成 分 输 血 广州血液中心临床输血研究所 田 兆 嵩.

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成 分 输 血 广州血液中心临床输血研究所 田 兆 嵩

成分输血就是把全血中的各种有效成分分离出来,分别制成高浓度的制品,然后根据不同患者的需要,输给相应制品。这是当前输血技术发展的总趋势,也是输血现代化的重要标志之一。 成分输血是由Gibson于1959年首先提出来的。60年代末逐渐发展起来,70年代中期全世界广泛风行。进入80年代发达国家的成分输血比例达95%以上。到了90年代,发达国家的成分输血比例几乎达到100%,很少使用全血。

一、成分输血的优点: ㈠制剂容量小,浓度和纯度高,治疗效果好。 ㈡使用安全,不良反应少。 ㈢减少输血传播疾病的发生。 ㈣便于保存,使用方便。 ㈤综合利用,节约血液资源。 二、全血的缺点 ㈠大量输全血可使循环超负荷。 ㈡全血输入越多,患者的代谢负担越重。 ㈢全血容易产生同种免疫,不良反应多。 ㈣全血内所含的成分不浓、不纯和不足一个治疗剂量, 疗效差。 ㈤全血是宝贵的社会资源,盲目输注全血是对血源的浪费。

三、影响我国成分输血开展的主要因素: ㈠各级领导重视程度,尤其是医院的院长是否重视成分输血; ㈡临床医师能否及时更新以下几种陈旧的输血观念: ⒈更新全血比较“全”的旧观念; ⒉更新新鲜血比保存血好的旧观念; ⒊更新急性出血需要补充全血的旧观念; ⒋更新输血对患者好处多,害处少的旧观念。 ㈢临床科室的主任能否带头开展成分输血; ㈣血站能否及时提供优质成分血。 四、成分血的临床应用

添加剂(液)红细胞 (红细胞悬液) 用三联袋制备,一只含有抗凝保存液,一只含有添加剂,还有一只是空袋。 添加剂配方有多种,主要成分是: 1.添加了红细胞的营养剂(葡萄精、腺膘呤); 2.添加了红细胞膜的稳定剂(甘露醇或蔗糖)。 适应证:适用于临床各科的输血。 优点: * 在密闭条件下制备,不会在制备时发生污染; * 有了添加剂,延长了红细胞寿命,保存期长; * 红细胞被添加剂稀释了,输注更流畅(输注前要混匀);

少白细胞的红细胞 制备方法较多,白细胞去除的数量随方法 不同而异。各地血站普遍采用离心去白膜法能 去除白细胞70%以上,国外多用第三代白细胞 过滤器制备本制品,能去除白细胞99.99%。 国内生产的白细胞过滤器也能去除白细胞95% 以上,多在床边或血库应用。 一、适应证 (一)因反复输血或多次妊娠已产生白细胞或 血小板抗体引起非溶血性发热反应的病人; (二) 准备作器官移植的病人; (三)需要反复输血的病人可从第一次输血起 就选用本制品。 二、注意事项 (一)用开放法制备的本制品应于24小时内输 注;

洗涤红细胞 将全血或添加剂红细胞在无菌条件下用生理盐水洗涤3~6次(常规3次),最后加50ml生理盐水即制成。 一、适应证 (一)输入全血或血浆后发生过敏反应的病人,如荨麻疹、 血管神经性水肿、过敏性休克等; (二) 高钾血症及肝、肾功能障碍需要输血的病人; (三) 自身免疫性溶血性贫血病人; (四) 反复输血或妊娠已产生抗体引起输血发热反应的病 人可试用本制品。 * 以前强调PNH应输洗涤红细胞,现在认为无此必要。

