第 三 十 章第 三 十 章 第 三 十 章第 三 十 章 影响自体活性物质的药物

自体活性物质 autacoids 其特点是均由本身作用的靶组织形 成，作用部位与分泌部位很近，故又称 局部激素（ local hormones ），是由组织 而非特定内分泌腺产生，不需由血循环 运送到靶器官发挥作用。 PG 、 5-HT 、组胺、 白三烯、血管活性 肽类（ P 物质，激肽 类，血管紧张素， 利尿钠肽，降钙素 基因相关肽等）、 NO 、腺苷等

组胺和抗组胺药 一、组胺 histamine 来源：体内的组胺是组氨酸脱羧基而成。 药用是人工合成， 2-(4- 咪唑 ) 乙基胺。 肥大细胞颗粒中的组胺常与蛋白质结合， 物理或化学等刺激能使肥大细胞脱颗粒，导致 组胺释放。 〔药理作用〕受体有 H 1 R 、 H 2 R 、 H 3 R 三种亚型

组胺受体分布及效应表 受体类型 所在组织 效 应 阻断药 支气管、胃肠、 苯海拉明 子宫等平滑肌， 收缩 异丙嗪及 皮肤血管， 扩张 氯苯那敏等 心房，房室结 收缩增强，传导减慢 胃壁细胞 分泌增多 西米替丁 H 2 血管 扩张 雷尼替丁等 心房、窦房结 收缩加强，心率加快 中枢与外周 负反馈性调节 神经末梢 组胺合成与释放 H1H1 H3H3 组胺

二、抗组胺药 （一） H 1 受体阻断药 乙基叔胺 -- 竞争组胺受体 第一代： 苯海拉明 diphenhydramine ，苯那君 异丙嗪 promethazine ，非那根 曲吡那敏 pyribenzamine ，扑敏宁 氯苯那敏 chlorpheniramine ，扑尔敏 对中枢活性强、 受体特异性差， 引起镇静、抗胆 碱作用，致倦、 耐、短、干。

第二代： 西替利嗪 cetirizine ，仙特敏 美喹他嗪 mequitazine ，甲喹酚嗪 阿司咪唑 astemizole ，息斯敏 阿伐斯汀 acrivastine ，新敏乐 咪唑斯汀 mizolastine 大多长效；无嗜睡作用； 对喷嚏、清涕和鼻涕效果 好，对鼻塞效果差。 抗组胺药

a 完全对抗组胺收缩胃肠和支 气管平滑肌的作用； b 大部分对抗其扩张毛细血管 及增加通透性的作用； c 仅部分对抗组胺所致的扩张 血管和降压等全身作用。 1. 抗 H 1 效应 竞争性抑制

2. 中枢作用 第一代有中枢抑制作用：镇静、嗜睡 第二代无中枢抑制作用。 3. 苯海拉明等具有抗胆碱作用，止吐、 防晕动作用较强，咪唑斯汀治疗鼻塞效果 明显。 抗组胺药 — 药理作用

抗组胺药 - 应用 1. 皮肤粘膜变态反应性疾病： 荨麻疹、过敏性鼻炎的首选药，昆虫咬伤所 致瘙痒和水肿较好，接触性皮炎、药疹 、 血清 病有效，支气管哮喘效差，过敏性休克无效。药疹 慢性过敏性荨麻疹与 H 2 受体阻断药合用  预防输血反应：异丙嗪 25mg im 〔应用〕

2. 晕动病、呕吐 ：晕动病、妊娠呕吐、放射病 呕吐（苯海拉明、异丙嗪、布可立嗪、美克 洛嗪）。 茶苯海明 ( 乘晕宁， dramamine 为苯海拉明与茶碱的 复合物 ), 应在开车前 15-30min 服用 3. 与其它药物配伍应用 : 失眠症 -- 异丙嗪、苯海 拉明 ; 对抗中枢兴奋作用 -- 异丙嗪与氨茶碱 抗组胺药 〔应用〕

〔不良反应〕 1. 中枢症状：思睡、头晕、乏力、反应迟钝； --- 驾驶员或高空作业不宜用 ( 第一代 ) 2. 胃肠道反应：口干、恶心、呕吐、腹泻等 3. 其它反应：偶见粒细胞减少、血小板减少、溶 血性贫血等；局部外敷可致过敏。 抗组胺药 心脏毒性！

（二） H 2 受体阻断药 西咪替丁 cimetidine ，甲氰咪胍 雷尼替丁 ranitidine ，甲硝呋胍 法莫替丁 famotidine ， 尼扎替丁 nizatidine ， 罗沙替丁 roxatidine 竞争性拮抗 H 2 受体，使胃酸分泌减少， 用于治疗消化性溃疡。 尚有免疫功能调节作用 尚有免疫功能调节作用 竞争性拮抗 H 2 受体，使胃酸分泌减少， 用于治疗消化性溃疡。 尚有免疫功能调节作用 尚有免疫功能调节作用 抗组胺药

（三） H 3 受体阻断药 尚处研究阶段 H 3 受体与阿尔茨海默病、注意力缺陷多动 症、帕金森病等神经行为失调有关， H 3 受体激动剂能损害大鼠的目标认知能力 和被动避免反应能力， H 3 受体拮抗剂能 改善大鼠的学习与记忆能力，其拮抗剂 如 GT2277 等的应用正在临床试验中。 抗组胺药

与预适应有关的腺苷受体： A 1 、 A 2 1. A 1 受体：可降低心脏自律性，抗心律失常 2. A 2 受体：可扩血管；抑制内皮素释放和血 小板聚集；抑制中性粒细胞激活；减少超氧 阴离子生成。 腺苷 “ 预适应 ” 的心肌保护机制目前认为主要是： 1. 腺苷 /K ATP 2. 腺苷释放和 5` 核苷酸酶的活性 3. NE 的释放及其对心肌细胞 α 1 受体的激动 双嘧达莫是一种腺苷转运蛋白抑制剂， 可增 加心脏腺苷浓度，发挥缺血预适应样保护心 脏作用。 第六节 腺苷与药理性预适应

Antihistamines/ H 1 antagonists Pharmacological Effects 1. They block the histamine effect on: (1) Bronchial smooth muscle (2) Intestinal smooth muscle (3) Small blood vessels → antiallergic effects 2. Effects on CNS: Sedation and drowsiness; 3. Other effects: Anticholinergic properties, Local anesthetic, Quinidine-like effect … → adverse effect in asthma … The anticholinergic action of antihistamines may account for their usefulness in prevention of motion sickness.

Therapeutic Uses 1. H 1 antagonists are useful in the treatment of allergic conditions. (1) Urticaria 荨麻疹, Seasonal rhinitis and Allergic rhinitis. (2) Itch 痒 and edema caused by insects. (3) Drug allergy …… 2. Motion sickness: Benadryl, Phenergan, Buclizine and Meclizine ; Vomiting caused by pregnancy 3. Benadryl and Phenergan are used for dyssomnia ( sleep disorder).

Questions: H 受体阻断药的分类及代表药？ 简述 H 1 受体阻断药的药理作用及临床 应用。 第一代和第二代抗 H 1 受体组胺药各有 何特点？