大环内酯类等抗生素

大环内酯类 具有12-16个碳骨架的大环内酯环及配糖体组成的抗生素 红霉素、麦迪霉素、麦白霉素、乙酰螺旋霉素

红霉素 从红链霉菌的培养液中提取的白色碱性晶体 酸性条件下易受破坏，碱性条件下抗菌作用强

药动学 口服易被胃酸破坏 故常制成肠溶片、包肠溶膜、脂及酯化物的盐类

药动学 红霉素肠溶片及月桂酸酯，口服后在小肠吸收 硬脂酸盐在十二指肠降解为有活性的红霉素被吸收 乙基琥珀酸盐吸收后，体内解析出红霉素 无味红霉素，耐酸无味，儿童适用

药动学 易透过胎盘，但难透过血脑屏障 肝代谢，进行肝肠循环，经胆汁排泄

作用机制 与细菌核蛋白50S亚基结合 抑制移位酶，阻止肽链的形成及延伸 蛋白质合成受阻

抗菌谱 对G+有强大的抗菌作用 G-菌中敏感的有： 军团菌对红霉素高度敏感 对螺旋体、支原体、立次克体、衣原体均有抑制作用 脑膜炎球菌、百日咳菌、流感杆菌、布氏杆菌 军团菌对红霉素高度敏感 对螺旋体、支原体、立次克体、衣原体均有抑制作用

临床应用 对G+菌疗效不如青霉素 治疗军团菌病的首选药 首选治疗支原体肺炎、沙眼衣原体、弯曲杆菌和白喉杆菌者 用于抗青霉素的金匍菌和对青霉素过敏患者治疗 治疗军团菌病的首选药 首选治疗支原体肺炎、沙眼衣原体、弯曲杆菌和白喉杆菌者

不良反应 毒性低 胃肠道刺激 月桂酸酯口服易出现肝损伤 乳酸盐静注可发生血栓性静脉炎

林可霉素类

林可霉素类 由链丝菌培养液提取，克林霉素是林可霉素的半合成衍生物 克林霉素的抗菌活性较林可霉素强4-8倍 克林霉素口服吸收好，毒性小，故临床较常用

抗菌谱 对G+菌有较高的抗菌活性 耐药性金匍菌、各型链球菌、白喉杆菌 对大多数厌氧菌 如：脆弱类杆菌有良好作用 对G-菌作用差

临床应用 治疗急、慢性金匍菌及其他敏感菌所致的骨髓炎 也用于治疗厌氧菌或混合感染 如：腹膜炎、盆腔感染等

不良反应 胃肠道反应 可发生严重的假膜性肠炎 口服万古霉素及甲硝唑有效

万古霉素及杆菌肽

万古霉素 窄谱抗生素，仅对G+菌有强大作用 对难辨梭状芽孢杆菌有较好作用，可用于治疗假膜性肠炎 口服不吸收，肌注引起剧痛及组织坏死，故宜静注 毒性较大，肾毒性及耳毒性

杆菌肽 来自枯草杆菌培养液中的多肽类抗生素 口服不吸收，局部用药亦较少吸收，肌注刺激大 用于治疗G+菌所致的皮肤伤口感染、软组织感染、败血症、肺炎等 抑制细菌细胞壁的合成中的脱磷酸化过程

氨基甙类抗生素

氨基甙类抗生素 氨基糖分子与非糖部分甙元 药物均呈碱性，性质稳定，盐类易溶于水 链霉菌培养液提取：链霉素、新霉素、卡那霉素、妥布霉素 小单孢培养液：庆大霉素、西梭霉素 人工半合成：丁胺卡那霉素、乙基西梭霉素 药物均呈碱性，性质稳定，盐类易溶于水

抗菌作用机理 阻止蛋白质的合成的三个阶段 对静止期有较强作用的杀菌药 起始阶段，抑制70S亚基始动复合物的形成 与30S亚基的耙蛋白结合，使A位变形，使mRNA错译成无功能蛋白质 终止阶段，阻止终止因子R进入A位，使形成肽链不能释放，70S不解离 对静止期有较强作用的杀菌药

