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【本著作除另有註明外,採取創用CC「姓名標示-非商業性-相同方式分享」台灣2.5版授權釋出】

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1 【本著作除另有註明外,採取創用CC「姓名標示-非商業性-相同方式分享」台灣2.5版授權釋出】
第 6 單元 人體免疫系統概論 授課教師 羅竹芳 【本著作除另有註明外,採取創用CC「姓名標示-非商業性-相同方式分享」台灣2.5版授權釋出】

2 人體免疫系統 (影片 6’ ) 本影片以皮膚清晰說明: 皮膚、皮下組織的功能。
人體第二道防線:各種與人體免疫相關的細胞所扮演的角色與功能,同時以感冒為例,說明接觸傳染的途徑和身體對外界防禦時的免疫反應。

3 非專一性防禦機制 專一性防禦機制 人體對抗入侵物
人體對抗外來入侵病原體的免疫防禦系統,可分為「非專一性防禦機制」與「專一性防禦機制」兩大類型。 所謂「病原體」,泛指任何會引起人體疾病的生物性致病原,它需進入體內引發疾病,包括病毒、細菌、真菌等。 長久以來,病原體與宿主 (包括人類) 之間的共演化關係一直是演化生物學與醫學上的重要研究議題。

4 人體免疫系統的防禦工事 這是各種與人體免疫相關的細胞,以及人體所製造參與免疫功能運作的蛋白質、酵素與抗體。 A. Rad

5 人體 v.s. 入侵物 人體的防禦策略 維持人體的健康與生理恆定狀態
人體一生都面臨各種微型戰爭,以防衛病原體入侵,使其不能侵襲身體健康。一旦病原體入侵成功,體內會隨之啟動許多攻防程序,以維持生命的健康與生理恆定狀態。整體而言,人體防衛機制與軍事上軍隊的作戰方式非常近似。 病原體與宿主之間的關係極其複雜。例如病毒,一旦病毒入侵人體,人體會馬上釋出抗病毒分子,但是病毒卻可將宿主的『抗病毒分子』武器劫掠,成為病毒自己的武器。 身體內有如此複雜的防禦機制,是保護我們健康的防線,然而人類還是會遭受疾病侵襲困擾;這場永不停止的戰爭中,我們常居於被動的守勢。 圖:

6 非專一性防禦機制 專一性防禦機制 不針對特定入侵病原體,只要不是自體細胞或產物,一律阻擋在外。 Ex: 基本防禦系統
一旦病原體入侵,能夠進行辨識、 記憶並啟動防禦機制。 Ex: 免疫系統 過去對於非專一性防禦系統以defense system 稱之,專一性免疫反應則稱之為 immune system,但是目前統稱 immune system,包括了專一和非專一性免疫反應,非專一性免疫反應即是我們先天性的免疫反應--因身體之功能結構使得人類出生即可獲得防禦病原體的能力。 非專一性防禦機制: 提供人體對抗感染的基本性屏障。其又分為物理、化學、生物屏障。 僅管人體的專一性防禦機制功能強大,但很多病原體是因我們的非專一性免疫反應而無法進入人體。平日我們生病,常是因為非專一性防禦機制出現漏洞 (如胃酸分泌不足、皮膚受傷等),病原才有機可乘。 專一性性防禦機制: 免疫系統--針對外來每一種特定病原體 (微生物、病毒或移植之組織等) 產生專一性的反應。 專一性的反應具有多樣性,同時有特異性、記憶性、識別性之特色。 需要較長反應時間且生理成本較高。 專門針對特定外來病原體,能夠識別對象,因此辨識準確率高,但若一旦敵我識別出錯則會引發諸如自體免疫疾病等症狀。

7 非專一性防禦機制 「專一性防禦機制」:人體的專一性防禦機制主要為抗體免疫。 7

8 物 理 屏 障 如同城牆一般,是一個國家不可缺少的基本防禦。 人體的城牆為皮膚、黏膜等 Misterzee 物理屏障:
包括皮膚:完好的皮膚是病原體難以穿越的物理屏障。 黏膜:黏膜位在消化、呼吸、泌尿、生殖道等處內襯,可以阻擋有害微生物的入侵。同時,唾液、淚液、體內黏液也會將入侵之微生物沖刷排出。譬如:健康的人體,上呼吸道的特化細胞會分泌黏液排出入侵的微生物;且這種細胞也會特化成帶有纖毛的上皮細胞,靠著擺動纖毛把微生物、灰塵等物質推送出去。 至於物理屏障的開口處,則倚靠化學屏障保護。 Misterzee

