肌萎缩性脊髓侧索硬化症 Amyotrophic lateral sclerosis 王天月 梁凯悦 马小越 戴悦

美：卢·格里克症（Lou Gehrig） 俗称为渐冻人症 其他名称 美：卢·格里克症（Lou Gehrig） 俗称为渐冻人症

是一个渐进和致命的神经退行性疾病 大脑和脊髓的细胞神经元丧失的疾病状态

症状 王天月

早期症状 说话含糊 鼻音 四肢 明显的弱化或退化 弱化 影响

大约75%的患者经历四肢起病 单体肌萎缩

有25%的ALS病例起源于延髓 说话障碍 吞咽困难 变得含糊 带有鼻音 舌头丧失活动能力

中期 ALS症状取决于受影响的运动神经 运动障碍 吞咽障碍 构音障碍

上运动神经受影响的症状 肌肉僵硬和痉挛 夸张的反射（反射亢进） 过度的呕吐反射

下运动神经退化的症状 上运动神经退化 下运动神经退化 肌肉弱化和萎缩 肌肉痉挛 肌束颤动（肌肉在皮肤下抽 搐） ALS

大部分ALS病人从病发开始三至五年后死于呼吸衰竭 晚期 吸入性肺炎加重 很难保持正常体重 可能通过插管进食 呼吸开始弱化 大部分ALS病人从病发开始三至五年后死于呼吸衰竭

病程慢： 40岁以下、轻度肥胖、并只 有一肢起病、主要由上运动神经元影 响的病人 病程快： 延髓起病、呼吸系统起病或 前额叶痴呆起病的病人

易发病人群 ： 1.2 1

病因 梁凯悦

散发型 至今不明 10％

（一）ALS的遗传学基础 非典型

（1）显性遗传的成年发病型ALS致病基因 至少有六个，但只有位于 21q22.1的铜锌超氧化物歧 化酶基因已被确定，这一基 因突占家族性ALS发病的20 ％，另外的80％家族性ALS 病例的发病基因不相关联地 出现在各个家系中。 挑战

其他少部分是使SOD1蛋白多肽链合成提前终止的缺失和插入突变 转录翻译 主要为错义突变 其他少部分是使SOD1蛋白多肽链合成提前终止的缺失和插入突变

突变的SOD1蛋白又是如何是运动神经死亡的呢

（2）青少年发病的ALS基因 ALS4 位于9号 染色体 常显 ALS2 位于2号 染色体 常隐 ALS5 位于15号 染色体

发生在微管相关蛋白tau基因的突变，有时与ALS的症状有关

（二）散发型ALS 1谷氨酸运输体的缺失 钙离子浓度

2神经丝在细胞体内和运动神经轴突近端的异常堆积 3血管内皮生长因子 4睫状神经营养因子 5运动神经元存活

基因与环境相互作用

早期诊断 早期治疗 对策 马小越

ALS的治疗目前有几个方面 基因治疗 药物治疗 免疫治疗 干细胞移植治疗

对延髓麻痹和肢体瘫痪的患者都有一定的疗效 药物治疗 一种谷氨酸的拮抗剂 （1）抗兴奋性药物 （2）其他药物 对延髓麻痹和肢体瘫痪的患者都有一定的疗效 肌酸 睫状神经营养 大剂量维生素E 碳酸锂 胰岛素样生长因子-1 辅酶Q10 针对ALS患者的临床研究中未能证实有效 利鲁唑

基因治疗 最近发现ALS患者有基因突变，因此推测利用基因介导技术可以治疗突变基因的过度表达，可能有一定作用。

免疫治疗 应用钙通道的阻滞剂区莫齐特 （Pimozidete）的ALS患者的病情进展指 数比服用司来吉兰（selegiline）和维生素 E的患者低 仍需进一步研究

目前已经开始临床干细胞治疗 ALS，很多患者症状改善，肌肉 萎缩好转，肌肉力量增强，生 存期延长。 干细胞移植治疗 目前已经开始临床干细胞治疗 ALS，很多患者症状改善，肌肉 萎缩好转，肌肉力量增强，生 存期延长。 是目前治疗ALS的有效方法。

辅助治疗的方法

器械治疗延长患者生存期 呼吸机 双水平正压通气（BIPAP） 经皮内窥镜胃造瘘（PEG）

ALS现状与未来展望 戴悦

1、55岁女性，未及时治疗，抑郁， 出院后呼吸衰竭死亡。 2、59岁男性，未及时诊治，入院 后积极乐观治疗，病情发展缓慢。 一位医生对ALS患者病情的阐述： 1、55岁女性，未及时治疗，抑郁， 出院后呼吸衰竭死亡。 2、59岁男性，未及时诊治，入院 后积极乐观治疗，病情发展缓慢。 3、59岁男性，及时治疗，入院后 病情好转。

治疗的效果与病程、 病情进展速度和患者的 情绪状态等有一定关系 的。 ALS值得全世界关注

ALS治疗进展 SOD1鼠模型：科学家利用人类SOD1基因突变形 式构建出有ALS样表型的转基因鼠。 唯一通过美国FDA认证的ALS治疗药物Riluzole对 散发性ALS患者和SOD1鼠模型均有效。因此突变 SOD1模型被广泛应用于药物筛选。 模型的局限性：在小鼠中，疾病的进程迅速，所 以治疗在症状出现前就开始了，而有些措施在散 发性ALS患者身上是无法实现的。此外症状前治 疗更多地指向由突变SOD1所致的疾病起始阶段， 而不是发展过程。

未来科学家们的工作方向 虽然很难预测未来的工作， 但有一点是肯定的，那就是 鉴定其他的ALS基因可以为 未来的研究创建新的模型。 新的ALS相关基因和鼠模型 将揭示治疗的新靶点。

【年度盘点】果壳网2013年度十大科技事件榜单 Top 5.  基因疗法又一年，定制化医疗或不远 随着基因治疗所能触及的疾病逐步增加，定制化医疗的时代可能并不那么遥远。虽然第一例基因治疗已经是二十多年前的旧事，但这个领域依然在不断产生新的进展。4月12日，肌萎缩侧索硬化症（物理学家霍金所患疾病）的基因疗法进入动物实验。

那么，作为一名大学生，我们能为ALS做些什么？

①积极参加关注ALS患者的宣传活动，让更多人了解，关心ALS患者。

主动向ALS患病群体伸出援助之手，用关怀温暖“渐冻症”患者的内心。

找到一个有能力的好老师，努力学习科学文化知识，为未来ALS研究献出自己的一份力量。

我们须知，关注ALS群体不应因冰桶挑战而一笑了之，而应以此作为一个新的开始

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