链霉素 由灰链霉菌的培养液中提取的抗生素，药用其硫酸盐

药动学 口服不吸收，肌注 吸收后分布细胞外液，不易通过血脑屏障，可透过胎盘进入胎血循环 原形经肾排出

抗菌谱 对结核杆菌有强大抗菌作用 对多种G-杆菌有较强的抗菌作用 对某些G+球菌，金匍菌有效。链球菌属差 对G+杆菌无效，厌氧菌不敏感 如：鼠疫杆菌、大肠杆菌、沙门氏杆菌、痢疾杆菌 对某些G+球菌，金匍菌有效。链球菌属差 对G+杆菌无效，厌氧菌不敏感

临床应用 鼠疫，兔热病的首选 与四环素合用治疗布氏杆菌病 结核病的治疗，与其他抗结核药合用 与青霉素合并治疗草绿色链球菌，类引起的感染性心内膜炎

不良反应与防治 第八对脑神经损害 原因： 前庭功能损害：系可逆性的，表现为眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤和平衡障碍 耳蜗神经损害：耳鸣、听力减退或耳聋 原因： 药物在内耳淋巴液中浓集，防碍内耳柯蒂氏器内外毛细胞的糖代谢及能量代谢 使K+-Na+离子泵发生障碍而受损

不良反应 防治： 观察早期症状，如发现应停药 避免与耳毒性的利尿药合用 年老体弱、肾衰及孕妇禁用

不良反应 肾毒性 神经肌肉阻滞作用 在肾排泄并在肾脏蓄积 表现为管形尿、蛋白尿等严重的致氮质血症及无尿症 不宜与筒箭毒碱合用 可用钙剂或新斯的明救治

不良反应 过敏反应：皮疹、发热、血管神经性水肿 静注葡萄糖酸钙及注射肾上腺素等抢救

庆大霉素 放线菌科小单孢菌的发酵液中提得 其药用硫酸盐，对酸碱都稳定

药动学及抗菌谱 口服不吸收，临床静注或静滴 可透过胎盘，经肾排泄 抗菌谱广，抗菌活性较强，效力强于链霉素

临床应用 严重的G-杆菌 与羧苄青霉素合用，抗绿脓杆菌感染 如：肺炎杆菌、大肠杆菌、变形杆菌、痢疾杆菌、肠杆菌属、沙门氏菌属 严重感染，败血症、肺炎、腹膜炎、骨髓炎等 与羧苄青霉素合用，抗绿脓杆菌感染

临床应用 口服作肠道术前准备与治疗肠道感染 与其他抗生素合用治G-杆菌的混合感染 局部治疗皮肤、粘膜表面感染，眼耳鼻部感染

不良反应 以前庭功能损害多见，较链霉素低。偶有听力损害 肾毒性较多见 不宜与利尿酸及呋喃苯胺酸合用

多粘菌素类

多粘菌素类 临床常用多粘菌素B和多粘菌素E的硫酸盐 分别从多粘杆菌及粘杆菌培养液中获得

药动学及作用机理 口服不吸收，可外用局部创面感染 分子中的-NH2，与G-菌胞浆膜中的PO43-结合，改变膜通透性，使菌体内重要物质外泻死亡 对静止期及繁殖期均有效

抗菌谱及临床应用 对G-杆菌有杀灭作用 主要用于对有抗药性的绿脓杆菌感染 亦用于严重肠道感染及呼吸道感染

不良反应 毒性较大，可引起肾脏及神经系统毒性反应 大剂量，快速滴注时，神经肌肉阻滞致呼吸抑制 宜人工呼吸及注射钙剂

四环素类

四环素类 具有共同的氢化骈四苯（菲烷）的基本母核 为两性化合物，酸性中较稳定，碱性中易降解，故药用其盐酸盐。 天然四环素类 人工半合成 四环素、土霉素、去甲金霉素、金霉素 人工半合成 甲烯土霉素、强力霉素、二甲胺四环素 为两性化合物，酸性中较稳定，碱性中易降解，故药用其盐酸盐。