9 化 學 屏 障 化學屏障:以各種生化產物對抗外來病原體以保護人體健康 胃酸、黏液、干擾素 (interferon) 以及溶菌酵素等
人體皮膚與黏膜也具有化學性的防衛機制以抵抗病原體。 皮膚:皮脂腺分泌之皮脂以及由汗腺所分泌出的汗液能在皮膚表面形成 PH3-5 的酸性環境,使得一般的微生物不易繁殖。至於那些能生長在皮膚上的菌群,則屬已適應乾燥與酸性環境類群。 黏膜: 從唾液、眼淚和體內黏液分泌物質中含有不同的抗微生物蛋白質,例如溶菌酶 (lysozyme) 可以溶解許多種類的細菌細胞壁,並且將其細胞壁、細胞打洞,破壞進入上呼吸道以及眼睛內腔周邊的微生物。 胃液:胃液可殺死許多入侵的細菌。由胃腺所分泌的強酸胃液,其足以殺死侵入胃部的大部分微生物,並破壞病原的細菌毒素。 干擾素:干擾素是一種被病原體感染的細胞所釋放出的化學訊息,提供其他未被感染細胞警訊。

10 被感染細胞活化干擾素 (Interferon) 對鄰近細胞發警訊
訊號彈:干擾素 被感染細胞活化干擾素 (Interferon) 對鄰近細胞發警訊 病毒核酸 病毒 新病毒 抗病毒蛋白質抑 制病毒增殖 開啟干擾素 基因表現 mRNA 干擾素刺激 抗病毒蛋白 質的產生 干擾素: 干擾素是一種訊號分子。 1957年被發現。 干擾素的作用方式: 感染病毒的細胞能刺激細胞生產干擾素,以幫助鄰近的尚未被感染的細胞對抗或干擾阻止病毒的感染,其有α、β、γ三類。干擾素可經擴散送至鄰近尚未感染的細胞,干擾素並不進入鄰近細胞,乃是靠鄰近細胞的受體接收干擾素。與受體結合後,立即傳遞訊息,使接收細胞瞭解『敵人要來了,需要佈局』訊息,於是進行反應:1. 活化抗病毒分子以分解病毒核酸,抑制病毒的增殖。2. 刺激產生抗病毒的蛋白質產生。然而干擾素對於已被感染的細胞無法作用,因此已受感染細胞形同犧牲自己協助其他細胞。 我們在感染流行性感冒時,干擾素起了很大的保護作用,它在我們身體內產生非常微量的分子,具極大的效用。 干擾素 宿主細胞 1產生干擾素; 但本細胞會被病毒殺死 宿主細胞 2 被干擾素保護而活下來 臺灣大學 羅竹芳

11 補體蛋白(Complement proteins)
補體蛋白是一群可以用來對抗微生物的一種蛋白質,約有20餘種蛋白質,平常補體蛋白以不活化的形式存在於循環系統中,當人體受到微生物入侵時會被免疫系統及微生物所活化。 補體蛋白除了可以攻擊外,亦可呼叫更多的巨噬細胞到達出事現場。 補體蛋白:我們的血液中有 20 幾種蛋白質,平時屬非活性蛋白存在於血漿裡,這些蛋白質稱之為補體蛋白質系統。 補體蛋白質系統 能殺死入侵的病原體。 一旦有外來的微生物或入侵者,會標誌入侵的病原體,尤其是細菌,它還可以呼叫更多巨噬細胞,聚集在病原體入侵現場,將細菌吞噬清除。 雖然屬於非專一性防禦,但身體裡如果有抗體產生,是可以引發補體蛋白質的活化,一群蛋白質彼此活化。 此外補體系統在第二次接觸病原體時會很快速的反應,短時間內產生出更多的活化蛋白質加以反擊。 11

