21-3 体综合征.  了解染色体畸变类型、病因和预防  掌握 21- 三体综合征的临床特征及诊 断.

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1 21-3 体综合征

2  了解染色体畸变类型、病因和预防  掌握 21- 三体综合征的临床特征及诊 断

3 染色体病 染色体病 chromosome diseas e 由于内部或外界的原因，染色体的数目或 结构发生畸变，由此所引起的疾病称为染 色体病，包括 常染色体病、性染色体病、 染色体异常携带者。

4  染色体数目异常  染色体结构畸变 缺失 缺失 易位 易位 倒位 倒位 环状染色体 环状染色体 等臂染色体 等臂染色体 减数分裂不分离 减数分裂不分离 有丝分裂不分离 有丝分裂不分离 染色体畸变 染色体畸变 chromosomal aberration

5  单体病  三体病  多体病  多倍体 三倍体： 3n ＝ 69 染色体数目异常

6  缺失 (deletion ， del)  易位 (translocation ， t) 染色体结构畸变

7  倒位 (inversion ， inv)  环状染色体 (ring chromosome ， r) 染色体结构畸变

8  等臂染色体 (isochromosome ， i) 染色体结构畸变

9 物理因素 物理因素 化学因素 化学因素 生物因素 生物因素 年龄因素 年龄因素 遗传因素 遗传因素 染色体畸变的原因和后果  染色体畸变的后果 自然流产 自然流产 先天缺陷 先天缺陷 携带者 携带者  染色体畸变的原因

10 21- 三体综合征 Down syndrome Down syndrome 上海交通大学医学院 张拥军

11 21- 三体综合征  21号染色体三条，发病率约1/650-1000  >60% 流产，20% 死胎  是由于细胞减数分裂错误所致

12 21- 三体综合征  它是偶发的，每个孕妇都有生患儿的可能  我国增加患者约20,000例/年，每出生1例患 儿约造成50万-100万的社会经济负担

13 21- 三体综合征 Estimated risk of Down syndrome according to maternal age

14 智力低下 体格发育迟缓 特殊面容  临床特征 21- 三体综合征

15  特殊面容 （ characteristic facies ） 眼裂小 眼裂小 眼距宽 眼距宽 两眼裂外侧上斜 两眼裂外侧上斜 内眦赘皮 内眦赘皮 鼻梁低平 鼻梁低平 张口伸舌流涎 张口伸舌流涎 21- 三体综合征

16  智力低下 （ mental retardation ） 18岁以下，智力（IQ）低于同龄儿均 值减2个SD，即＜70，伴社会适应能力 缺陷 18岁以下，智力（IQ）低于同龄儿均 值减2个SD，即＜70，伴社会适应能力 缺陷 DS占MR的30% DS占MR的30% 4%的DS能读， 2%的DS能写 4%的DS能读， 2%的DS能写 21- 三体综合征

17 韧带松弛 四肢短 发育迟缓  体格发育迟缓 （ developmental retardation ） 体格、动作发育迟缓 体格、动作发育迟缓 身材矮小，骨龄落后 身材矮小，骨龄落后 四肢短 四肢短 韧带松弛，肌张力低 韧带松弛，肌张力低 口腔问题 口腔问题 牙齿发育异常 21- 三体综合征

18  通贯掌（猿线，simian crease）：单一褶纹横贯 全掌 正常人 2% ，患者 50% 21- 三体综合征

19  草鞋足：第 1 、 2 趾间距宽  小指短，只有一个横褶纹  皮肤干燥 21- 三体综合征

20  atd 角增大 21- 三体综合征

21  多发畸形 先心（ congenital heart disease ， 30-50% ）、消化道畸形等  免疫功能低下 易感染  白血病（ leukemia ， 1% ） 21- 三体综合征

