肺癌治疗功能性评估具有临床意义的 变化及其临床相关性： ECOG 5592的数据分析 David Cella & Daivd T.Eton,Evanston Northwestern Healthcare & Northwestern University Diane.L.Fairclough,AMC Cancer Research Center Philip.Bonoimi,Rush-Presbyterian St Luke’s Medical Center Daivd H. Johnson,Vanderbilt University Anne Heyes ,Cheryl sliberman &Mike Wolf,AstrZeneca 沈鹏（DXY） 译

鸣谢 NationalCancerInstitute AstraZeneca Pharmaceuticals (grantsCA23318,CA66636,CA17145,CA49957) AstraZeneca Pharmaceuticals

什么是有（临床）意义的改变？ 有意义的改变：以调查表的形式记录被相关人群有重要意义的与健康相关的生活质量问题（HRQoL）的差异或改变 “有临床意义”指患者状态在临床上重要的差异或改变。

具有临床意义的变化（CMC）的确定 锚式方法 锚式记录不同于传统的临床参数的记录（如肿瘤反应，进展时间等） 分布式方法 标准偏差（SDs） 标准误差（SEM）

当前研究 目的：以两个“癌症治疗的功能性评估－肺癌”（FACT-L)记录的晚期非小细胞肺癌患者的总数确定CMCs 资料来源：东部肿瘤合作组织 5592的研究

E5592样本描述（N=573） 女性63%，男性37% 年龄32-81岁，平均60岁 白种人87%，黑种人10%，其他3% 肿瘤 IV 期81%，IIIB期19% 基础状态 68％ ECOG 1 32％ ECOG 0 治疗方案： 顺铂+依托泊苷 34% 顺铂+紫杉醇（大剂量）+集落刺激因子 33% 顺铂+紫杉醇（标准剂量）33%

HRQoL评估 癌症治疗功能性评估 －肺癌（FACT－L）问卷 使用基线及6周评估 身体状况良好（PWB） （7 项） 社会/家庭适应良好（SWB）（7 项） 情绪状态良好（EWB） （7 项） 功能状态良好（FWB） （7 项） 肺癌亚量表（LCS） （7 项） 试验结局指数（TOI） （21项） 使用基线及6周评估

HRQoL评估 癌症治疗功能性评估 －肺癌问卷（FACT-L） 基线和12周评估中使用 肺癌亚量表（LCS） （7项） 试验结局指数（TOI） （21项） 基线和12周评估中使用

数据分析 锚式方法 -样本的随机选择 -根据HRQoL时间监测（控制临床因素）寻求 ANCOVAs的差异 分布式方法： 1/3和1/2标准差（SD） 标准测量误差（SEM） SEM=SD（1-可靠性）E1/2

基线临床指标的均数（SD）差异 临床追踪 LCS TOL 前6个月 <5% 19.4（4.9） 59.1（13.0） 前6个月 <5% 19.4（4.9） 59.1（13.0） 体重减轻 >=5% 17.0（5.0） 50.4（13.8） 差值 2.4 8.7 平方差 0.48 0.63 ECOG PS PS=0 20.5 （4.7） 62.7 （12.60） PS=1 17.9 （5.0） 53.5（13.4） 差值 2.6 9.2 平方差 0.52 0.67 原发病 <=1 0.8(4.5) 60.3(13.4) 症状 >1 17.2(4.8) 53.7(13.5) 差值 3.6 6.6 平方差 0.72 0.48

肺癌亚量表12周变化基线（最佳整体反应） 肺癌症状改变 治疗的最佳反应 CR：完全缓解 PR：部分缓解 SD：病情稳定 PD：病情进展

肺癌亚量表12周变化基线（<116天 VS. >116天） 肺癌症状改变 进展时间

试验结局指数12周变化基线（最佳整体反应） 治疗最佳反应

试验结局指数12周变化基线（<116天 VS >116天） 试验结局指数变化 进展时间

临床显著性的分布式标准 FACT-L亚量 1/3SD 1/2SD SEM LCS 基线 1.7 2.5 2.9 基线 1.7 2.5 2.9 12周后 1.5 2.3 2.7 12周变化 1.7 2.6 N/A TOI 基线 4.6 6.9 5.0 12周后 4.6 6.9 4.5 12周变化 4.8 7.3 N/A

