脂 脂康平 0.2g／次，3次／d 非诺贝特(Fenofibrate) 力平脂 0.1g／次，3次／d 益多酯(Etofylline Clofibrate) 特调酯 洛尼特 0.25g／次，2-3次／d 吉非贝齐(Gemfibrozil) 诺衡 康利脂 洁脂 0.6g／次，2次／d，或上午服0.6g，下午服0.3g 利贝特(Lifibrate) 新安妥明 50mg／次，3次／d 氯贝丁酸铝(Alufibrate) 0.5g／次，3次／d 双贝特(Simfibrate)

51 他汀类 羟甲基戊二酰辅酶A:竞争性抑制胆固醇合成过程中限速酶活性,从而阻断胆固醇的生成,继而上调细胞表面LDL受体,加速LDL的分解代谢

52 代 表 药 物 药 物 名 别名 常 规 剂 量 洛伐他汀(lovastatin) 美降之 罗华宁 洛特 洛之特 血脂康
10-80mg/d, 每晚顿服 辛伐他汀(simvastatin) 舒降之 5-80mg/d , 每晚顿服 普伐他汀(pravastatin) 普拉固 美百乐镇 10-40mg/d, 每晚顿服。 氟伐他汀(fluvastatin) 来适可 20-80mg/d, 每晚顿服 阿托伐他汀(atorvastatin) 立普妥 10-80mg/d, 每日一次

53 他汀类药代动力学比较 15 - 30 1.3 - 2.8 非活性代谢产物 普伐他汀 0.5 - 2.3 氟伐他汀 70%活性代谢产物
阿托伐他汀 半衰期 （小时） 血浆中活性代谢产物% 他汀 Mason RP et al. Am J Cardiol ;96(suppl):11F

54 他汀类药物相互作用谱的对比 氟伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 阿托伐他汀 地高辛 – – + + 烟酸 – – – – 红霉素 – – + +
地高辛 – – + + 烟酸 – – – – 红霉素 – – + + 环孢素 – – + + 贝特类 – + + + +, 文献中报道的相互作用： –, 文献中没有报道相互作用。 Corsini A et al. Pharmacol Ther. 1999;84:

55 脂质抗氧化剂－普罗布考 【成分名】丙丁酚(Probucol)
【化学名】4,4’-[(1-甲基亚乙基)双(硫)]-双[2,6-双(1,1-二甲基乙基)苯酚] 【结构式】 —S—C—S— HO— (CH3)3C —OH C(CH3)3 CH3 【分子式】C31H48O2S2 【分子量】516.85

56 鱼油类 【降脂机制】抑制了肝内脂质及脂蛋白的合成，促进胆固醇从粪便中排出。另外，它还能扩张冠状动脉，减少血栓形成，延缓动脉粥样硬化的进程，减低冠心病的发病率。这很可能是通过影响前列腺素代谢、改善血小板及白细胞功能而起作用的。 【治疗目标】TG ↓↓,VLDL↓↓;LDL-C ↓(?), HDL-C ↑ (?) 【适应症】轻度高甘油三酯血症 【副反应】鱼腥味所致的恶心，一些患者难以坚持长期服用；游离脂肪酸型海鱼油制剂，长期服用易发生胃肠道出血；酯型海鱼油制剂，长期服用易致视力下降。

57 代 表 药 物 药 物 名 常 规 剂 量 鱼油，又称ω-3脂肪酸、多烯脂肪酸，主要含二十碳戊烯
多烯康胶丸 1.8g／次，3次／d 脉乐康 0.45g—0.9g／次，3次／d 鱼油烯康 4粒／次，3次／d 鱼油，又称ω-3脂肪酸、多烯脂肪酸，主要含二十碳戊烯 酸(EPA)和二十二碳已烯酸(DHA)，以海鱼油中含量最为丰富。

58 天然药物类 燕麦片 荞麦片 山楂丸 亚油酸 橡胶种子油 蚕蛹油 月见草油 藻酸双酯钠 绞股兰总甙片

59 CKD成年患者脂质代谢紊乱治疗方法

60 肾功能减退时调脂药物剂量调整＊ 药 物 备 注 根据GFR调整（ml/min/1.73m2 ) 60-90 15-19 <15
药 物 根据GFR调整（ml/min/1.73m2 ) 备 注 <15 阿托伐他汀 不需 氟伐他汀 50% 洛伐他汀 普伐他汀 辛伐他汀 ? 烟酸类 34%肾脏排泄 苯扎贝特 25% 避免使用 可能使血肌酐 非诺贝特 吉非贝齐 ＊慢性肾脏病及透析的临床实践指南 王海燕译

61 推荐的他汀类每日剂量范围

62 谢 ！