12 補體蛋白是如何破壞細胞? 補體蛋白會在病原細胞上“打洞”,同時也會讓它看起來很好吃。 水 細胞膜 損傷 補體蛋白 12 臺灣大學 羅竹芳
補體蛋白的作用方式 補體系統為序列反應,依序從被活化的補體蛋白質,到把細菌的細胞膜穿孔依序完成。 補體蛋白在細菌入侵處,還會吸引一些抗體過來,這些抗體並非專一性的對抗病原,而是以其不變區與之結合,有這些抗體集中在此,使得被補體蛋白以及抗體蛋白覆蓋的細菌,很容易被吞噬細胞偵測與吞噬破壞。 補體蛋白 臺灣大學 羅竹芳 12

13 生 物 屏 障 生物屏障:體內的生物性防線,由細胞直接參與 嗜中性白血球(Neutrophils) 單核球(Monocyte)
自然殺手細胞(Natural killer cell) 生物屏障:由細胞直接參與防禦工作。仍屬非專一性屏障,並不獵取特定的敵人,只要不屬於體內的組成,就進行攻擊。 嗜中性白血球:對急性免疫反應非常重要,所以當人患了闌尾炎時,醫生會檢測白血球,白血球裡的嗜中性白血球若呈現暴增現象,表示身體有發炎狀態。當身體有異物入侵時,嗜中性白血球會馬上前來吞噬。 單核球:在血液中單核球是一個小小的單核細胞,然而一旦離開血管後,會轉變成為巨噬細胞,可隨時吞噬大量細菌。單核球是巨噬細胞的前身。 自然殺手細胞:killer cell

14 嗜中性白血球 (Neutrophils) 佔白血球部隊的 60-70 % 除可在血管巡邏外,亦可利用變形蟲運動跑到組織中
利用胞吞作用將外侵物吃入 本身也會死亡 嗜中性白血球:血球中有不同的白血球,有一種為細胞內顆粒與酸性染料親和性較佳,稱之為嗜酸性白血球。平常嗜酸性白血球很少,若身體感染到寄生蟲時,嗜酸性白血球就會比較多。嗜中性白血球在白血球裡屬於多數,佔 %,沒有它人類無法存活。 白血球在人體的量不能太高,若白血球異常增生,會吞噬正常的自體細胞。 白血球正常時在血管中隨血液循環。當身體有感染發炎時,血管會因組織胺的作用,通透性變大,所以白血球會離開血管至組織中,產生浸潤 (集中) 現象。 白血球吞噬細菌,本身也會死亡。

15 嗜中性白血球 嗜中性白血球吞歿炭疽病菌。 Volker Brinkmann 此為嗜中性白血球吞歿炭疽病菌。

16 單核球 (Monocyte) 佔騎兵部隊的5% 單核球可以進化成巨噬細胞,他們會“吃掉” 細菌以及被病毒感染的細胞 進化 巨噬細胞 單核球
人體的非專一性防禦機制內,巨噬細胞吞噬細菌的能力非常強,可以吞噬大量細菌。巨噬細胞是存在我們血液裡的白血球--單核球的變身。單核球在有外敵入侵時,馬上就會從單核球變成巨噬細胞,巨噬細胞是非專一性免疫裡的重要細胞,隨時都在巡邏有無異物入侵。 單核球在循環系統裡的白血球中所佔比例很小,只有 5%。 進化 巨噬細胞 單核球

17 巨噬細胞是人體內的遊騎兵 它們會“吃掉” 細菌以及被病毒感染的細胞 17
巨噬細胞可吞噬大量細菌。 巨噬細胞也會把感染病毒或細菌的細胞、受傷的組織碎片吞食與清除,因此也是很好的清道夫。 Original uploader was Obli at en.wikipedia 17

18 自然殺手細胞 (Natural killer cell) 如何破壞腫瘤細胞?
小囊泡 等待修圖 專攻不斷分裂的腫瘤細胞 他們會放出穿孔素(perforin)在細胞上“打洞” ,再放出另外一個物質-顆粒酶B (granzyme B)命令細胞自殺。 殺手細胞 穿孔素 殺手細胞的細胞膜 重要的免疫細胞--自然殺手細胞。人體暴露於外在環境,受過量紫外線照射,會讓我們的細胞發生突變,這些突變會壓抑我們的免疫反應。正常情況下,人體內有自然殺手細胞,它常檢視各細胞的狀態,一發現不正常的細胞,自然殺手細胞便會將之清除,包括腫瘤細胞。 自然殺手細胞會直接接近腫瘤細胞,當腫瘤細胞經過淋巴系統時,在數量不多的情況下自然殺手細胞一定可以將其消滅;倘若無法將其消滅,我們的淋巴就會腫脹,此時我們便需要就醫以判定其為病原體感染,還是身體產生腫瘤。 自然殺手細胞跟毒殺T細胞 (專一性免疫反應) 不同,它是非專一性免疫反應,當自然殺手細胞看到表面抗原非本體的細胞便會靠近: 將穿孔素釋出,將腫瘤細胞打洞,此打洞之機制會使細胞溶解。 釋放出顆粒酶B,使癌細胞產生自殺作用。 細胞膜 標的細胞的細胞膜 標的細胞 臺灣大學 羅竹芳 18

