Cerebrospinal Fluid, CSF 脑脊液 Cerebrospinal Fluid, CSF

Cerebrospinal fluid CSF is a clear colourless fluid contained in the subarachnoid space and ventricular system of the brain and spinal cord.

一、概述overview （一）历史： （二）CSF的生成 ： （三）CSF循环 ： （四）CSF的功能 ： （五）CSF的组成成分：

（二）CSF的生成： 婴儿为50ml；成人为150ml CSF生成率是0.3~0.4ml/min，每天分泌的量不超过400~500ml，4~8小时更新1次，每日更换3~4次。 （返回）

（三）CSF循环： 脉络丛（脑室）主动分泌和超滤作用产生 侧脑室 室间孔 第3脑室 中脑导水管 第4脑室 正中孔和外侧孔 珠网膜下腔 珠网膜上矢状窦（静脉窦）吸收后进入静脉  返回

（四）CSF的功能 1．保护功能 2．调节颅内压 3．代谢作用 返回

（五）CSF的组成成分： Blood-brain barrier（BBB）:The barrier exists between the blood and the central nervous system, the brain and the spinal cord. 1.易透过的物质：Na+,cl-，Mg2+,CO2,乙醇。 2.不易透过的物质：清蛋白,葡萄糖,尿素,氨基酸,肌酐，酮体，酶，乳酸。 3.最不易透过的物质：纤维蛋白原,胆红素,抗体,补体，胆固醇等。 返回

二、CSF采集spinal tap （一）穿刺部位tap position： ——————————————————— CSF压力的正常值 卧位 坐位 —————————————————————————————————— 腰椎穿刺 60~180mmH2O 350~400 mmH2O lumbar puncture 小脑延髓池穿刺 8~100 mmH2O 0 cerebellomedullary cistem 脑室穿刺 70~120 mmH2O 0或负数 lateral ventricle

（二）腰椎穿刺适应证 lumbar puncture indication 不明原因剧烈头痛、昏迷、瘫痪脑膜刺激症 疑颅内出血，脑膜白血病，神经梅毒 锥管给药、造影、腰麻

（三）禁忌证contraindication 疑有颅内高压者 处于休克，衰竭或濒危状态者 腰椎TB、穿刺部位有化脓性感染灶 颅后窝有占位性病变或伴有脑干症状者

（四）标本采集specimen collection 无菌采集 压力测定 收集三管 T1 bacterial examination T2 chemical and immunological examination T3 cell count 各1~2ml,立即送检。

二、CSF常规检查内容 content of CSF routin examination （一）一般性状检查general examination 1.颜色colour 2.混浊度turbidness即透明度transparency 3.薄膜film形成和凝块 coagulum 4.比密specific gravity 5.pH

1.颜色colour： 正常：无色透明 (1) 红色 病理：呈红色、红褐色、柠檬黄色或淡黄色。

血性CSF的大致红细胞数 外观和性状 估计红细胞数/L 轻度浑浊 （500~1000）×106 粉红色 （1000~3000）×106 轻度浑浊 （500~1000）×106 粉红色 （1000~3000）×106 明显红色 大于5000×106 血性 大于10000×106

区别新鲜出血和陈旧出血 三管试验： 穿刺出血：留取标本时，第一管为血性，以后两管颜色逐渐变淡，红细胞计数结果也依次减少。 珠网膜下腔出血：三管呈均匀红色。

区别新鲜出血和陈旧出血 新鲜出血 陈旧出血 外观： 浑浊、易形成凝块 较透明 离心沉淀： 无色透明 红、褐、黄 上清液 OB（+） 新鲜出血 陈旧出血 外观： 浑浊、易形成凝块 较透明 离心沉淀： 无色透明 红、褐、黄 上清液 OB（+） 红细胞形态 ：无变化或无皱缩 有改变 白细胞数： 不增加 继发性或反 应性增加 红细胞/白细胞 ： 500 ： 1 失去正常比例