天然四环素类： 四环素、土霉素

药动学 口服吸收不规则，且不完全，四环素吸收较土霉素好 四环素能与胃肠道食物或药物中的Mg2+、Ca2+、Al3+、Fe3+等多价金属离子形成难溶性络合物，使药物吸收变少 能沉积于骨、牙组织的珐琅质中

抗菌谱 抗菌谱较广，除对G+、G-菌有作用外，对支原体、衣原体、立克次体、螺旋体有作用。 对绿脓杆菌、结核杆菌、病毒无效

原理 干扰敏感菌蛋白质的合成而抑菌 作用于30S亚基A位，抑制始动复合物的形成 抑制aa1-tRNA进入A位，阻止肽链的延伸

临床应用 首选立次克体感染 如：斑疹伤寒、恙虫病、Q热、及肺炎引起的原发性非典型肺炎等 肠内阿米巴病的治疗

不良反应 胃肠道反应 影响骨骼、牙齿的生长 肝肾毒性 过敏反应

二重感染（菌群交替症） 敏感菌受抑制，而不敏感菌乘机在体内大量繁殖，形成新的感染 多见于老、弱、体质衰弱、抵抗力低的患者 合并肾上腺皮质激素、抗代谢、抗肿瘤药物也可诱发

常见的二重感染 深部真菌病 以白色念珠菌常见 抗真菌药治疗 假膜性肠炎（难辨梭状芽孢杆菌） 万古霉素及甲硝唑治疗

人工半合成四环素类： 强力霉素 长效四环素类，遇光不稳定 药动学 脂溶性大，口服吸收迅速而完全， 脑脊液中可达较高浓度 可肝肠循环

抗菌谱及用途不良反应 同四环素，作用比其强2-10倍 可用于治疗呼吸道感染，老年慢性支气管炎，肺炎等 立次克体病治疗首选 对肾功能不全，外感染时，因其少经肾排泄，亦可使用 胃肠道反应，二重感染及皮疹少见

氯霉素类抗生素

氯霉素类抗生素 氯霉素 由委内瑞拉链丝菌产生的抗生素 可用化学合成方法大量产生 是第一个人工合成的抗生素

药动学 脂溶性大，易自肠道上部吸收 脑脊液中含量高 体内大部分与葡糖酸结合 经尿排出，有利于泌尿系统感染的治疗

作用原理 与核蛋白体50S亚基结合 抑制肽酰基转移酶 而阻止肽链延伸 使蛋白质合成受阻

抗菌谱 广谱抑菌药 对G+菌不如青霉素及四环素 对G-菌作用强， 伤寒杆菌、副伤寒杆菌、流感杆菌、百日咳杆菌、立克次体感染作用最强

临床应用 治疗伤寒、副伤寒首选 立次克体病治疗 易渗入脑脊液中，故对其它药疗效差的细菌性脑膜炎有效 对菌痢有相当疗效，对百日咳也有一定效果

不良反应 抑制骨髓造血功能： 由于人骨髓造血细胞内线粒体的核蛋白体亦属70S，氯霉素可影响之 可逆性抑制 不可逆再生障碍性贫血 早期血象中网织红细胞降低，中性粒细胞或白细胞减少 不可逆再生障碍性贫血 与剂量、疗效无关，可能与变态反应有关

不良反应 灰婴综合症 其他 早产儿及新生儿因肝内葡糖酸转移酶活性不足 氯霉素与葡萄糖醛酸结合力低下，加上肾脏排泄力低，可出现体内蓄积中毒 皮肤苍白、紫绀、微循环障碍、呼吸浅表等 其他 二重感染、胃肠道反应及过敏反应

小结 各种抗生素的抗菌谱，抗菌机理，临床应用及不良反应