浓缩白(粒)细胞 制备方法有普遍离心法和单采法两种。前者1个单位仅含有粒细胞0. 5×109,国外已淘汰;后者能获得粒细胞 1 浓缩白(粒)细胞 制备方法有普遍离心法和单采法两种。前者1个单位仅含有粒细胞0.5×109,国外已淘汰;后者能获得粒细胞 1.5×1010个(1个治疗量)。 一、适应证(从严掌握) 应用时要同时具备以下三个条件: (一)中性粒细胞<0.5×109/L; (二)有明确的细菌感染; (三)强有力的杭生素治疗48小时无效。

二、注意事项 (一)制备后应尽快输注,以避免粒细胞丧失功能; (二)输注效果不是看白细胞数是否升高,而是看 体温是否下降,感染是否好转。 三、用量日益减少的原因 (一)目前的制备方法难以获得足够量的粒细胞; (二) 粗细胞离体后功能很快丧失; (三) 粒细胞抗原性强,异型输注容易产生同种免 疫,不良反应多。

浓缩血小板 手工法是从200ml全血分离的血小板为 1个单位,约含血小板2

(二)预防性血小板输注 1、血小板<20 ×109/L,有发热或感染要输; 2、血小板<5×109/L,紧急输(易发生颅内出血); 3、侵入性检查或腹部手术应将血小板提升至50×109/L(骨髓穿刺例外); 4、关键部位的手术(如脑、内眼等)应将血小板提升至100×109/L。 二、注意事项 1、输注前要轻摇血袋,混匀; 2、血小板应尽快输用,固故未输要在室温下放置; 3、以病人可以耐受的最快速度输入。

血小板输注无效 一、诊断标准 (一)输后lh CCI<7.5,PPR<30%;输后24hCCI<5.0, PPR<20%; (二)输后lh CCI<10, PPR<60%;输后24hPPR<40%。 * CCI:输注后实际血小板增高指数;又称校正血小板 增高指数。 输注后血小板数-输前血小板数×M2 CCI =—————————————————— 输入血小板总数

(输后PLT-输前PLT)×血容量(L) *PPR:即血小板回收率。 (输后PLT-输前PLT)×血容量(L) PPR=————————————————— 输入PLT总数×2/3 二、原因 (一)血小板质量:数量、保存袋类型、温度 、 保存期限、白细胞污染率等; (二)同种免疫:HLA、HPA、ABH抗体; (三)非同种免疫:发热、感染、DIC、脾肿 大、药物抗体、自身抗体等。

三、对策 (一)供者选择 选择HLA相合供者(约80%为HLA抗体所致) 三、对策 (一)供者选择 选择HLA相合供者(约80%为HLA抗体所致) * 供、受者HLA-Ⅱ类抗原匹配程度越高,输注效果越好。 (二)大剂量IVIg的应用 IVIg5g/Kg能改善血小板输注效果。 (三)免疫抑制剂 抗体下降需2~3周,不能立即改善输注效果。 (四)血浆置换:抗体下降快,可立即改善输注效果。 (五)抗纤溶药物纤溶活性下降,可减少出血。 (六)自体血小板冰冻保存。

机采血小板优点 1.容易达到所规定的治疗剂量 2. 只需1个献血者就够1个治疗剂量,甚至2个治疗剂量; 3.白细胞混入少,降低了输血不良反应的发生率; 4.红细胞混入少,只需 ABO同型输注,不必作交叉配血试验;

5.所需供者数少,减少了经血液传播疾病的危险性; 6.选用适当的分离管道,血小板可保存5天,便于急诊时应用; 7.无效输注(难治状态)出现迟,发生率低; 8.提高了血小板输注的疗效(质量有保证,止血效果好); 9.便于开展血小板配型。 有的血细胞分离机所配备的管道上有4只 袋子,儿科病人可根据年龄大小分成2~4袋, 分次输用。

广州血液中心手工采和机采血小板应用情况 时间 手工采 % 机采 % 1994 12840U 78. 70% 347袋 21 广州血液中心手工采和机采血小板应用情况 时间 手工采 % 机采 % 1994 12840U 78.70% 347袋 21.30% 1995 7325U 36.60% 1268袋 63.40% 1996 4505U 10.60% 3818袋 89.40% 1997 1835U 3.90% 4544袋 96.10% 1998 600U 1.30% 5768袋 98.70% 1999 0 0 9815袋 100% 2000 0 0 4166袋 100% (1~4月)

