液体药剂 药剂教研室

第一节 液体药剂概述 1.概念： 药物分散在液体分散介质中所制成的内服或外用制剂。

第四节 液体药剂概述 2. 特点 分散度大，吸收快，起效迅速 给药途径多，可内服、外用、腔道给药 第四节 液体药剂概述 2. 特点 分散度大，吸收快，起效迅速 给药途径多，可内服、外用、腔道给药 分剂量准确，服用方便，适用于婴幼儿和老年患者 能减少某些易溶药物的刺激性 固体药物制成液体制剂后,有利于提高生物利用度 能增加某些药物的稳定性和安全性(气体及易炸固体) 稳定性较差，易降解，氧化，携带不方便，水性制剂易长霉,非水制剂药理作用大,成本高

3.质量要求： (2)有效成分浓度准确、稳定、久贮不变。 (3)分散介质最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等。 (1)溶液型液体制剂应澄明，乳浊液型或混恳液型制剂应保证其分散相粒子小而均匀，振摇时可均匀分散。 (2)有效成分浓度准确、稳定、久贮不变。 (3)分散介质最好用水，其次是乙醇、甘油和植物油等。 (4)口服制剂应适口、无刺激性。 (5)应具有一定的防腐能力。 (6)包装容器大小适宜，便于病人携带和服用。

4、液体药剂的分类 （一）按分散体系分类 低分子溶液剂； 高分子溶液剂 非均相液体制剂：不稳定的多相分散体系 溶胶剂； 乳剂； 混悬剂 均相液体制剂：外观澄明，均匀分散体系 低分子溶液剂； 高分子溶液剂 非均相液体制剂：不稳定的多相分散体系 溶胶剂； 乳剂； 混悬剂

（二）按给药途径分类 内服液体制剂：如合剂、芳香水剂、糖浆剂、部分溶液剂、乳剂、混悬剂、滴剂等。 外用液体制剂： a. 皮肤用： 如洗剂、搽剂等。 b. 五官科用： 如洗耳剂、滴鼻剂、含漱剂、滴牙剂等。 c. 直肠、阴道、尿道用： 如灌肠剂、灌洗剂等

第五节、液体制剂的溶剂和附加剂 一、液体制剂常用溶剂 要求有好的溶解性、分散性，稳定，毒性小， 相似相溶原理： 药物、溶剂---极性相似 极性溶剂、半极性溶剂、非极性溶剂

一、液体制剂常用溶剂 极性溶剂：溶解无机盐、有机药物 水：蒸馏水、霉变 甘油：滋润、延长药效、减少刺激、防腐 二甲基亚砜：DMSO，促进皮肤的渗透

一、液体制剂常用溶剂 半极性溶剂：溶解有机药物 乙醇：有生理作用，防腐，易燃 丙二醇：促渗透，无刺激性 聚乙二醇：有稳定作用

一、液体制剂常用溶剂 非极性溶剂：溶解非极性药物 脂肪油 液体石蜡 醋酸乙酯

二、液体制剂的防腐 防腐剂：能抑制微生物生长发育的物质， （繁殖体，芽胞） （一）防腐的重要性 （二）防腐措施 1、防止污染 2、添加防腐剂 防腐剂的抑菌作用 优良防腐剂的条件

1、羟苯烷基酯类parabens，尼泊金类 酸性、中性溶液 C数，抑菌作用，溶解度 混合使用 二、液体制剂的防腐 常用防腐剂： 1、羟苯烷基酯类parabens，尼泊金类 酸性、中性溶液 C数，抑菌作用，溶解度 混合使用

二、液体制剂的防腐 2、苯甲酸benzoic acid 、苯甲酸钠： 酸性溶液（pH3-5） 3、山梨酸sorbic acid： 酸性溶液 易被氧化 4、苯扎溴铵（新洁尔灭）

名称 环境 用量 说明 苯甲酸 苯甲酸钠 羟苯酯类 山梨酸类 苯扎溴铵 其它

三、液体制剂的矫味、着色剂 矫味剂: 甜味剂---甜菊甙、糖精钠、 阿司帕坦（糖尿病病人） 芳香剂：香料、香精—薄荷油 胶浆剂： 炮腾剂：酸+NaHCO3  CO2

三、液体制剂的矫味、着色剂 着色剂:改善外观，识别浓度、用法

溶液剂是低分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。 第三节、溶液型液体药剂 溶液剂是低分子药物溶解于溶剂中所形成的澄明液体制剂。 溶液剂的制法 溶解法 稀释法 化学反应法 溶解度小、慢的： 粉碎、加热、助溶、增溶 易氧化：放冷、抗氧剂 挥发药物：最后加

