校医院 刘妍

2

3 概 述  癌症对人类健康和生命的威胁很大。它和心血管疾患一起， 已成为医学上的两大难关。全世界 52 亿人口中，每年约有 700 万人新患癌症，每年约有 500 多万人死于癌症， 几乎 每 6 秒钟就有一名癌症患者死亡。近年来，我国癌症的发 病率呈上升趋势，恶性肿瘤居城市人口死因的首位  随着医学的进步和发展，诊断方法不断进步可以使大约 80-90% 的癌症得到确诊，而且， 1 ／ 3 的癌症患者能在早 期发现。世界卫生组织作出的最新权威性结论：癌症患者 如果能早期发现，治愈率可达 80 ％。因此，早期肿瘤诊断 已成为全世界医务人员长期以来极尽全力研究的热门课题

4 诊断肿瘤有二大类方法 医医学影像学方法 检检验诊断学、核医学方法。这里讨论 的肿瘤标志物的测定，就属于这一类

5 图 像 融 合图 像 融 合

6 肿瘤标志物（ Tumor marker,TM ）  1978 年 Herberman 在美国国立癌症研究所召开的 人类肿瘤免疫诊断会上提出的  肿瘤标记物（ tumor marker ）又称肿瘤标志物， 是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性 肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的 刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发 展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿 瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、 生物学及化学的方法检测

7 肿瘤标志物的用途  肿瘤的早期发现  肿瘤筛查  肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期  肿瘤疗效的检测  肿瘤复发的指标  肿瘤的预后判断

8 肿瘤标记物的分类 目前的分类方法有两种：  按肿瘤标记物的来源  按肿瘤标记物本身的化学性质和免疫学特 性

9 按肿瘤标记物本身的性质分类  胚胎抗原  蛋白类标记物  糖类标记物  酶类标记物  激素类标记物  基因类标记物  其他肿瘤标记物

10

11 甲胎蛋白 AFP （ alpha-fetoprotein ） 1 胎儿发育早期，由肝脏和卵黄囊合成的一 种血清糖蛋白，电泳时位于白蛋白和 α1 球蛋白 之间，胎儿出生后不久即逐渐消失。成人血清 中含量甚微。

12 AFP 异质体 刀豆素 （ ConA ） AFP 异质体 小扁豆凝集素 （ LCA ） LCA 结合型 AFP ≥25 ％，原发性肝癌 < 25 ％，良性肝病

13 临 床 意 义临 床 意 义  在我国 60 ～ 70 ％的肝癌病人存在 AFP 高于正常 值  正常人血清 AFP 值为 10 ～ 30μg/L 。凡 11AFP>500μg/L 持续 1 个月或 AFP>200μg/L 持续 2 好个月，应高度怀疑肝癌，同时应有医学影像学 好的证据参与诊断  低浓度（ 50 ～ 200μg/L ）持续时间超过 2 个月的 好患者，应视为肝癌的高危人群  当谷丙转氨酶（ ALT ）正常，用 AFP 来诊断肝 h1 癌，可取性可达 100 ％

14  在进行肝癌诊断时，应排除由妊娠、活动性肝炎、 生殖腺胚胎癌、继发性肝癌和少数消化道肿瘤等 引起的 AFP 升高，通常由非原发性肝癌引起的 AFP 升高，一般都不会高于 400μg/L  3.6 ～ 5.2 ％的胆管上皮癌、 84 ％以上的肝母细胞 癌和 70 ％左右的生殖性畸胎瘤及较少比例的胰腺 癌、肺癌、肾癌和白血病患者也可出现 AFP 低浓 度的异常升高

15 良性病变中的 AFP 升高 升升高一般是散在的和暂时的 肝肝炎病人， 10 ％升高 水平 <50μg/L 肝肝硬化病人， 30 ％升高 水平 < 500μg/L

16 缺 点  对原发性肝癌的敏感性只有 70 ％左右  对转移性肝癌的诊断效果就更差  对 AFP 指标阴性，临床可疑的患者应结合 其他检查资料或多项指标联合检测，如同 时检测 γ-GT- Ⅱ、 AFU 、 ALP 等，以期优势 互补，减少漏诊

17 疗效观察和预后的评估 若若 AFP 及胆红素同时明显升高，病人存活 期很短 原原发性肝癌在治疗过程中，如 AFP 含量保 持在术后水平，示病情稳定；下降示病情 好转，持续不降说明疗效不佳

18 癌胚抗原 CEA （ carcinoembryonic antigen ） 2 是一种可溶性糖蛋白，胚胎期主要存在于 胎儿的胃肠管、胰腺和肝脏。胃肠道恶性肿瘤 时可见血清 CEA 升高，在乳腺癌、肺癌及其他 恶性肿瘤中也可出现表达，并分泌于体液中。

19 临 床 意 义临 床 意 义 恶性肿瘤的辅助诊断 ： CEA 在中晚期肿瘤中的阳性率  胰腺癌 88 ～ 91 ％  肺癌 76 ％  结肠癌 73 ％  乳腺癌和卵巢癌 73 ％  膀胱癌、宫颈癌和子宫内膜癌中也有升高