2.黄色：CSF黄变症cxanthochromin 出血性 郁滞性 梗阻性 黄疸性 其他色素

3.其他颜色 棕色或黑色 绿色 米汤样浑浊 乳白色

2.混浊度即透明度 观察方法：在腰穿后1小时取CSF 3~5ml，置无色透明玻璃试管内，在自然光线下进行观察。 报告: 清亮 微混 混浊

3.薄膜形成和凝块 normal： pathology： purulent meningitis——往往1~2小时内形成薄膜，凝块或沉淀 tuberculous meningitis——12~24小时形成膜状物或纤细凝块 neurosyphilis——出现小絮状凝块而不形成薄膜 subarachnoid cavity obstruct——其远端部位的CSF因蛋白含量呈黄色胶胨状

4.比密 正常：1.006~1.008 增高：cephalitis、meningitis、brain hemorrhage、brain verminosis and tumor,etc。

5.PH 正常：7.31~7.34

二、显微镜检查 microscopic examination CSF细胞的种类 CSF主要来源于血液中的细胞 去向主要通过淋巴系统引流、变性和血液回流。 正常: 病理:

1．细胞计数 （1）细胞总数 （2）白细胞计数法 （3）红细胞计数 （4）白细胞正常值：0~10 × 106/L 2．白细胞分类 （1）直接法： （2）染色法： 正常 淋巴：单核 = 7：3

4.临床意义: clinic significance

（1）CSF中性粒细胞增多：脑膜炎症，特别是急性炎症的渗出期；出血和脑挫伤等。 （2）淋巴细胞占优势：急性病毒感染、急性细菌性感染的恢复期、慢性细菌性感染或霉菌性感染，肉芽肿等。 （3）嗜酸细胞增多：见于脑寄生虫病、变态反应性疾病。 （4）白细胞增多，原始/幼稚增多：急性脑膜白血病。

（5）吞噬细胞：如出现多见于中枢神经出血、炎症、外伤等，最常见于珠网膜下腔出血。 （6）肿瘤细胞：脑、脊髓或软脑膜恶性肿瘤，特别是肉瘤如黑色素肉瘤或髓母细胞瘤 （7）细胞数×106/L：化脑、流脑极度增高大于1000×106/L以中性粒细胞为主。 结脑初以中性粒细胞为主，后淋巴细胞增多，10~500×106/L。

（三）化学检查chemical examination 1.蛋白质protein： 部位 蛋白含量（mg/l） 脑室 50~150 脑池 100~250 腰部脊髓珠网膜下腔 150~400

1)蛋白定性：正常阴性 （1）潘氏法（Pandy’s）：蛋白+石炭酸——不溶性蛋白盐白色沉淀，沉淀量与蛋白量成正比结果易于观察。 方法特点：样本用量少，操作简单，灵敏度高，总蛋白大于0.25g/l即可阳性。 （2）Ross-Jone’s：球蛋白+半饱和硫酸铵——白色 沉淀 特点：检测球蛋白，敏感性较弱。 （3）Nonne-Apett’s（诺-爱） 特点：先测球蛋白，除去球蛋白后，再以加热醋酸法测白蛋白，特异性高于潘氏，但操作较繁，极少选用。 （4）李文生试验Levinson’s：用磺硫酸、氯化高汞分别沉淀蛋白根据两管沉淀物比例以区分化脑/结脑。

2)蛋白定量 （1）比浊法：磺基水杨酸（沉淀白蛋白） —硫酸钠（沉淀球蛋白）浊度法。 特点：操作简单，敏感性不如考马氏亮蓝法，必须先离 心，以排除细胞及细胞蛋白的影响。 （2）染料结合法：考马氏亮蓝法G-250 特点：灵敏度高，标本用量少，重复性好，但对球蛋白 的显色过浅，使结果偏低；对pH要求较严；形成的考 马氏亮蓝-蛋白复合物易黏附器皿，影响比色杯清洗 困难，要用95%乙醇或甲醇清洗。 （3）化学结合法：邻苯三酚红钼络和法 特点：敏感度同上，色素不吸附器皿，国产价格低廉，故应用较广。

3)临床意义clinic significance 增高 脑梗阻、脑炎、脑出血、脑软化、及脑退行性变、颅内占位病变等。 减低 CSF鼻漏、耳漏、颅内压增高、甲亢。

2.葡萄糖glucose 腰穿： 2.5~4.4mmol/L 小脑延髓池：2.8~4.2mmol/L 脑室： 3.0~4.4mmol/L CSF中葡萄糖含量取决于以下几种因素： 1.血液葡萄糖的浓度 2.血脑屏障的通透性 3.CSF中葡萄糖的酵解程度 4.携带运转系统的功能