举例：（内服） 水合氯醛溶液： 枸椽酸钾溶液： 吡拉西坦口服溶液： 布洛芬口服溶液： 草乌甲素口服溶液： 复方甘草口服溶液： 富马酸酮替芬口服溶液： 环孢素口服溶液： 肌苷口服溶液： 利巴韦林口服溶液：

举例 磷酸钠盐口服溶液： 磷酸苯丙哌林口服溶液： 硫酸小诺霉素口服溶液： 硫酸锌口服溶液： 葡萄糖酸钙口服溶液： 乳果糖口服溶液： 羧甲司坦口服溶液： 盐酸氨溴索口服溶液：

举例：（外用） 甘油护肤水： 甲硝唑溶液（灭滴灵）： 皮肤墨水： 过氧乙酸溶液： 双氧水： 呋喃西林溶液： 含氯石灰硼酸溶液：

举例： 苯扎溴铵消毒液（新洁尔灭消毒液）： 苯酚消毒液： 利凡诺溶液： 复方硫酸镁灌肠液： 复方硼砂溶液： 益康唑克霉唑癣药水： 氯化钠溶液：

举例： 硼酸溶液： 醋酸铝溶液： 醋酸氯己定溶液：

一.芳香水剂 (一)概述 芳香水剂系指芳香挥发性药物(多为挥发油)的 饱和或近饱和澄明水溶液. 特点:1.应澄明,不得有异臭、沉淀或杂质. 2.浓度小,服用量较大. 3.易变质,不宜大量配制和久贮.

(二) 制法 1.溶解法: 振摇溶解法和加分散剂溶解法 2.稀释法: 3.水蒸气蒸馏法:

(三)举例 薄荷水 处方 薄荷油 2ml 纯化水 q.s 共制 1000ml 制法: 注意:

糖浆剂 单糖浆是纯蔗糖的近饱和水溶液，浓度为85%（g/ml） 或64.7%（ml/ml）。 糖浆剂的制备 单糖浆： 糖浆剂是含药物或芳香物质的浓蔗糖溶液。 单糖浆是纯蔗糖的近饱和水溶液，浓度为85%（g/ml） 或64.7%（ml/ml）。 糖浆剂的制备 1、溶解法（蔗糖） 1）热溶法 2）冷溶法 2、混合法（糖浆） 3、药物加入方法： 单糖浆： 85%（g/ml）或65%（g/g） 矫味剂 助悬剂 防腐

(三)易出现的问题 霉败 沉淀 变色

(四)举例 单糖桨: 磷酸可待因糖桨 【适应证】①镇咳，用于较剧的频繁干咳，如痰液量较多宜并用祛痰药；②镇痛，用于中度以上的疼痛；③镇静，用于局麻或全麻时。 口服 常用量　一次2 ～5ml 　一日10～15ml 极 量　一次20ml　一日50ml

举例 苯海拉明糖浆 【适应症】 　　用于皮肤过敏症如荨麻疹、湿疹、皮炎、药疹、瘙痒，神经性皮炎，虫咬症，日光性皮炎，过敏性鼻炎及食物，药物过敏。 【用法和用量】 　　口服。成人一次10毫升，一日2-3次。

【商品名称】非那根糖浆 【药物组成】每100ml中含盐酸异丙嗪200mg、亚硫酸氢钠150mg、维生素C 1OOmg。 【作用类别】抗过敏、抗眩晕类药品。 【临床应用】   用于过敏性疾病如荨麻疹、过敏性鼻炎、哮喘等。也用于晕动症(晕车、晕船)及其他原因引起的恶心、呕吐。 【用法用量】每日3次，按体重每次0.25～0.5ml/kg。 【注意事项】   1.多用于小儿，成人按体重也可服用，但用后操作机器或驾车应予避免。 2.亚硫酸氢钠及维生素C为抗氧化剂，以防异丙嗪的氧化。

中成药类: 布洛芬糖浆: 枸椽酸哌嗪糖浆: 萄葡糖酸亚铁糖浆: 盐酸金刚烷脘糖浆: 盐酸左旋咪唑糖浆: 1、川贝枇杷糖浆： 7、小儿腹泻宁糖浆： 2、儿康宁糖浆： 8、杏仁止咳糖浆： 3、急支糖浆： 9、夜宁糖浆： 4、脑乐静糖浆： 10、镇咳宁糖浆： 5、消食退热糖浆： 6、小儿百部止咳糖浆：