19 發炎反應(Inflammatory response)
任何感染原或是穿透皮膚或黏膜組織的物體皆會引起發炎反應。 組織胺 (Histamine) 血管擴張、管壁通透性變大,巨噬細胞移動到受傷區域 非專一性免疫反應的另一類為發炎反應: 發炎反應有兩種,一種為局部性,一種為全身性,全身性發炎反應可能會發燒,局部性則大概僅於局部發生紅腫。 發炎反應主要是感染原穿過皮膚進入身體裡而引起發炎,為什麼會發炎呢? 發炎反應主要是在於被破壞的組織會釋出組織組織胺參與作用,這是一種訊號,只要有組織胺釋出,會造成血管通透性的改變,於是嗜中性球、單核球便會聚集此處,而且受破壞的組織也會釋出化學物質 (攝護腺素等) 吸引白血球有方向性地聚集過來協助吞噬細菌、清理組織。 組織受損,釋放出如組織胺之類的化學物質 巨噬細胞吞噬細菌及細胞殘骸 臺灣大學 羅竹芳

20 人體內的重要免疫戰場 -淋巴系統 (Lymphatic system)
淋巴系統是由淋巴管及淋巴器官組成的網狀系統,內部充斥著組織液 (淋巴液) 及淋巴球。 淋巴系統與循環系統相連。 淋巴系統應該屬於非專一性免疫反應還是專一性免疫反應? 淋巴系統充斥著很多非專一性免疫細胞和專一性免疫細胞,而且淋巴系統與血液循環系統相連。 人類常發生扁桃腺發炎或感染,只要是淋巴腺發炎就是值得注意的警訊。 人體內的重要決戰場 淋巴系統 淋巴系統包括淋巴組織以及淋巴管,淋巴管一邊是開放的,與組織液交會,最後淋巴液會回流到血液中,所以淋巴液與血液是互通的。闌尾、脾臟、胸腺這些都是我們的淋巴組織;感冒前,患者會發現扁桃腺發炎。 淋巴結、淋巴組織內至少含有兩種淋巴細胞,一種是 B 淋巴球,B 淋巴球會產生抗體對抗入侵者;一種是 T 淋巴球,T淋巴球則是細胞反應,只要偵測到腫瘤細胞就去攻擊、溶解它。 20

21 淋巴系統圖示 咽鼻類淋巴腺 組織液 扁桃腺 微血管 右淋巴管匯入靜脈 組織細胞 淋巴結 胸管匯入靜脈 微淋巴管 胸腺 瓣膜 胸管
淋巴細胞及巨噬細胞圉 淋巴管 脾臟 闌尾 我們的身體一直都為維持我們生理正常運作而奮戰,消化系統也有很多淋巴結,淋巴系統裡有很多的淋巴細胞和巨噬細胞,淋巴球有 B 淋巴球和 T 淋巴球兩類。 淋巴結 淋巴管 骨髓 臺灣大學 羅竹芳

22 專一性防禦機制 「專一性防禦機制」:人體的專一性防禦機制主要為抗體免疫。 22

23 專一性防禦免疫作用 對抗某種敵人的特殊武器(抗體免疫)與特化後專門對抗某種外侵物的特殊細胞(細胞免疫) 隊訓:
特異性:不同抗體攻擊不同外侵物… 記憶性:記住敵人特徵,下次快速反應 識別性:善於分辨敵我,不會傷及自體 使用抗體把病原體細胞消滅,稱之為抗體免疫。 特化後專門對抗某種外來入侵物的特殊細胞或蛋白質,以細胞直接對抗入侵者或病變細胞,稱之為細胞免疫。 免疫系統除了特異性、記憶性、識別性之外還具有高多樣性,它不僅能對於數百萬種外來入侵物做出反應,能辨識入侵者的抗原標記 (antigenic marker),同時也因含有大量不同型淋巴球族群,每種淋巴球族群都有相對於抗原的受器 (receptor),故具有高多樣性的特色。 例:每一種淋巴球族群只會回應某特定抗原之刺激,產生 (合成或分泌) 適當的抗體。