1)定性（半定量）：基本同尿糖班氏法 2)定量：葡萄糖氧化酶法 3)临床意义： 增加：糖尿病、早产儿、新生儿、脑水肿、脑溢血。 下降：化脑减少最明显、霉脑、结脑、脑瘤、神经梅毒、低血糖。

3.氯化物chloride CSF中氯化物主要是NaCl含量高于血中正常normal: 120~130mmol/L 临床意义clinic significance： 减低 见于结脑最明显、流脑、化脑、低氯血症，病毒性脑炎无显著变化。 增高 见于尿毒症、肾炎。

(四)细菌检查bacteriologic examination 1.direct smear Gram’stain Neisseria menigitidis、streptococcus pneumoniae Acid-fast stain tubercle bacillus India ink preparation Cryptococcus 2.bacterial culture Staphylococcus aureus、streptococcus pneumoniae、Hemolytic streptococcus 、Escherichia coli Neisseria menigitidis、Haemophilus influenzae

三、选择检验项目 （一）蛋白 1.蛋白电泳： （1）CSF和血清蛋白电泳的正常值 蛋白成分 脑脊液（%） 血清（%） 前白蛋白 2~6 无 蛋白成分 脑脊液（%） 血清（%） 前白蛋白 2~6 无 白蛋白 55~65 50~68 α1球蛋白 3~8 2~6 α2球蛋白 4~9 6~13 β球蛋白 10~18 6~12 γ球蛋白 4~13 10~20

（2）临床意义： 前白蛋白 白蛋白 α1球蛋白 α2球蛋白 （2）临床意义： 前白蛋白 白蛋白 α1球蛋白 α2球蛋白 舞蹈病 脑血管 脑部感染 脑部肿瘤 帕金森氏 疾病 β球蛋白 γ1球蛋白 γ2球蛋白 退行性变 周围神经炎 多发性硬化症 脑肿瘤 病毒脑

（2）比值增加：神经梅毒、多发性硬化症、脑脊髓膜炎、结节病等。 减低：脊髓压迫症、脑瘤、化脑的急性期。 2．蛋白商 protein quotient 指球蛋白与清蛋白的比值 （1） 球蛋白 按公式计算：比值= —————— 清蛋白 正常：0.3~0.7 （2）比值增加：神经梅毒、多发性硬化症、脑脊髓膜炎、结节病等。 减低：脊髓压迫症、脑瘤、化脑的急性期。

3．免疫球蛋白immuneglobulin CSF免疫球蛋白正常值 类型 参考值（mg/L） IgA 0~6 IgG 10~40 IgM 0~13 IgE 0

CSF免疫球蛋白正常值 IgG亚型 占IgG总量的百分比（%） IgG1 66±8 IgG2 23±8 IgG3 7±4 IgG4 4±2.5

1970年 Tourtellotte 建议：IgG CSF比值=IgG CSF/Alb CSF（≤0.28） 1972年Delpech和Lichtblau建议：IgG指数 1977年Tibbling对此指标进行标记化 IgG CSF/Alb CSF —————————— ≤ 0.7 IgG S/Alb S 1975年Tourtellotte为了更好地评价中枢神经IgG合成率创立了每日中枢神经IgG合成率（IgG SYN）： IgG SYN=[（IgG CSF-IgG S/369）-（Alb CSF-AlB S/230）×IgG S/AlB S × 0.43] × 5 （mg/dl）≤3.3mg/dl

4．髓鞘碱性蛋白 myelin basic protein,MBP MBP测定作为多发性硬化症的辅助诊断指标，但缺乏特异性。急性中枢神经系疾病如神经梅毒、脑血管意外、外伤等。 正常：＜4ug/L

（二）酶学检查 enzyme labeled compound assay 有关疾病CSF酶诊断指标的选择 疾病名称 CSF酶 细菌性脑膜炎 LDH及其同工酶、LYS、腺甘酸激 酶、CK及其同工酶 病毒性脑膜炎 LDH及其同工酶、ADA 恶性肿瘤 脱氧腺甘酸酶、CK同工酶、烯醇化酶 软脑膜继发性肿瘤 LDH同工酶 脑血管疾病 CK同工酶、AST、ALT 脑损伤 CK、AST、NSE、腺甘酸激酶 结核性脑膜炎 ADA、LYS