其他溶液型液体药剂： 芳香水剂：挥发性药物的饱和水溶液 甘油剂 醑剂：浓乙醇溶液

第14题  咖啡因在苯甲酸钠的存在下溶解度由1︰50增大到1︰1.2，苯甲酸钠的作用是      A.防腐      B.增溶       C.助溶      D.止痛      E.增大离子强度      第15题  对表面活性剂的HLB值表述正确的是      A.表面活性剂的亲油性越强其HLB值越大      B.表面活性剂的亲水性越强，其HLB值越大      C.表面活性剂的HLB值反映在油相或水相中的溶解能力      D.表面活性剂的CMC越大其HLB值越小      E.离子型表面活性剂的HLB值具有加和性 

 第35题  可作液体制剂中防腐剂 的是      A.PEG-400      B.山梨酸      C.HPMCP      D.泊洛沙姆      E.交联聚乙烯吡咯烷酮 

1 不属于液体药剂者为 A合剂 B搽剂 C灌肠剂 D醑剂 E注射液 2 对液体制剂质量要求错误者为 A溶液型药剂应澄明 B分散媒最好用有机分散媒 C有效成分浓度应准确、稳定 D乳浊液型药剂应保证其分散相小而均匀 E制剂应有一定的防腐能力 3 液体制剂规定染菌数限量要求为每克或每毫升内不超过 A 100个 B 200个 C 300个 D 400个 E 500个

第七节、溶胶剂 第八节、高分子溶液剂 溶胶剂：固体微粒分散在水中。 高分子溶液剂：高分子化合物溶解于溶剂中。 固体微粒（1-100nm） 非均相分散体系 热力学不稳定 分子状态分散 均相分散体系 热力学稳定

结构 动力学不稳定体系 带电性（双电层） 水化膜 电解质（盐析、絮凝） + 脱水剂 相反电荷高分子溶液 - - - 阿拉伯胶 - - - - - - - 阿拉伯胶 - H2O- 电解质（盐析、絮凝） 脱水剂 相反电荷高分子溶液 - - - 阿拉伯胶 -

制备 溶胶剂的制备 分散法：胶体磨、超声 凝聚法：物理、化学凝聚 溶胶剂：1-100nm

高分子溶液剂的制备：胶溶过程（有限溶胀、无限溶胀） 明胶 淀粉 胃蛋白酶

第九节、混悬剂 混悬剂：固体微粒分散在水中。 粒度0.5-10m 非均相分散体系 热力学不稳定 动力学不稳定 Stocks定律： V = 2 r2( 1-  2)g / 9

一、概述 制成混悬剂的条件 混悬剂的质量要求 干混悬剂

二、混悬剂的稳定性  ， ( 1-  2)  亲水性，防止结晶转型 甘油、阿拉伯胶、MC、CMCNa （一）粒子沉降 V = 2 r2( 1-  2)g / 9 减小粒度 助悬剂： 助悬剂：  ， ( 1-  2)  亲水性，防止结晶转型 甘油、阿拉伯胶、MC、CMCNa

二、混悬剂的稳定性 （二）微粒的荷电、水化 带电性 水化膜 解离、吸附---荷电 双电层---电势 电解质---絮凝，破坏

二、混悬剂的稳定性 （三）絮凝、反絮凝 自由能正比表面积F=A 电势 絮凝flocculation：表面积A 絮凝剂：适当的电解质，如枸橼酸盐 反絮凝剂：离子价数 沉降速度快、 体积大 振摇后迅速恢复均匀的混悬状态。

二、混悬剂的稳定性 （四）结晶增长、转型 微粒的大小不同 Ostwald Freundlich 小大 亚稳定型稳定型 粉碎均匀

二、混悬剂的稳定性 （五）分散相的浓度、温度 浓度，稳定性 温度---溶解度、溶解速度、沉降速度、絮凝速度、破坏网状结构……

三、混悬剂的制备 （一）分散法： 粗颗粒—粉碎—适宜粒度—分散于分散介质 乳钵、乳匀机、胶体磨 加液研磨（1：0.5）、水飞法 药物的亲水性，疏水性药物---润湿剂---表面活性剂

三、混悬剂的制备 （二）凝聚法： 物理凝聚法 化学凝聚法

四、混悬剂的稳定剂 （一）助悬剂： Stock’s公式的 ， ( 1-  2)  ， 微粒的亲水性---防止结晶转型 低分子混悬剂：甘油、糖浆 高分子混悬剂 ：阿拉伯胶、MC、CMCNa、触变胶