20 CEA 的 优 势 CEA 是一个结肠癌标记物， CEA 与 CA242 联合应用目前被认为是对结肠癌的 最佳标记物的搭配。在整个直肠癌治疗其 间， CEA 是一个有效的监视指标，是发现 复发的理想指标，其敏感性高于 X 线和直肠 镜。

21 CEA 的 局 限 性  只在肿瘤的中晚期才有较显著的升高，也 不只局限于某一类肿瘤，因此 CEA 对多数 肿瘤的早期发现与鉴别诊断并无帮助  CEA 具有较高的假阳性和假阴性，并不适 合用于肿瘤的普查

22 预 后 的 评 估预 后 的 评 估  术前 CEA 水平正常的患者手术治愈率高， 术后不易复发  若术前 CEA 已升高者，则大多数已有血管 壁、淋巴系统和周围神经的侵犯和转移， 预后较差  术后若癌症有转移或复发者，在临床症状 出现前 10 周～ 13 个月， CEA 就有可能开始 升高， CEA 浓度变化随病情进展而升高

23 伴 CEA 升高的良性疾病  吸烟者  溃疡性结肠炎  胰腺炎  结肠息肉

24

25 蛋 白 类 标 记 物蛋 白 类 标 记 物 正常细胞在恶变过程中必将伴随着细胞 表型及基因型的改变，导致某些与肿瘤相 关的基因出现异常的高表达，有些表达的 蛋白还可分泌进入宿主体液中。当肿瘤快 速分化、增值时，一些在正常组织中不表 达的蛋白类型或组分可大量出现，如作为 细胞支架的角蛋白，可作为肿瘤标记物。

26 鳞状细胞癌抗原 SCC （ squamous cell carcinoma antigen ） antigen ） 1 是 从子宫颈鳞状细胞癌组织中分离出来的一种糖 蛋白，存在于鳞状细胞癌的胞浆内，是一种较好的鳞 癌肿瘤标志物。牛皮癣、肾功能不全或肺、肝、乳腺 的良性疾病病人，其血清 SCCAg 也可出现非特异性升 高。此外汗液的污染也可引起假阳性结果。

27 临 床 意 义临 床 意 义  早期肿瘤 SCCAg 很少升高，不适用于肿瘤的普 查  SCCAg 在小细胞肺癌中并不升高，而在肺鳞癌中 常出现异常升高， SCCAg 的检测有助于鉴别小 细胞肺癌和非小细胞肺癌  SCCAg 在血液中的半衰期仅为数十分钟，根治性 肿瘤切除后，术前异常升高可在术后 72h 内迅速 降至正常水平。姑息性切除术后， SCCAg 水平可 暂时性下降，但多数仍高于正常  连续动态检测 SCCAg 水平可以作为一项监测肺及 食管鳞癌疗效，尤其是检测手术疗效的敏感指标

28 SCC 是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物， 其中子宫颈癌阳性率较高。 食道癌 30 ％～ 39 ％ 肺鳞癌 39 ％～ 78 ％ 头颈部癌 34 ％～ 78 ％ SCC 阳性率 子宫颈癌 45 ％～ 83 ％

29

30 糖 类 标 记 物糖 类 标 记 物  肿瘤细胞内糖基化过程发生变异，从而导致细胞 分泌性或细胞膜上的糖蛋白或糖脂中的糖基序列 发生改变，形成了一种和正常糖蛋白不同的特殊 抗原，可利用单克隆抗体技术检测这些抗原，结 果诞生了糖蛋白类抗原  作为新一代的肿瘤标记物，远较酶和激素类标记 物敏感、特异

31 癌抗原 125 CA125 （ cancer antigen ） 1 重要的卵巢癌相关抗原，是一种大分子多聚 糖蛋白，存在于上皮性卵巢癌组织和病人的血清 中，主要用于辅助诊断恶性浆液性卵巢癌、上皮 性卵巢癌。

32 临 床 意 义临 床 意 义  卵巢癌：病人阳性率为 61.4% ，手术和化疗有效者 CA125 很快下降，复发时则上升  其他恶性肿瘤：乳腺癌 40 ％, 胰腺癌 50 ％，胃癌 47 ％，肺 癌 41 ％, 结直肠癌 34 ％，其他妇科肿瘤 43 ％  妊娠  CA-125 和 CEA 联合测定，计算两者比值，可提高卵巢癌 检出的敏感性和特异性  粘液性卵巢癌患者的阳性率则较低  然而 CA-125 血清浓度轻微上升还可见于 1 ％健康妇女， 3 ～ 6 ％的良性卵巢疾患或非肿瘤患者，包括孕期起始 3 个 月、行经期、子宫内膜异位、子宫纤维变性、子宫肌瘤、 良性卵巢瘤、急性输卵管炎、急性胰腺炎、肝病、胸腹膜 和心包感染等。应注意排除