24 兩大專一性免疫細胞:B cell and T cell
攻擊策略:體液免疫(humoral immunity ) T cell 攻擊策略:細胞免疫(cell-mediated immunity ) 兩種細胞雖然攻擊策略不同,但是彼此之間息息相關、相輔相成。 骨髓 幹細胞 經由血液 成熟淋巴球 胸腺 抗原受體 T cell 這兩種免疫細胞在哪裡?他們在哪裡受刺激與特化?如何反應? 一是B細胞,最初是在雞的法氏囊 (Bursa of Fabricius) 發現的一種淋巴組織。哺乳類動物的 B 細胞由骨髓分化而來,它存在於骨髓內,骨髓內有血球幹細胞,血球幹細胞若是維持在骨髓內成熟,將成為 B 細胞,其表面會有接受抗原的受體。B 細胞能分泌專一性的抗體,可以對抗零星分佈的病原。 如果在幹細胞時期位於胸線,那麼將具有發育成為 T 細胞的潛能,最終發育成為 T 細胞。成熟的 T 細胞表面變會有接受抗原的受體 (receptor)。T 細胞之免疫反應策略為細胞免疫,它將直接攻擊那些已經被感染的細胞,使得病原無法在細胞與細胞間蔓延。 B cell 經由血液 抗體免疫 細胞免疫 儲存於淋巴組織淋巴結、脾臟、血液、淋巴液 淋巴器官中成熟的 B cell與 T cells 淋巴系統其他部分

25 國 防 作 業 系 統 → → 細胞免疫反應 (攻擊感染細胞) 毒殺 T 細胞 抗原呈現細胞 細胞介白素-2 細胞介白素-1 輔助 T 細胞
Cell-mediated immunity 細胞介白素-2 細胞介白素-1 輔助 T 細胞 細胞介白素-2 B 細胞 APC 輔助T 細胞 受體 這兩種細胞免疫是否各行其道?事實上這兩種免疫系統互通訊息,合作相輔相成。 T 細胞可分為兩種,一種叫胞毒 T 細胞,一種為輔助 T 細胞,兩者雖皆為 T 細胞,但是藉由輔助 T 細胞串連出一個系統,輔助 T 細胞會協助抗原呈現細胞 (Antigen-presenting cell, APC)。所謂抗原呈現細胞即是巨噬細胞吞噬細菌後,將細菌的辨識蛋白質呈現在細胞的表面,輔助T細胞會接收抗原呈現細胞傳達的訊息。 輔助 T 細胞接收『自己的細胞告訴我這邊有敵人』訊息後,輔助 T 細胞釋出另一個訊號『要增加更多的輔助 T 細胞去接收更多的訊號』。 一旦胞毒 T 細胞活化後,便產生了細胞免疫反應,把癌細胞或受病毒感染細胞清除。 一旦 B 細胞活化,便產生了抗體免疫反應。抗體可直接去結合病原體,透過幾個後續反應清除之。 抗體免疫反應 (漿細胞分泌抗體) 輔助 T 細胞 Humoral Immunity 臺灣大學 羅竹芳

26 巨噬細胞與輔助T細胞 巨噬細胞吃下入侵物後會將其抗原”展示”於外,稱為抗原呈現細胞 (Antigen-presenting cell, APC)。抗原呈現細胞會放出物質活化輔助T細胞。 巨噬細胞 (將成為 APC) 來自微生物的抗原(非自我分子) APC(抗原呈現細胞) T細胞受体 自我分子 抗原呈現細胞常常是屬於巨噬細胞,但是有時候B細胞本身就可以做為抗原呈現細胞。 與自我分子結合部位 輔助T細胞 與抗原結合部位 自我分子將抗原呈現出來 臺灣大學 羅竹芳