四、混悬剂的稳定剂 （二）润湿剂：HLB值7-11 （三）絮凝剂、反絮凝剂： 电解质的种类、离子价数、用量

五、混悬剂的质量评定 一、微粒大小的测定 质量、稳定性、药效、生物利用度 显微镜法 库尔特计数器

五、混悬剂的质量评定 （二）沉降容积比 评价稳定性、助悬剂、絮凝剂、处方设计 定义： F = VU / VO = HU / HO

五、混悬剂的质量评定 （三）絮凝度：评价絮凝剂、稳定性 （四）重新分散试验：剂量准确 （五）流变学测定

第八节、乳剂 乳剂：两种互不相溶液体的混合,其中一相液体以 液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀分散 的液体制剂. 液滴0.1-10m 非均相分散体系 热力学不稳定 分散相 内相 非连续相 分散介质 外相 连续相 水相-- W 油相-- O

一、概述 乳剂的特点： 乳剂的类型：W / O，O / W，W/O/W，O/W/O 可制成多种剂型：

二、乳化剂 乳化剂： 乳剂的形成 乳剂的稳定性 药效的发挥 作用：降低表面张力、形成乳化膜

二、乳化剂 （一）基本要求： 乳化能力强，形成稳定的乳化膜 无毒、无刺激性（生理适应性） 对pH、温度、其他成分 耐受

二、乳化剂 天然乳化剂： （二）乳化剂的种类： 表面活性剂类：阴离子型、非离子型 O/W，亲水性强，粘度大（稳定剂），可内服， 乳化能力弱（混合使用），需加防腐剂， 阿拉伯胶、西黄蓍胶、明胶、

（二）乳化剂的种类 3、固体微粒乳化剂：固体粉末吸附于油水界面 4、辅助乳化剂：乳剂稳定性 接触角〈90，O/W；  〉90 ，W/O 氢氧化铝、二氧化硅、氢氧化钙、 4、辅助乳化剂：乳剂稳定性 粘度 、乳化膜强度 W ：海藻酸钠、西黄蓍胶、 O：蜂蜡、硬脂酸、

二、乳化剂 （三）乳化剂的选择 给药途径、药物性质、处方组成、乳剂类型、乳化方法、、、 乳剂的类型：W/O、O/W，HLB 给药途径：内服、外用、注射 乳化剂性能：乳化能力强、稳定、无刺激

（三）乳化剂的选择 混合乳化剂的选择：油相对HLB值的要求 适应性：W/O  O/W 乳化膜的牢固性 粘度 ，稳定性 非离子型乳化剂可混合使用， 阴、阳离子型乳化剂不能混 混合乳化剂HLB的计算

三、乳剂形成的必要条件 分散、稳定 （一）降低表面张力： 分散 ---表面积 ---表面自由能 乳化剂---表面张力 ---表面自由能 ---稳定 （二）加入适宜的乳化剂： 显著降低表面张力，形成稳定的乳化膜

三、乳剂形成的必要条件 （三）形成牢固的乳化膜：阻止乳滴的合并 单分子乳化膜：表面活性剂类（强） 多分子乳化膜：天然乳化剂、粘度大 固体微粒乳化膜：

三、乳剂形成的必要条件 （四）确定乳剂的类型： W/O，O/W，W/O/W，O/W/O 乳化剂的性质、HLB 亲水基、亲油基的大小（图） （五）相比适当： 合并、转型 10%--50%（74%）

四、乳剂的制备 （一）乳剂的制备方法 油：水：胶 1、油中乳化法（干胶法） 4：2：1 2、水中乳化法（湿胶法） 油：水：胶 = 4：2：1 制成初乳后，再加其它物质 挥发油 2：2：1，液体石蜡3：2：1 油：水：胶 4：2：1

（一）乳剂的制备方法 3、新生皂法： 制备过程中两相界面发生反应，生成乳化剂 植物油中的有机酸 + 碱——生成皂类乳化剂 硬脂酸、油酸 + 氢氧化钙、氢氧化钠、三乙醇胺

（一）乳剂的制备方法 4、两相交替加入法： 每次少量加入W或O相 乳化剂的用量多 5、机械法 6、微乳的制备 7、复乳的制备

四、乳剂的制备 药物的加入：溶解于亲和性大的液相中 油溶性药物---溶于油相 水溶性药物---溶于水 不溶性药物---研磨后再加 （二）乳剂中药物的加入方法 药物的加入：溶解于亲和性大的液相中 油溶性药物---溶于油相 水溶性药物---溶于水 不溶性药物---研磨后再加

乳剂的变化 分层：可重新分散 密度差- - -增加粘度 絮凝：可逆的聚集 电位降低- - -电解质 转相：相反类型的乳化剂 合并、破坏：不可逆

乳剂的质量评定 粒径大小 分层现象 乳滴合并速度 稳定常数

不同给药途径的液体药剂 合剂 洗剂 搽剂 滴耳剂 滴鼻剂 含漱剂 滴牙剂 灌肠剂 灌洗剂 涂剂