血液成分分离机 一、原理 (一)离心式(血细胞分离机) l.间断流动离心式:Haemonetics公司的 PCSplus 型,MCS3p型,MCSplus型等; 2.连续流动离心式:Baxter公司的CS- 3000plus 型,COBE公司的Spectra型, Fresenius公司的 AS104型等。 (二)膜滤式 (三)吸附柱式

(一)制备高质量成分血:如血小板、粒细胞、新鲜液 体血浆等; 二、血细胞分离机的功能: (一)制备高质量成分血:如血小板、粒细胞、新鲜液 体血浆等; (二)提取外周血造血干细胞; (三)治疗性血液成分单采和置换术 1、治疗性血细胞单采术; 2、血浆置换术

新鲜冰冻血浆(FFP) 采出的全血于6-8小时内将血浆分出,并迅速在-30℃条件下冰冻成块即制成。该制品几乎含有全部凝血因子。 一、适应证 (一)单个凝血因子缺乏的补充; (二)肝病病人获得性凝血功能障碍; (三)大量输血伴发的凝血功能障碍; (四)口服抗凝剂过量引起的出血; (五)抗凝血酶Ⅲ缺乏; (六)免疫缺陷综合征; (七)血栓性血小板减少性紫瘕。

二、注意事项 (一)FFP不宜用于补充血容量和营养; (二) FFP不能在室温下自然融化,而要在37 ℃水浴中融化; (三) 融化后的FFP应尽快输用; (四)要求ABO同型输注或相容输注。 * 普通冰冻血浆与FFP的主要区别是缺少 两种不稳定的凝血因子(Ⅷ和Ⅴ)。

冷沉淀 冷沉淀是将新鲜冰冻血浆(FFP)置4℃条件下融化,有一部分不易融解的白色沉淀物即为冷沉淀。 一、冷沉淀含有5种主要成分: 1.丰富的因子Ⅷ(约100IU); 2.丰富的纤维蛋白原(200-300mg); 3.血管性血友病因子(vWF); 4.纤维结合蛋白; 5.因子XⅢ。

二、用途: 1.治疗儿童及成人(轻型)甲型血友病; 2.治疗先天性或获得性纤维蛋白原缺乏症; 3.治疗血管性血友病; 4.治疗因子XⅢ缺乏症(罕见); 5.补充纤维结合蛋白。 纤维结合蛋白是机体的一种重要调理蛋白。在严重创伤、烧伤、严重感染、肝功能衰竭等疾病时,血浆纤维结合蛋白水平↓→单核巨噬细胞系统功能↓→吞噬功能↓。用冷沉淀治疗能改善其预后。 * 冷沉淀来灭活病毒,不可滥用。

特殊血液成分制品(剂) 一、冰冻红细胞 主要用于稀有血型病人输血。 * 用稀有血型供者或自体血长期冰冻保存。 一、冰冻红细胞 主要用于稀有血型病人输血。 * 用稀有血型供者或自体血长期冰冻保存。 二、年轻红细胞 主要用于需长期输血的病人。 * 用血细胞分离机加以分离和收集; * 该制品可减少输血次数,延迟血色病的发生。

三、辐照血 用于有免疫缺陷或有免疫抑制病人输血。 * 用Y射线灭活T淋巴细胞,预防TA-GVHD。 四、冰冻血小板 主要用于自体血小板冻存,属自体输血。 * 冻存异体血小板便于急诊时应用,剂量要加 大。 五、洗涤血小板 主要用于对血浆蛋白高度敏感的病人。 六、过滤的红细胞和血小板 用于有白细胞或血小板抗体引起发热的病人。 * 血液保存前过滤效果好。

