第一章 生殖激素
第一节 概述
一、生殖激素的定义 激素是由有机体产生、经体液循环或空气传播等途径作用于靶器官或靶细胞、具有调节机体生理机能的微量信息传递物质。 生殖激素(reproductive hormone)是直接作用于生殖活动,并以调节生殖过程为主要生理功能的激素。
二、生殖激素的分类 1.根据来源和功能不同生殖激素大致分为三类: (1)来自下丘脑的释放激素,可控制垂体合成与释放有关的激素; (2)来自垂体前叶的促性腺激素,直接关系到配子的成熟与释放,和刺激性腺产生类固醇激素; (3)来自两性性腺即睾丸和卵巢的性腺激素,对两性行为以及生殖周期的调节,均起着重要的作用。 来自附性器官的前列腺素 主要作用于子宫和卵巢
2.根据其化学本质分为三类 (1)蛋白质多肽激素:包括蛋白质、多肽、氨基酸衍生物和胺类等,垂体分泌的所有生殖激素和脑部分泌的大部分生殖激素都属此类。此外,胎盘和性腺以及生殖器官外的其他组织器官也可分泌蛋白质和多肽类激素。 (2)类固醇类:主要由性腺和肾上腺分泌,对动物性行为和生殖激素的分泌有直接或间接作用; (3)脂肪酸类:主要由子宫、前列腺、精囊腺(前列腺素)和某些外分泌腺体(外激素)所分泌。
三、生殖激素的作用特点 1.必须与其受体结合后才产生生物学效应 2.活性丧失很快 3.微量的生殖激素便可产生巨大的生物学效应 4.生物学效应与动物所处生理时期及激素用量和使用方法有关 5.具有协同或颉颃作用 6.生物学活性取决于分子结构 7·功能无种间选择性,但有种间差异
四、生殖激素分泌的调节 中枢神经调节:由中枢神经系统—垂体前叶—性腺共同组成了生殖激素的控制系统 激素浓度调节:这种激素浓度的高低影响另一种激素分泌 正反馈 负反馈
第二节 生殖激素各论
一、神经激素 由某些神经细胞所分泌的激素叫神经激素。
1、促性腺释放激素 简称GnRH,又名促黄体素释放激素(LH-RH或LRH) 功能:GnRH可以促进垂体分泌LH和FSH,而且 GnRH对LH分泌的促进作用比对FSH分泌的促进作用更迅速。
应用:GnRH对雄性动物有促进精子发生和增强性欲的作用,对雌性动物有诱导发情、排卵,提高配种受胎率的功能。临床上常用于治疗雄性动物性欲减弱、精液品质下降,雌性动物卵泡囊肿和排卵异常等症 GnRH类似物:(LRH-A1)用于治疗牛卵巢静止和卵泡囊肿等症。 促排1、2、3号
2、催产素 来源:由下丘脑分泌,通过血液循环贮存于垂体后叶。
生理功能: ①刺激哺乳动物乳腺导管肌上皮细胞收缩,导致排乳。 ②刺激子宫平滑肌收缩。母畜分娩时,促进子宫收缩迫使胎儿从阴道产出。产后幼畜吮乳可加强子宫收缩,有利于胎衣排出和子宫复原。促进发情母畜子宫收缩使精液进入生殖道受精部位。 ③刺激子宫分泌前列腺素F2a,引起黄体溶解而诱导发情。 ④卵巢黄体产生的催产素通过自分泌和旁分泌作用,调节黄体的功能,促进黄体溶解。 ⑤还具有加压素的作用,即抗利尿和使血压升高。同样,加压素也具有微弱催产素的作用。