33 糖链抗原 199 CA199 （ carbohydrate antigen ） 2 一种与胰腺癌、胆囊癌、结肠癌和胃癌相关 的肿瘤标志物，又称胃肠癌相关抗原。目前认为 检测血清 CA199 可作为胰腺癌、胆囊癌等恶性肿瘤 的辅诊指标。

34 临 床 意 义临 床 意 义  CA19-9 在胰腺癌中的阳性率最高，常被认为是针 对胰腺癌的一种肿瘤标记物  检测胰腺癌的治疗效果及术后复发情况  其他恶性肿瘤：肝胆管癌、胃癌、肝癌、直肠癌 和乳腺癌的 CA19-9 都有升高  在急性胰腺炎、胆汁淤积性胆管炎、胆道结石和 肝脏疾患中 CA19-9 也有可能升高，但很少超过 120kU/L ，往往是呈 “ 一过性 ” 升高

35 癌抗原 153 CA153 （ cancer antigen ） 3 分 子量约为 的糖蛋白, 是一种乳腺癌 相关抗原，属糖蛋白，对乳腺癌的诊断和术后随 访监测有一定价值。

36 临 床 意 义临 床 意 义  CA15-3 作为乳腺癌的主要标记物  原发性乳腺癌和转移性乳腺癌可有 CA15-3 的升高  不能用于乳腺癌的早期诊断  对晚期病人，当 CA15-3>100 kU/L 时，肯定有转移，敏 感性高于 CEA 、 TPA  胰腺癌、肺癌、卵巢癌、直肠癌、肝癌中也可见到 CA15- 3 的升高  5.5 ％的正常人、一些良性肝病和良性乳腺病也可见有 CA15-3 的升高

37

38 前列腺特异性抗原 PSA （ prostate specific antigen ） 1 是 一种由前列腺上皮细胞分泌的蛋白酶，主要存 在于精液中，正常人血清内含量极微。分为少量的游 离型 PSA （ f-PSA ），大量的复合型 PSA （ c-PSA ）。

39 临 床 意 义临 床 意 义  PSA 对前列腺癌具有高度的特异性， PSA 测定对包膜内癌 的敏感性为 70 ％、转移癌为 100 ％  前列腺肥大、前列腺息肉、前列腺炎时 PSA 也可轻度升高  f-PSA 和 t-PSA 的比例具有重要的诊断价值。血清中 f- PSA/t-PSA 比值为 0.15 可作为前列腺肥大和前列腺癌的鉴 别临界点，比值 <0.15 时前列腺癌的可能性较大。临床上 常用血清中 f-PSA/t-PSA 的比值来鉴别良、恶性前列腺肿 瘤  临床分期和预后的判断  监测前列腺癌的复发

40 神经元特异性烯醇化酶 NSE （ neuron specific enolase ） 2 是 烯醇化酶的一种同工酶，目前认为它是 小细胞肺癌和神经母细胞瘤的肿瘤标志物。

41 临 床 意 义临 床 意 义  用于小细胞肺癌患者的疗效观察、复发预测和预 后评估  用于神经母细胞瘤的诊断、鉴别诊断、疗效观察、 复发预测和预后评估  作为精原细胞瘤的肿瘤标记， 68.7% 的转移性精 原细胞瘤患者在行睾丸切除术前血清 NSE 水平可 见升高

42

43 人绒毛膜促性腺激素 HCG （ human chorionic gonadotrophin ） 3 是由在妊娠期有胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白。 含 145 个氨基酸，分子量 45kD ，半衰期 12 ～ 20 小 时。 HCG 由 α 和 β 两个亚基组成， α 亚基也是其它 激素如卵泡刺激素（ FSH ）、黄体生成素（ LH ） 和促甲状腺素（ TSH ）的组成部分， β 亚基仅存 在于 HCG 中。

44 临 床 意 义临 床 意 义  早孕诊断  可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的 标记物  100 ％滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌 β-HCG 异常升高，可 达 100 万 IU/L  非精原细胞性睾丸癌和精原细胞瘤 β-HCG 也有升高  乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、子宫内膜癌、肝癌、肺癌、白 血病和淋巴瘤患者肝硬化、十二指肠溃疡和一些炎症中也 可见有 HCG 升高  此外，由于 β-HCG 无法穿过血脑屏障，所以一旦脑脊液中 出现 β-HCG ，并且和血清中 β-HCG 的比例超过 1 ： 60 ，常 预示着出现脑转移

45

46 肿瘤标志物的联合检测 CEA CA242 CA50 CA199 CA211 结直肠癌

47 肿瘤标志物的联合检测 胰腺癌 CA199 CEA CA50

48 肿瘤标志物的联合检测 AFP 原发性肝癌 铁蛋白

49 肿瘤标志物的联合检测 胃癌胃癌 CA724 CA242 CEA CA199

50 肿瘤标志物的联合检测 食道癌 食道癌 SCC SCC CEA CEA

51 肿瘤标志物的联合检测 卵巢癌 CA125CA724

52 引用  临床生物化学与检验  肿瘤标志物临床手册  医疗健康信息网

53