成分血输注时注意事项 一、红细胞制品输注前要充分混匀; 二、红细胞MAP不能用于尿毒症病人; 三、开放法制备的红细胞要尽快输注; 四、白(粒)细胞制备后也应尽快输注; 五、白细胞、血小板因故未能输注在室温下放置; 六、红细胞超过5ml的成分均要作交叉配血试 验;

七、血小板输注最好用双头输血器; 八、血浆和冷沉淀输注前在37℃水浴中融化; 九、所有血液成分最好同型输注,血浆和冷沉 淀也可相容输注; 十、O型红细胞紧急情况下可输给任何受血者 (育龄妇女宜慎用); 十一、机采血小板紧急情况下可不同型输注; 十二、Rh阴性病人应输Rh阴性血。

少白细胞的血液制品 一、输入含白细胞制品的害处: (一)引起非溶血性发热反应; (二)引起成人呼吸窘迫综合征; (三)引起血小板输注无效; (四)引起 TA-GVHD; (五)引起输血相关性免疫抑制; (六)传播病毒:如CMV、HIV、HTLV等。 *多数血液制品中含有白细胞。 *全血含白细胞最多(2-3)× 109个。 *血液制品中的白细胞是一种“污染物”。 *很多国家要求血站发出的血液制品中白细 胞应<5×106。

二、去除血液制品中白细胞的方法 (一)离心去白膜法; (二)细胞洗涤法; (三)冰冻一融化法; (四)右旋糖酐沉淀法; (五)过滤法(白细胞过滤器);

表1 去除红细胞中白细胞方法比较 方法 白细胞去除率(%) 红细胞回收率(%) 离心法 65-88 83-92 冰冻融化法 90-98 80-90 洗涤法 80-90 70-80 过滤法 >99 90-96

表2 去除血小板中白细胞方法比较 COBE LRS法 过滤法 血小板损失 无 10%-20% 额外操作程序 无 需过滤到另一袋 收集时间 短 长 过滤器阻塞 无 有可能 细胞因子释放 无 有 血小板活化 无 有 *LRS法可使白细胞污染率降至1×106以下

(六)COBE分离机LRS法。. 用过滤法和CORE LRS法效果最好(见表)。

(四)第三代过滤器诞生于 80年代: (聚脂纤维无纺布作滤芯) l、去除红细胞中的白细胞; 2、去除血小板中的白细胞。

(六)我国的滤器开发 1、90年代初成都研制出柱状滤器; 2、1995 年前后南京有两个厂家研制出扁平状滤 器; 3、1997年上海研制出白细胞过滤器; 4、1997年南京研制出血小板滤器。 *南京双威公司滤器以超细无机纤维为材料, 属国内外首创。 *国产滤器能去除95%-99%的白细胞: 残留白细胞数<5×106; 红细胞回收率>90%; 价格比进口便宜得多。

四、去除白细胞制品的临床意义 (一)降低非溶血性发热反应; (二)阻止或延缓HLA同种免疫作用; (三)预防TA-GVHD(不可靠); (四)减轻或防止白细胞病毒传播; (五)减轻输血相关性免疫抑制。

五、血液制品贮存前过滤优缺点 (一)优点 1、改善了过滤过程的一致性(时间、流速、 温度等); 2、降低了白细胞碎片的污染; 3、降低了致热性细胞因子的作用; *保存后白细胞易崩解释放出各种因子。 (白介素、转移因子、肿瘤坏死因子等) 4、能严格控制过滤后的血液质量; 5、血站成批过滤,节省经费和人力。

(二)缺点 1、即时过滤,有可能使污染菌未被杀灭;. 提倡室温下存放4-24小时过滤。 2、血站工作量增加。 (二)缺点 1、即时过滤,有可能使污染菌未被杀灭; *提倡室温下存放4-24小时过滤。 2、血站工作量增加。 *国外采用无菌连接器连结血袋和滤器 。 *国外有厂家将过滤器和多联袋联在一起 供血站使用。 *提倡血液保存前过滤,床边过滤效果差。