总 结 根据锚式和分布式方法 2－3的差异近似于FACT－L中 LCS的CMC 5－6的差异近似于FACT－L中 TOI的CMC

E5592——气促（越高功能越差） 早进展者 迟进展者

E5592—体重减轻（越高功能越差） 严重 无

E5592—食欲佳（越高功能越好）

实际意义 确定在临床试验中的样本大小 评估治疗效果

总 结 进展期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的基线HRQoL预测结果 纵向HRQoL增加了基线HRQoL预后性 总 结 进展期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的基线HRQoL预测结果 纵向HRQoL增加了基线HRQoL预后性 身体状况良好，功能状态良好和对铂治疗有反应是进展期NSCLC预后的可靠预测

HRQL预测的结果 研究 疾病类型 HRQL预测 结果 Coate 混合型 全球HRQL 存活 et al.(1997) 社会 体质 Butow 转移性 整体HRQL 存活 et al.(1998) 黑色素瘤 心态 模仿 De Graeff 头和颈 认知 存活 et al.(2000) 复发 Herndon 肺（NSC） 疼痛 存活 et al.(1999)

当前的研究 目标（3） 资料来源：东部肿瘤协作组织5592试验 显示HRQL的预测结果 显示根据HRQL的差异增加对结果的预见性

HRQoL的评估 癌症治疗功能性评估 －肺癌（FACT－L）问卷 使用基线及6周评估 身体状况良好（PWB） （7 项） 社会/家庭适应良好（SWB）（7 项） 情绪状态良好（EWB） （7 项） 功能状态良好（FWB） （7 项） 肺癌亚量表（LCS） （7 项） 试验结局指数（TOI） （21项） 使用基线及6周评估

预 后 疾病进展时间 生存时间

数据分析 Spearman等级相关系数 Cox随机比例回归 生存曲线

基线HRQoL和结果的等级相关系数 HRQL 进展时间 生存时间 体征 .28*** .34*** 功能 .24*** .26*** 体征 .28*** .34*** 功能 .24*** .26*** 情绪 .09 .09 社会功能 -.02 .04 肺癌亚量表 .20*** .25*** 试验结局指数 .29*** .35*** ***P<.001

疾病进展的Stepwise Cox回归分析 —————————————————— 入选因素与顺序 危险系数 P 值评估 试验结局指数 0.98 〈.001 最大神经毒性 0.62 〈.00 疾病分期 1.64 〈.001 无伴随症状 1.41 〈.001 最大血液毒性 0.75 〈.001

生存率的Stepwise Cox回归分析 —————————————————— 入选因素与顺序 危险系数 P 值评估 身体状态良好 0.96 〈.001 无伴随症状 1.56 〈.001 最大神经毒性 0.59 〈.001 外表状态 1.48 〈.001 疾病分期 1.36 〈0.05 无原发症状 1.27 〈0.05 ———————— ——————————

HRQoL预见的结果 是否有变化？

由试验结局指数得出的进展时间 800 600 400 200 1.0 .8 .6 .4 .2 0.0 无进展比例 进展时间（天）

由身体状况良好数值得出的生存时间 生存比例 随机生存率（天）

总 结 进展期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的基线HRQoL预测结果 纵向HRQoL增加了基线HRQoL预后性 总 结 进展期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的基线HRQoL预测结果 纵向HRQoL增加了基线HRQoL预后性 身体状况良好，功能状态良好和对铂治疗有反应是进展期NSCLC预后的可靠预测

实际意义 临床试验中患者的分层 治疗方案的制定与调整 评估治疗效果： 我们建议最好作为传统临床端点的一个辅助（比如：治疗反应，进展时间等）对在确定一种治疗方案统计学意义之前确定其临床意义有所帮助。 确定样本大小： 对HRQoL中决定通过已给定的差异范围确定数量级的样本大小有所帮助

我们的下一步：第二部分 实时（每周）对所有开始化疗 的肺癌患者进行评估