临床应用 催产素常用于促进分娩,治疗胎衣不下、子宫脱出、子宫出血和子宫内容物(如恶露、子宫积脓或木乃伊)的排出等。事先用雌激素处理,可增强子宫对催产素的敏感性。也用于治疗排乳困难 催产素用于催产时必须注意用药时期,在产道未完全扩张前大量使用催产素,易引起子宫撕裂 、胎儿拥堵。大剂量注射可导致子宫高频抑制造成难产。催产素作用时间较短,约30分钟左右。
二、垂体促性腺激素
1、促卵泡素: 促卵泡素(follitropin)又名卵泡刺激素(FSH) 性质:糖蛋白 功能: 应用:(1)治疗卵巢静止;(2)超数排卵
2、促黄体素(LH) 生理作用 (1)LH可促进睾丸间质细胞产生并分泌雄激素,故又名促间质细胞素(ICSH) (2)LH对雌性动物的生理作用:①选择性诱导排卵前的卵泡生长发育,并触发排卵。 ②促进黄体形成并分泌孕酮。 ③刺激卵泡膜细胞分泌雄激素,扩散到卵泡液中被颗粒细胞摄取而芳构化为雌二醇。 ④卵泡膜细胞具有对LH专一的受体,在LH的作用下自身也能将雄激素转变为雌激素。 应用:LH主要与FSH配合应用于超数排卵
3、促乳素(PRL) 化学性质:糖蛋白 生理作用 (1)促进乳腺发育和乳汁生成。在性成熟前,PRL与雌激素协同作用,维持乳腺(主要是导管系统)发育。在妊娠期,PRL与雌激素、孕激素共同作用,维持乳腺腺泡系统的发育。 (2)抑制性腺机能发育 导致高产奶牛不发情和母禽不产蛋和抱窝行为 (3)行为效应 动物在分娩后,促性腺激素和性激素水平降低,PRL水平升高,母爱行为增强。在鸟类,PRL对行为的影响更明显。鸟类用PRL处理后,出现明显的行为表现,如筑巢,抱窝等。
三、性腺激素 1·概述:性腺激素由性腺—卵巢和睾丸分泌,结构相似,功能接近,一般为类固醇激素。 主要功能是 ①促进第二性征发育和维持 ②促进动物的性行为表现和发情表现 ③促进生殖器官的周期性变化
1、雄性激素 1·分泌器官:由睾丸间质细胞分泌,雌性由卵巢门细胞分泌 2.生理作用: (1)对雄性动物生殖活动的主要作用:对动物幼年动物维持生殖器官和附性腺以及第二性征的发育。对于成年动物,刺激精细管发育,促进精子生成。维持雄性性欲。好斗性。 (2)对雌性动物的作用:对雌激素有颉颃作用,可抑制雌激素引起的阴道上皮角质化。对于幼年动物,雄激素可引起雌性动物雄性化;雄激素对维持雌性动物的性欲和第二性征的发育具有重要作用。此外,雄激素还通过为雌激素生物合成提供原料,提高雌激素的生物活性。
(3)大剂量雄激素对雄性和雌性动物促性腺激素的分泌都有负反馈调节作用,可抑制促性腺激素的分泌。正常雄性动物应用雄激素处理,虽在短时期内对提高性欲有利,但对提高精液品质不利,更有可能通过负反馈调节作用影响性欲。
3.临床应用: 主要用于治疗公畜性欲不强(如阳萎)和性机能减退症。此外,母畜或去势公畜用雄激素处理后,可用作试情动物。常用的药物为丙酸睾酮,皮下或肌肉注射均可。
2、雌激素 来源与种类:雌激素主要来源于卵泡内膜细胞和卵泡颗粒细胞、肾上腺皮质 、胎盘和雄性动物睾丸 。动物体内的雌激素主要有雌二醇、雌酮、雌三醇、马烯雌酮、马奈雌酮等。人工合成的雌激素主要有己烯雌酚、苯甲酸雌二醇、己雌酚、二丙酸雌二醇、二丙酸己烯雌酚、乙炔雌二醇、戊酸雌二醇、双烯雌酚等。