（三）其他other 1．乳酸lactic acid： 正常 小于2.8mmol/L 增高：脑缺氧、缺血、脑损伤、出血、脓肿、多发性硬化症、细菌性脑膜炎和结脑等。 2．环磷酸腺苷adenosine phosphate cAMP 正常 13.0±2.3nmol/L 增高：当脑和脑膜疾患时，由于细胞代谢紊乱而导致CSF中cAMP含量的改变，且较蛋白、糖、细胞计数敏感。

四、细胞学检查cytology examination （一）细胞收集方法 1．沉淀室法： 2．微孔薄膜筛滤法： 3．玻片离心法： 4．纤维蛋白网细胞捕获法：

CSF基于近代细胞学、免疫学理论分为六大类细胞 （二）细胞检查 CSF基于近代细胞学、免疫学理论分为六大类细胞 1.CSF腔壁细胞（脉络丛细胞，室管膜细胞，珠网膜细胞） 2.免疫活性细胞（小淋巴细胞，转化型淋巴细胞，淋巴样细胞，浆细胞） 3.单核吞噬细胞（单核细胞，激活型单核样细胞，巨噬细胞） 4. 多形核粒细胞（中性粒细胞，嗜酸性粒细胞） 5. 肿瘤细胞 6. 污染细胞（软骨细胞，骨髓细胞）

（三）常见细胞形态及临床意义 小淋巴细胞 与血中淋巴相似 正常CSF主要细胞，占 60~70%。增加见于慢性 细菌、病毒感染 细胞 形态 意义 小淋巴细胞 与血中淋巴相似 正常CSF主要细胞，占 60~70%。增加见于慢性 细菌、病毒感染 大淋巴细胞 正常偶见 意义同小淋巴细胞 激活淋巴细胞 着色较大淋巴淡 增加见于感染、珠血、脑梗 、 脑瘤 单核 与血中单核相似 正常CSF中占30% 增加见于病毒性脑膜炎 单核样激活细胞 浆多，有突起 正常少见，意义同单核 细胞 浆细胞 与血中相似 正常无 增加见于炎症、肿瘤、珠 血等 巨噬细胞 由单核进一步激活 增加见于炎症、出血、外伤 核偏侧多见核仁1~2个 等疾病中后期

脉络丛细胞 常成团出现，核 正常偶见，无诊断价值 圆偏于一侧，浆 常见于婴幼儿脑积水、脑室 丰，粉红 /蓝灰 穿孔或造影术后 细胞 形态 意义 中性细胞 与血中相似 正常无 增高见于炎症、外伤、出血、 梗塞、恶性肿瘤 嗜酸细胞 与血中相似 正常小于1%，婴幼儿4% 增加见于结核、寄生虫、病毒 、脑瘤 脉络丛细胞 常成团出现，核 正常偶见，无诊断价值 圆偏于一侧，浆 常见于婴幼儿脑积水、脑室 丰，粉红 /蓝灰 穿孔或造影术后 白血病 与骨髓/血中幼稚 脑膜白血病 细胞相似 肿瘤细胞 核大，核仁多而 肿瘤 大，核染色质多

大淋巴细胞

单核细胞

浆细胞

浆细胞

激活单核细胞

退化及老化的中性粒细胞

吞噬细胞

印戒细胞

吞噬细胞

吞噬细胞

化脓性脑膜炎

急性淋巴细胞白血病

淋巴瘤

瘤巨细胞

瘤细胞吞噬细胞

裸核

泡沫浆细胞

室管膜细胞

嗜碱性粒细胞

嗜酸性粒细胞

脂肪细胞

珠网膜细胞

转化型淋巴细胞

（四）常见脑、脑膜疾患的CSF改变 疾病 压力 外观 凝固 细胞 蛋白 糖 氯化物 细菌 疾病 压力 外观 凝固 细胞 蛋白 糖 氯化物 细菌 化脑 ↑↑　 混浊　可凝固 中性细胞　 中、明显↑ ↓↓　 ↓ 化脓菌 结脑 ↑↑/↑ 透/混 薄膜　 早中性、晚淋巴 　中　　 　↓　 　↓↓ 抗酸杆菌　 病毒脑炎 ↑　 透　　（-）　早中性、后淋巴　轻　　 正 正 （-） 新隐球菌脑↑　透/微 （±） 淋巴　　　　中 ↓　 ↓ 隐球菌 脑室/珠血 ↑　 血性 （±） 红细胞 轻度增加　 ↓ 正 （-） 脑瘤　 　↑ 透 （-） 淋巴 轻度 正 正 （-） 脑脓肿　 ↑ 微混 （±） 淋巴 轻度 正 正 （+）/（-）  

