第十二章 药物对眼的毒性作用
学习要求 掌握：药物对眼毒性作用的类型及机制。 熟悉 ：药物眼毒性的易感性、作用机制及 预防措施。 了解 ：药物眼毒性作用的检测方法。
眼的结构 外层 角膜 （纤维膜） 结膜（巩膜） 眼球壁 中层 虹膜 （血管膜） 睫状体 脉络膜 眼球 内层 视网膜 眼房水 内容物 晶状体 玻璃体 第一节 眼毒性作用的生理学基础 一、眼球及视觉系统的结构功能特点
图 12-1 眼的结构（横切面）
1 、纤维膜（角膜与巩膜） 角膜（ cornea ）： 透明无血管的结缔组织构成； 具有保护眼球，透光功能
结膜 (sclera) ： 半透明薄膜，覆盖于眼睑内面和眼球 表面至角膜巩膜缘，保护眼球。 富有血管，是眼局部用药引起全身 毒性的生理解剖基础。
2. 血管膜 由后向前分为脉络膜、睫状体和虹膜 虹膜（ iris ）： 血管膜前部一团盘状棕褐色薄膜 中心为瞳孔；虹膜内由瞳孔括约肌（缩瞳 肌）和瞳孔开大肌（括瞳肌） 虹膜对物理损伤和药物的刺激敏感
3 、视网膜（ retina ）： 位于眼球内表面，人的视网膜内含有两种感 光细胞。 4 、晶状体 位于虹膜和玻璃体之间，具有屈光功能
5 、眼房水 被虹膜分成前、后房；运输营养物质和 代谢产物、折光及调节眼压作用。 6 、玻璃体 折光、支持视网膜作用 7 、视神经及视中枢
二、眼的药物毒性易感性 视觉功能易改变 眼对药物毒性易感性原因： ①眼的血运丰富，有两套血管系统 ②含丰富的黑色素 ③含有多种生物转化酶和微量元素锌 ④接近视神经出眼球的筛板外缺乏血脑屏障
第二节 药物对眼损伤的类型和机制 一、角膜、结膜损伤 1. 染色和沉着 如氯喹、氯丙嗪等 2. 刺激性炎症 直接接触引起角膜结膜炎症反应
3. 腐蚀灼伤 强酸、强碱； 碱性化学物质灼伤更严重 二、眼周变态反应 眼睑皮肤水肿或湿疹，结膜充血或水肿，睑结膜 可有乳头状肥厚，眼部奇痒。 三、眼睑损害及眼球运动障碍 阿托品点眼后常见眼睑接触性皮炎， 有机汞、二硫化碳等中毒可引起眼肌麻痹或眼球 震颤等眼球运动障碍。
四、晶状体混浊或白内障 皮质类固醇致白内障 机制： Na + -k + -ATP 酶受抑制、膜通透性增加、致 晶状体上皮电解质平衡紊乱。 皮质固醇分子与晶状体蛋白质反应，形成 高分子量挡光性复合物。
吩噻嗪类（如氯丙嗪） 使晶状体中光敏感物质对紫外线敏感导致 晶状体通透性增高、物质转运增加。 抗肿瘤药（白消安、环磷酰胺、氮芥） 可能是通过干扰晶状体上皮细胞的有丝分 裂
五、视网膜病变 1 ）视网膜化学物质及色素沉着 2 ）视网膜水肿 3 ）视网膜血管出血及渗出 抗疟药氯喹 吩噻嗪类如 氯丙嗪、硫利达嗪等 强心苷类药物地高辛、毛花苷丙和洋地黄毒苷 吲哚美辛； 他莫昔芬
病灶内可见钙化影，钙化如位于圆块影中心，或以中心 钙化为核心，形成同心圆（称公牛眼症） 系统性红斑狼疮 —— 羟氯喹对眼的毒性
六、视神经病变 1 ）视神经乳头水肿 2 ）视神经乳头炎 3 ）视神经炎 4 ）视神经萎缩 抗结核药（乙胺丁醇） 与锌离子螯合 异烟肼影响正常的维生素代谢，引起视神经炎 和视神经萎缩的毒性作用
七、眼压及瞳孔大小改变 阿托品 散瞳药；治疗虹膜 - 睫状体炎的 有效药物
1 ）眼睑接触性皮炎，其特征为发痒、 红肿、结膜轻度充血等。 2 ）全身中毒性反应，包括皮肤粘膜干燥、 脸部潮红、发热、谵妄、心动过速。 3 ）对于闭角型青光眼患者，可致眼压升 高，有诱发青光眼急性发作的危险。
八、眼局部给药的全身毒性 许多眼局部用药可经由结膜和泪囊吸 收引起严重全身毒性反应。 乙酰唑胺 用于治疗各型青光眼； 常引起四肢发麻、刺痛或恶心、食欲不振、 嗜睡及多尿
常见眼毒性药物及其作用部位：
第三节 药物对眼损伤的评价 1. 眼用药刺激性试验 （ P200 ） 广泛用于评价药物的眼刺激作用 2. 眼科学评价 3. 电生理学试验 4. 行为和心理物理学试验
滴眼药水留心毒副作用
一、眼毒性作用的生理学基础 二、药物对眼损伤的类型和机制 三、药物对眼损伤的评价 本章小结