生理作用 (1) 剌激并维持雌性动物生殖道的发育。 (2) 使雌性动物发生并维持第二性征。 (3) 刺激卵泡发育。 (4) 作用于中枢神经系统,诱导发情行为。 (5) 刺激子宫和阴道腺上皮增生、角质化,并分泌稀薄粘液,为交配活动作准备; (6) 刺激子宫和阴道平滑肌收缩,促进精子运行
(7) 刺激乳腺腺泡和管状系统发育,并对分娩启动具有一定作用。 (8) 与催产素有协同作用,刺激子宫平滑肌收缩,有利于分娩。 (9) 在泌乳期间,雌激素与催乳素有协同作用,可以促进乳腺发育和乳汁分泌。 (10) 雌激素对雄性动物的生殖活动主要表现为抑制效应。大剂量雌激素可引起雄性胚胎雌性化,并对雄性第二性征和性行为发育有抑制作用。还可引起睾丸和附性器官萎缩,精子生成减少,雄性特征消失。
临床应用: 雌激素在临床上主要配合其他药物(如三合激素)用于诱导发情、人工刺激泌乳、治疗胎盘滞留、人工流产、治疗子宫炎等。尤其在猪中,由于雌激素具有促黄体作用,所以用雌激素处理母猪后配合应用前列腺素,可以诱导母猪同期发情。在其他动物中,雌激素单独应用虽可诱导发情,但一般不排卵。因此,用雌激素催情时,必须等到下一个情期才能配种。
3、孕激素 来源:主要来自卵泡内膜细胞、颗粒细胞、黄体细胞、胎盘、睾丸、肾上腺皮质 孕酮种类:动物体内以孕酮(又称黄体酮)生物活性最高。孕激素通常以孕酮为代表。除孕酮外,天然孕激素还有孕烯醇酮、孕烷二醇、脱氧皮质酮等。人工合成的孕激素有甲基乙酸孕酮(简称甲孕酮)、乙酸氯地孕酮(简称氯地孕酮)、甲地孕酮、炔诺酮等。
2.生理作用: (1)孕激素能促进生殖道发育。生殖道受到雌激素的剌激而开始发育,但只有在经过孕激素作用后,才能发育完全; (2)少量孕激素能与雌激素共同作用,使母畜出现发情的外部表现,大量孕激素能抑制发情和排卵,对抗雌激素的作用; (3)通过刺激子宫内膜腺体分泌和抑制子宫肌肉收缩而促进胚胎着床并维持妊娠。 (4)孕激素对雄性动物生殖活动的作用,主要通过生物合成雄激素和雌激素来体现。
3.临床应用: 孕激素主要用于治疗因黄体机能失调引起的习惯性流产、诱导发情和同期发情等。用于诱导发情和同期发情时,孕激素必须连续提供(一般于皮下埋植或用阴道海绵栓)7天以上。在这种情况下,终止提供孕激素后,母畜即可发情排卵。
4、松弛素(RLX) 来源:又称耻骨松弛素,主要由妊娠黄体分泌,某些动物的胎盘、子宫、乳腺、前列腺等也可分泌少量松弛素。猪、牛等动物的松弛素主来自黄体,而兔主要来自胎盘。
生理作用: (1) 在妊娠期的主要作用,是防止未成熟的胎儿流产。 (2) 在分娩时,松弛素水平降低,解除EOP对催产素释放的抑制作用,催产素释放增加,有利于分娩。 (3) 在雌激素的作用下,松弛素还可促进乳腺发育。 (4) 在卵泡发育过程中,松弛素作为生长因子,具有促进颗粒细胞增生的作用。
临床应用: 目前国外已有三种松弛素商品制剂,即Releasin(由松弛素组成)、Cervilaxin(由宫颈松弛因子组成)和Lutrexin(由黄体协同因子组成)。临床上可用于子宫镇痛、预防流产和早产以及诱导分娩等。
The end!