浆膜腔积液检验` serousmembrane fluid SMF

visceral serous coat parietal serous coat Serous coat serous cavity

Accumulation of serous fluid in serous cavity. Serous cavity effusion: Accumulation of serous fluid in serous cavity.

一、概述overview： 正常 病理 胸腔20ml以下积液 胸腔积液 pleural effusion 腹腔小于50ml积液 正常 病理 胸腔20ml以下积液 腹腔小于50ml积液 心包腔15~30积液 胸腔积液 pleural effusion 腹腔积液 peritoneal effusion 心包腔积液 ericardial effusion

SMF检验的目的 aim of SMF examination 2．寻找病原

二、标本采集要求 1．无菌术 2．抗凝 3．立即送检

留取中段积液： 常规 10ml 生化 10ml 细胞学检验 20ml 细菌 10ml 厌氧菌培养 5ml 结核菌培养 100ml

三、积液形成机理和常见疾病 浆膜腔积液 按性质和病因 漏出液（滤出液）transudate 渗出液 exudate

漏出液 transudate 1、血浆胶体渗透压下降 2、毛细血管流体静水压升高 3、淋巴回流受阻 A transudate is derived fluid substance from plasma, which has passed through a membrane or been extruded from a tissue.

渗出液exudate 见于细菌性胸腹炎、腹膜炎、心包炎、恶性肿瘤、结缔组织病等。 Material, such as fluid, cells or cellular debris, which has escaped from blood vessels and has been deposited in tissues or on tissue surfaces, usually as a result of inflammation.An exudate, in contrast to a transudate, is characterized by a high content of protein, cells or solid materials derived from cells.

四、一般检查general examination （一）理学检查physical examination 漏出液 渗出液 transudate exudate 1．量 2．色 淡黄、黄绿色 草黄、棕红、乳白、绿色 3．透明度 透明、微混 不同程度浑浊，因含有细菌 、细胞所致 4．比密 小于1.015 大于1.018 5．凝固性 一般不凝固 一般凝固，但有大量纤溶酶 时可不凝固

（二）化学检查chemical examination： 漏出液 渗出液 transudate exudate 1．PH： 7.46±0.05 一般偏低 2．粘蛋白试验： (-) (+) rivalta test 3．蛋白质总量： 小于25g/L 大于40g/L 4．葡萄糖测定： 与血糖相近 降低

(三）酶学检查 enzyme labeled comound assay Light提出： 可作为渗出液的指标 LD活性大于200u/L 积液LD/血清LD比值大于等于0.6

(四）显微镜microscopic examination 1．细胞计数： 漏出液 渗出液 （意义不大） 小于100×106/L 大于500×106/L 2．分类： （有一定意义） 以淋巴和间皮为主 较多，各种细胞 3．病原体： 微生物、寄生虫 4．结晶体：

（五）积液的实验室一般检查结果 检验项目 渗出液 漏出液 外观 比密 浑浊、不透明或血性 清晰、透明、淡黄色 总蛋白量（g/L） 检验项目 渗出液 漏出液 外观 比密 总蛋白量（g/L） 积液/血清蛋白比值 乳酸脱氢酶（LD） 积液/血清LD比值 白细胞数 /L （有核细胞数） 红细胞数/ul 凝固性 浑浊、不透明或血性 清晰、透明、淡黄色 大于1.018 小于1.015 大于30 小于30 大于0.5 小于0.5 大于200U/L 小于200U/L 大于0.6 小于0.6 大于500×106/L，以 小于100×106/L单个 中性细胞为主 核细胞超过50%,以 淋巴、间皮细胞为主、 大于100/ul，尤其是 小于100/ul但创伤性积 恶性肿瘤积液 可大于100 可凝固 不易凝固