27 組成 T 細胞的兩個系統 聯絡系統 輔助T細胞 (helper T cell, Th cell)
收到 APC 所發出的警訊後,馬上與 APC 接觸以瞭解是何種入侵物 瞭解何種敵人後,發射進階訊號 (介白素-2) 通 知攻擊系統增援 攻擊系統 細胞毒性 T 細胞 (cytotoxic T cell) 穿孔素 T 細胞進行所謂細胞免疫,它是由骨髓經過胸腺(thymus)發育而來的淋巴細胞,因而稱之為 T 細胞。T 細胞可直接對被病原體感染的細胞進行攻擊。 若病原入侵人體,成功突破非專一性免疫屏障,人體的抗原呈現細胞會將病原體的辨識分子表現在細胞膜上 (通常伴隨主要組織相容性複體, MHC),T 細胞的細胞膜上具有特殊受器 (TcR) 可辨識這些被標示的抗原,使 T 細胞作用毒殺含有病原的細胞。 一般在免疫系統中, T 細胞攻擊目標的原則為: 不針對遊走在血管中的病原體 尋找被病原體侵入的細胞作為攻擊對象 可攻擊被病毒、細菌、寄生蟲、真菌以及原生動物感染的細胞-因此一遇見這些對象就會產生穿孔素、顆粒酶 B 等,把受感染細胞殺死。

28 胞毒T細胞亦可攻擊癌變細胞。 胞毒 T 細胞攻擊並破壞癌細胞的過程。 胞毒 T 細胞亦可攻擊癌變細胞。
受到許多白血球攻擊的癌變細胞,只要身體維持健康,我們的免疫系統其實一直在體內保護我們。

29 B cell 免疫系統作用過程 29

30 活化訊息:Th cell 與 APC 結合後所分泌出的白血球介素-2 (刺激生長及分化),形成 B 細胞大軍 兩大部隊:各兼其職
漿細胞 (plasma cell):可產生武器-抗體 記憶細胞 (memory cell):記憶入侵者抗原,下次再遭遇時可快速反應 輔助T細胞 (Th cell) 與 APC 細胞結合後會產生活化訊息:Th cell與 APC 結合後所分泌出的白血球介素-2 (刺激B細胞趕快生長和分化),形成B細胞大軍的兩大部隊 一為漿細胞 (plasma cell):漿細胞很短命,其任務是僅快產生抗體。 一為記憶細胞 (memory cell):記憶細胞生命期很長,只要不再碰到病原體,它可以長久地存在身體裡。然而一旦記憶細胞遇見病原體,該記憶細胞會馬上增殖,產生一大群漿細胞,製造大量抗體。這就是為什麼我們注射疫苗之後,會得到保護,因為第一次注射疫苗後,體內會生產漿細胞和記憶細胞,並製造抗體;當病原體真入侵時,我們的記憶細胞發揮作用,產生漿細胞製造大量的抗體。

31 B細胞的獨門暗器-抗體 B細胞會辨識入侵物 (抗原) 上的識別物而放出專一的抗體。 抗體上有特殊的區域可辨識特定抗原,而後與之結合。
抗原決定位 抗體A分子 B細胞會辨識入侵物 (抗原) 上的識別物而放出專一的抗體。 抗體上有特殊的區域可辨識特定抗原,而後與之結合。 抗體B分子 抗原 B 細胞是從骨髓發育而來的特殊淋巴細胞,B 細胞在經過特定病原的刺激後會製造出專一於此病原的“抗體”(促使 B 細胞產生抗體的病原分子稱之為“抗原”。B 細胞會產生對應特定抗原的抗體)。 抗原結合位 臺灣大學 羅竹芳

32 B細胞 這是一個 B 細胞與病毒。 32

33 抗體結構 可變區 保守區 抗原 抗體是由兩條輕鏈和兩條重鏈結合而成的。
抗原結合位 抗體是由兩條輕鏈和兩條重鏈結合而成的。 重鏈和輕鏈上又可分成保守區 (C) 與可變區 (V),抗體是以可變區與抗原辨識及結合。 可變區 V V V V C Light Chain 輕鏈 C 保守區 抗體的構造:抗體是B細胞的產物 。 抗體是由4條胜肽鏈所組成的蛋白質 (又叫做“免疫球蛋白”),由二條分子量較大的重鏈和二條分子量較小的輕鏈組成。輕鏈和重鏈的後端 (也就是羧基端),其序列組成一致,不具變異性 (又稱恆定區);而輕鏈和重鏈的前端 (也就是胺基端) 具有變異性 (又稱可變區),而不同抗體的前端具有不同變異結構,可對應各種不同的抗原。 可變區可產生高變化,製造各種不同抗體,因應對抗各種外來的抗原。 C C Heavy Chain 重鏈 derivative work: J.Wong Antibody.svg: Fvasconcellos