22  DS 的分型 （染色体核型分析） 标准型 95 ％ 47 ， +21 易位型 2.5 ％～ 5 ％ D/G 易位最常见 嵌合型 2 ％～ 4 ％ 46/47,+21 Non-disjunction 21- 三体综合征

23  标准型 trisomy 21 21- 三体综合征

24 Meiotic Non-disjunction 21- 三体综合征

25 D/G易位： 最常见D组中 以14号染色体为主，为46， XX （或XY），-14，+t （14q21q） D/G易位： 最常见D组中 以14号染色体为主，为46， XX （或XY），-14，+t （14q21q） G/G易位： 最常见G组中以 21号染色体为主，为46， XX （或XY），-21，+t（21q21q） G/G易位： 最常见G组中以 21号染色体为主，为46， XX （或XY），-21，+t（21q21q）  易位型 translocation 21- 三体综合征

26 核型：46，XX（XY） /47，XX（XY）,+21 核型：46，XX（XY） /47，XX（XY）,+21 临床表现：差异较大， 随正常细胞所占百分比 而异 临床表现：差异较大， 随正常细胞所占百分比 而异  嵌合型 mosaicism 21- 三体综合征

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28 红色： 21 号 CS 探针 绿色：对照 CS 探针  FISH 诊断 DS 21- 三体综合征

29 先天性甲状腺功能减 低症 （ congenital hypothyroidism  先天性甲状腺功能减 低症 （ congenital hypothyroidism ） 21- 三体综合征

30  对 21- 三体综合征无法治疗, 只有 进行早期诊断, 终止妊娠才能达到 优生目的  对患儿要有耐心和爱心，给予训 练和教育，使能自理生活和进行简 单工作  21- 三体综合征是偶发的，每个孕 妇都有生患儿的可能，只是机率不 同而已。故每位孕妇都应该早期作 风险评估 21- 三体综合征

31  避免染色体畸变诱因  易位携带者检出  适龄生育， 24—29 岁最 佳  产前筛查  遗传咨询 21- 三体综合征

32 孕母血清标志物检测（15-18周） 孕母血清标志物检测（15-18周） 超声检查（10-13 周） 超声检查（10-13 周） 羊水穿刺（16-20周） 羊水穿刺（16-20周）  产前筛查 21- 三体综合征

33 血清 “ 三联筛查 ” （甲胎蛋白 AFP 、雌三醇 FE3 、绒毛膜促性腺激素 HCG ） 血清 “ 三联筛查 ” （甲胎蛋白 AFP 、雌三醇 FE3 、绒毛膜促性腺激素 HCG ）  血清标志物检测 （ Maternal Serum Screening ） 三联筛查检出率为60%，假阳性率为5% 三联筛查检出率为60%，假阳性率为5% 21- 三体综合征

34 B 超检查胎儿颈项厚度， 即颈半透明度（ nuchal translucency ）大小  超声检查 （ Ultrasound ） 21- 三体综合征

35 羊水细胞染色体检查 羊水细胞染色体检查 较可靠的方法，有一定风险 较可靠的方法，有一定风险 年龄大于 35 岁的孕妇 年龄大于 35 岁的孕妇  羊膜穿剌术 （ amniocentesis ） 21- 三体综合征

36 大于35岁的孕妇 大于35岁的孕妇 母亲曾经生育过DS 母亲曾经生育过DS 父母是DS的易位携带者 父母是DS的易位携带者  遗传咨询 危险因素 21- 三体综合征

37 母亲21/21 易位，则下一代100%患本病 母亲21/21 易位，则下一代100%患本病 生育过先天愚型患儿，标准型风险再发率1% 生育过先天愚型患儿，标准型风险再发率1% 母为D/G易位有10%的风险;父为D/G易位风 险率为4% 母为D/G易位有10%的风险;父为D/G易位风 险率为4%  遗传咨询 21- 三体综合征

38  Dr. Jérôme Lejeune 的故事 21- 三体综合征

39  智力低下的机制  筛查指标 21- 三体综合征

40 女， 3 个月，以哭闹后青紫就诊，查：精神呆 板，眼距宽，双眼外侧上斜，四肢短，肌张 力低，心尖部Ⅱ — Ⅲ级收缩期杂音，腹软，肝 脾不大 1 、诊断 ? 2 、为明确诊断，应选择哪项检查 ? 3 、其父母提出欲生育第二胎，应如何提供你 的咨询意见 ? 的咨询意见 ? 思考题

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42 zhangyongjun@sjtu.edu.cn 谢 谢 ！谢 谢 ！ 谢 谢 ！谢 谢 ！