近年来，国内外用1972年Light推荐的渗出液诊断标准，已被广泛接受: 1.LDH大于200U/L 2.蛋白质（积液/血清）大于0.5 3.LDH（积液/血清）大于0.6，恶性肿瘤大于 1.0。 结论： 1．以上三项中二项符合即为渗出液，反之为漏出液。 2．但仍有5%误判，特别是大于40岁以上的。

五、选择性检验项目 （一）蛋白 1．铁蛋白（IBP）： 含量可作为肿瘤性积液与结核性胸膜炎性积液的鉴别诊断指标      （一）蛋白 1．铁蛋白（IBP）：   含量可作为肿瘤性积液与结核性胸膜炎性积液的鉴别诊断指标 癌性积液铁蛋白常大于600ug/L

2．  纤维连接蛋白（fibronectin,FN）   恶性腹水FN173.9±65ug/ml，非恶性13.4±6.8ug/ml

3．纤维蛋白原降解产物（FDP） 恶性肿瘤大于结核性胸膜炎及腹膜炎大于肝硬化 如果积液FDP大于1000mg/L,提示恶性积液的可能性较大

4．  C反应蛋白（CRP） 漏出液小于等于10mg/L 渗出液大于10mg/L

可明确提供TB感染依据，是一种快速诊断指标 5．抗结核菌体蛋白衍生物（PPD） 可明确提供TB感染依据，是一种快速诊断指标

（二）酶 1．溶菌酶（lysozyme,Lzm）： 胸水＜65ug/ml提示恶性可能 ＞80ug/ml提示结核可能

2．腺苷脱氢酶总活性测定（adenosine deaminase,ADA） 以ADA活性大于50u/L为限，可区分结核性胸腔积液和恶性积液

3．淀粉酶（amylase,AMY）： 食道破裂唾液经穿孔处流入胸腔，胸腔积液AMY增加； 大多数胰腺炎患者或胰腺创伤等所致腹腔积液中，可高达血清几倍到几十倍。

4．碱性磷酸酶（AKP）： 大多数小肠扭转穿孔患者的腹腔穿刺液中增加。 积液AKP/血清AKP>0.1，有助于恶性和非恶性积液的鉴别。

（三）肿瘤标志物检测examination of tumor mark 1．Carcinoembryonic,CEA： 积液中CEA＞20ug/L 积液CEA/血清CEA＞1 应高度怀疑为癌性积液

2．AFP： 3．HCG（HCGβ链）： 4. CA-125

   六、浆膜腔脱落细胞学检测

七、良性与癌性胸腹水的鉴别 比较项目 良性 癌性 外观 血性少见 多为血性 总蛋白 炎性多>40g/l 20~40g/l 比较项目 良性 癌性 外观 血性少见 多为血性 总蛋白 炎性多>40g/l 20~40g/l 铁蛋白 <500ug/L >500ug/L 纤维连接蛋白 13.4 ± 6.8ug/L 137 ±6.5ug/L LDH <250U/L >250U/L ADA >40U/L <40U/L 唾液酸 <340mg/L >340mg/L 总胆固醇 <2.8mmol/L >3mmol/L 积液同血清胆固醇比 >0.3 <0.3 CEA <20ug/L >20ug/l 积液同血浆CEA比 <1.0 >1.0 CA19-9 正常 升高 染色体分析 绝大多数为二倍体 超二倍体及多倍体多见 多为非倍体并有各种畸变 细胞学检查      仅为炎性细胞 可见癌细胞   

习 题

B 脑脊液静置12~24h后出现薄膜见于下列何种疾病 A.化脓性脑膜炎 B.结核性脑膜炎 C.珠网膜下腔梗阻 D.流行性乙型脑炎 E.脑脊髓梅毒 B

D 珠网膜下腔出血患者，采集的三管脑脊液呈现下列何种变化： A.第一管血性，后两管逐渐变淡，上清液无色透明 B.第一管血性，后两管逐渐变淡，上清液淡红色或黄色 C.三管均红色，上清液均五色透明 D.三管均红色，上清液淡红色或黄色 E.第三管血性，上清液呈现黄色 D

正常脑脊液蛋白电泳含量最高的是： A.α1球蛋白 B. α2球蛋白 C.β球蛋白 D.γ球蛋白 E.白蛋白 E.

漏出液中的LD与血清LD的比值常： A.＜0.6 B.＜ 0.5 C.＜0.4 D.＜0.3 E.＜0.1 A