34 不同的B細胞身懷不同的暗器 抗原受體(在細胞表面的抗體) 內質網 在淋巴結中有各式各樣的淋巴球 抗體分子 細胞生長分裂及分化
生產某一抗體的細胞群 抗原分子 臺灣大學 羅竹芳

35 抗體免疫作用的保護機制 必須要”好,還要更好!” 再次面對抗原X 觸抗原X 第一次接 觸抗原 X 抗原 X 抗原 Y DO11.10
抗體免疫作用是一種良好的保護機制 第一次產生抗體時,所產生的抗體量很低,稱之為初級反應。 免疫系統第二次再遇見此抗原時,所產生的反應很強烈,此即記憶細胞參與反應的關係。 如果在此時免疫系統又遇到另一個抗原,因抗體免疫有識別性、特異性、記憶性,初次遇到新抗原反應仍然輕而緩。 DO11.10

36 抗體免疫作用的保護機制 如何做到好, 還要更好!』 未受刺激的淋巴球 第一次遇上抗原 第一批產生 的細胞群 第ニ次遇上同一種抗原 第二批產生
記憶細胞 漿細胞(作用細胞) 第ニ次遇上同一種抗原 抗體免疫作用的流程,漿細胞製造抗體而記憶細胞準備將來再度面對抗原。 第二批產生 的細胞群 更多的記憶細胞 新的漿細胞(作用細胞) 臺灣大學 羅竹芳

37 抗體並非致命毒標-抗體免疫反應的借刀殺人之策
抗體並不能直接破壞入侵物,它只是引發一些作用,促使其他物質破壞入侵物。 抗體與抗原反應後,無法直接破壞入侵物,它還需藉由別的免疫細胞或機制參與反應。

38 抗體與抗原結合後使抗原不活化機制 沈澱作用 凝集作用 中和作用 吞噬作用 細胞死亡 活化補體蛋白作用 補體分子 細菌 病毒 抗原分子 洞
外來細胞 造成 加強 吞噬作用 細胞死亡 最簡單的抗體作用是產生中和反應,抗體與抗原分子結合成團,加速巨噬細胞的吞噬作用;或把抗原的毒性中合掉,使不產生毒害。 抗體也可產生凝聚作用,將外來物凝聚成團。 補體蛋白作用:如果有異物進入體內,補體分子就會活化,與抗體共同作用,造成外來細胞融解或被巨噬細胞吞噬。因此補體蛋白可媒介的細胞溶解作用,活化補體蛋白可協助把外來入侵者除掉。

39 實驗室抗體的製造與用途 在實驗室中可將抗原注射到實驗動物身上,以製造大量的抗體。 抗體用途 可作為醫療檢測使用。 可用來治療某些癌症。
製作疫苗 抗體的應用 我們可以在實驗室製造抗體,利用兔子或老鼠產生多價抗體,可應用於檢測,或治療某些癌症 (尤其是乳癌),也可製造單株抗體,或作為疫苗。

40 單株抗體的製造 在實驗室中可將抗原注射到實驗動物身上,以製造大量的單株抗體。 來自脾臟 一個融合細胞在培養基中長成一群細胞 的B細胞 抗體
抗原注射入小鼠体內 單株抗體的製備,可利用能產生抗體的淋巴細胞,與骨髓瘤細胞結合成融合細胞,融合細胞兼具兩種細胞的特性,再利用融合細胞大量製造具專一性的單株抗體。 融合細胞產生單株抗體 腫瘤 細胞融合 產生融合細胞 在培養基中的腫瘤細胞 臺灣大學 羅竹芳

41 抗體的用途 可體可作為醫療檢測使用。 可用來治療某些癌症。
抗體可用於醫療檢測,也可用來治療某些癌症。譬如驗孕,人類懷孕只要幾天,就會有激素產生。利用抗體辨識激素的能力,就可以將抗體應用於驗孕。

42 常見的過敏原 Andreas Koll Fir0002
「過敏反應」也是一種身體對外來物質的免疫反應,常見的過敏原包括花粉、塵蟎、黴菌孢子與貓狗等寵物的毛等。

