国家级精品课 药物化学 沈阳药科大学药物化学教研室
国家级精品课药物化学 第十一章 组胺受体拮抗剂及抗过 敏和抗溃疡药 (Histamine Receptor Antagonists and Related Antiallergic and Antiulcer Agents)
H1受体拮抗剂的特点 经典的H1受体拮抗剂的缺点 含脂溶性基团，易通过血脑屏障产生中枢抑制和镇静作用 专一性不强，常呈现不同程度的局部麻醉、抗肾上腺素能、拟交感和抗5-羟色胺等作用 由于抗胆碱作用出现胃肠道不适或口干等副作用 多数药物作用时间较短
H1受体拮抗剂的特点 第二代抗组胺药物的特点 具有H1受体的选择性高、无镇静作用等特点，称为非镇静抗过敏药 阿伐斯汀和西替利嗪引入亲水性基团、增加其氢键的键合能力，为第二代抗组胺药
非镇静三环类H1受体拮抗剂 化学名为4-(8-氯-5,6-二氢-11H-苯并[5,6]环庚基[1,2-b]吡啶-11-亚基)-1-哌啶甲酸乙酯 氯雷他定，第二代抗组胺药。临床用于过敏性鼻炎、慢性荨麻疹及其他过敏性皮肤病。 抑制肝药酶活性的药物能使其代谢减慢。无明显镇静作用，罕见嗜睡、肝功能改变等不良反应。 1～3h起效，持续24h以上，半衰期8.4h，不能通过血脑屏障。
非镇静三环类H1受体拮抗剂 地氯雷他定，是氯雷他定在体内的主要代谢产物，对H1受体的选择性更好，药效更强，是新型第三代抗组胺药。 无心脏毒性，起效快、效力强，药物相互作用少。 用于过敏性鼻炎和慢性荨麻疹的治疗。
氯雷他定的合成
6、哌啶类 特非那定无中枢抑制作用，不影响精神运动行为，药效持久。临床用于治疗过敏性鼻炎、皮肤病（荨麻疹）和哮喘。(S)-特非那定活性高已上市。因有心脏毒性从市场撤销。 非索那定，有效的非镇静 H1受体拮抗剂，无中枢副作用及心脏毒性，口服吸收迅速。
6、哌啶类 依巴斯汀是比特非那定更有效作用时间更长的非镇静抗过敏药，可治疗各种过敏性疾病。 阿司咪唑（息斯敏） ， 过量使用引起心率失常，于1999年从市场撤销。 活性代谢物去甲阿司咪唑和诺阿司咪唑，后者对H1受体选择性为阿司咪唑40倍，已开发上市。
6、哌啶类 富马酸依美斯汀具有较强的H1受体拮抗作用，起效快，中枢副作用小，适用于过敏性鼻炎和荨麻疹。 咪唑斯汀，能强效高效的作用于H1受体，还可抑制多种炎症介质，无抗胆碱能、抗肾上腺素能和抗5-HT作用；心血管不良反应少，治疗过敏性鼻炎、结膜炎和荨麻疹。
6、哌啶类 左卡巴斯汀，优映体为左旋体， ED50比阿司咪唑强100倍，临床用于变态反应性结膜炎和鼻炎。 替美斯汀，它虽有较高的脂水分配系数（3900），但分子中异胞嘧啶结构具较强的氢键结合能力而限制通过血脑屏障，几乎无中枢抑制作用
The end