红细胞用量最大 一、医生已认识到全血并不“全”: (-)血液离开血循环,发生“保存损害”; (二)保存液是针对红细胞设计的; (三)血小板要在22℃ ± 2℃振荡条件下保存; (四)粒细胞是短命细胞,很难保存; (五)因子 Ⅷ和Ⅴ不稳定,要在–18℃ 以下保存。 (六)全血除红细胞外,其余成分浓度低。 (七)全血的疗效与红细胞相似,但不良反应多。

二、外科医生“失全血补全血”的观念 已更新 (一)失掉的是全血,补充的全血并不全; (二)急性失血血容量↓,组织间液也↓; (三)急性失血应尽快输液,而不是输血; (四)晶体液或并用胶体液加红细胞输注是主要 输血方案; (五)失血量大还应输注血小板、血浆和冷沉淀。 (六)红细胞用于血容量已被纠正的病人,不良 反应少。 (七)现代输血,红细胞应占用血量的 80 %以上。

白(粒)细胞应用日益减少 一、所有制备方法难以获得足够量的粒细胞; (制备前用动员剂,制备中用沉降剂) 二、粒细胞离体后功能很快丧失; 三、粒细胞抗原性强,输注易产生同种免疫; 四、混有免疫活性的淋巴细胞,易发生TA- GVHD; 五、白细胞输注易并发肺部并发症;

六、新型抗生素、无菌层流病房控制感染 不比输白细胞差; 七、白(粒)细胞减少或缺乏用 G-CSF 或 GM-CSF效果好。 *10年前美国已有75%的医院不再输注白细胞。 *实际上,浓缩自(粒)细胞输注已销声匿迹。

血小板用量不断上升 一、血小板减少引起出血病人增多: (一)大手术,特别是心脏外科手术; (二)器官移植,特别是造血干细胞移植; (三)抗肿瘤治疗; (四)严重创伤(大量输血)。

二、血小板预防性输注增多 (一)血液病或肿瘤大剂量化、放疗所致血小板 减少 血小板<20 x 109/L伴发热或感染要输; 血小板<20 x 109/L并有潜在出血要输; 血小板<5x109/L要紧急输。 (二)侵入性检查(如腰穿等),血小板要升至 50×I 09/L; (三)腹部手术,血小板要升至 50×I 09/L; (四)特殊部位手术(如脑、眼等),血小板要 升至100×l 09/L; (五)有人认为所有大手术,血小板须>100×109/L。 三、医生已不再相信输新鲜全血能提升血小板。

白蛋白用量最大 一、白蛋白在制备过程中已加热灭活病毒; 二、白蛋白不良反应的发生率比血浆低得多; 三、白蛋白用于“扩容”治疗既安全,效果又好。 *这是白蛋白用量大的主要原因。 *发达国家人均消耗白蛋白0.2-0.5g/年。 *发达国家外科用白蛋白占2/3,内科占1/3。 *我国人均消耗白蛋白0.07g/年,不足发达 国家的1/3。 *我国内科用白蛋白占 2/3,外科占 l/3。 *我国白蛋白主要用于重症病人“补充营养”、 消除腹水和水肿。

*美国《白蛋白临床应用指南》指出: 1.正确的应用:休克、烧伤、ARDS、体外 循环; 2.偶尔的应用:急性肝衰竭、腹水、肾透析; 3.进一步观察的应用:新生儿黄疸、汞中毒; 4.不合理应用:补充营养、肾病综合征、慢 性肝硬化。

血浆用量已逐渐减少 美国国立卫生研究院(NIH)早已明确规 定了新鲜冰冻血浆(FFP)的临床适应证,把 FFP当成凝血因子制剂使用才是合理的。 不主张用血浆补充血容量和营养。原因是: *血浆未常规灭活病毒; *血浆容易引起过敏反应; *晶体液、血浆代用品和白蛋白“扩容”更安全; *血浆当营养品使用要冒不必要的风险; *肠胃外营养疗法既科学又安全。