43 常見的人體免疫疾病 — 過敏症 (Allergy)
過敏症是對周圍環境的某些過敏原 (Allergen) 產生過度敏感的反應。 B cell (plasma cell) 臺灣大學 羅竹芳 第一次暴露在過敏原 組織胺 Histamine Antigenic determinant Mast cell 抗體附著在 mast cell 過敏原 (花粉) B cells 製造抗體 過敏反應是我們身體的免疫系統對過敏原異常反應,主要引發機制在於某些特別的分子—如花粉,在我們體內誘發了 B 細胞,產生屬於 IgE 類群的抗體,該抗體的保守區--不變區位置很容易疊在肥胖細胞上,一旦第二次再碰到此花粉時,身體免疫系統接收到「病原入侵」信息,大量釋出組織胺,導致過敏患者流鼻涕、眼淚,並且持續大量製造 IgE 抗體。 抗體的恆定區:依照抗體的恆定區特徵,可分成五大類 IgG, IgM, IgE, IgA, IgD。除了都可以使用前端的特異區辨識抗原之外,其恆定區更可提供發揮不同的功能: IgG:二次免疫中主要之抗體,活化補體、結合吞噬細胞的表面受體,可以從母體通過胎盤傳到胚胎。含量最高,最重要的免疫球蛋白。 IgM:五合體-一次免疫主要的抗體,活化補體、結合吞噬細胞的表面受體,膜上之免疫球蛋白。過於巨大,無法通過母親胎盤 IgA:二合體,主要分佈在黏膜組織(初乳、腸道、淚液) 中的抗體。 IgE:二合體,與過敏反應及消滅寄生蟲有關之抗體。 IgD:膜上之免疫球蛋白,功能尚未明瞭。 再次暴露在過敏原 臺灣大學 羅竹芳 過敏原與mast cell上的抗體結合 組織胺釋放造成過敏反應症狀

44 人體防衛機制的建立 自然獲得 後天獲得 主動免疫:抗原自然進入引發之免疫反應 被動免疫:抗體透過胎盤或初乳給幼兒
主動免疫:疫苗中帶有抗原,引發之免疫反應 被動免疫: 藉由注射方式獲得抗體 人體的先天免疫力雖可協助我們初步對抗病原體,但是仍有許多無法防禦的可怕疫病威脅人類健康。 後天免疫力可協助我們專一對抗某種特定病原體,不僅功效強,也因免疫系統具有記憶性,一旦遭受病原體入侵,自體的免疫力--抗體製造及與抗原結合的能力,也可反應得更迅速,注射疫苗即可幫助我們建立後天獲得的免疫能力。 施打傷寒疫苗

45 接種疫苗 (Vaccination) 第一個疫苗 1796 (1798)年愛德華.金鈉 (Edward Jenner, 1749~1823)
1796 年英國的愛德華.金鈉 (Edward Jenner, 1749~1823)醫生進行了近代醫學史上首次人工接種疫苗實驗:金鈉醫生由觀察擠牛奶的女工不會感染天花得到啟發,將牛痘 (cowpox) 的膿皰液接種於兒童身上,成功使該受試者對天花免疫,金鈉醫生因此對免疫學具有重要貢獻。 天花病患 愛德華.金鈉

46 參考書目 Neil A. Campbell, Jane B. Reece, Lisa A. Urry, Michael L. Cain, Steven A. Wasserman, Peter V. Minorsky, Robert B. Jackson (2008). Biology . Eighth edition. Chapter 43.page930~951. San Francisco: Benjamin Cummings. Page 46 46 46

47 參考影片 Discovery 人體的奧秘 Discovery 人體的構造 NHK 人體系列(3)骨骼、肌肉、免疫系統
24-13B-HelperTCellsAnimm, Campbell, N. A., Reece, J. B. and Taylor, M. R Page 47 47 47

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52 本 ppt 內『引用圖片』之資料來源 GNU Free Documentation License, Version 1.2 or any later version published by the Free Software Foundation 請註明本著作採用GNU Free Documentation License, Version 1.2 or any later version published by the Free Software Foundation. 遵循其規定。並標明作者、網址。 WIKI -This image has been (or is hereby) released into the public domain by its author. 請註明本著作採用WIKI public domain 相關條款。 創用CC-Creative Commons 請註明本著作採用之創用CC授權條款, 52

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