开题报告 功能状态评分（PS）与肺癌 治疗和预后的相关性

研究背景

前言 30％－40％的NSCLC患者由于疾病本身负担或合并症，在治疗时PS （performance status）评分较差（PS>＝2）。以铂类为基础的化疗可以提高进展期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存率，并能改善肿瘤相关症状，但对于PS评分差的肺癌患者的治疗仍有争议。

PS定义 对患者功能指标的粗略衡量 PS评分是评定肺癌患者具有独立功能，维持正常生活和工作能力的可靠依据，是测量患者非静息状态下维持正常机体功能能力的指标。

PS的评分标准 与肿瘤相关 厌食 疲劳 不舒服 体重减轻 疼痛 与合并症相关 肺部疾病 心脏病 PVD（外围血管病变） 全肺切除 骨髓功能较差 与肿瘤相关 厌食 疲劳 不舒服 体重减轻 疼痛

评定PS的常用工具 ECOG PS（the Eastern Cooperative Oncology Group scale） KPS （Karnofsky Index）

PS等级评分的比较 KPS 描述 KPS评分 ECOG PS (ZUBROD) ECOG 评分描述 SWOG评分 SWOG 一切正常,无不适病症 100 活动能力完全正常 活动完全正常 能进行正常行为活动,有轻微症状 勉强正常生活,有一些症状 90 80 1 能自由走动及轻体力活动 可从事轻体力活动 生活自理但不能积极工作 生活偶需帮助 70 60 2 生活自理但丧失工作能力 日间不少于一半时间可以起床活动 需要医疗护理 失去生活能力 严重失去生活能力 病重需住院 危重 死亡 50 40 30 20 10 3 4 生活部分自理,日间一半时间卧床 卧床不起,生活不能自理 5 仅能部分生活自理 完全丧失活动能力

PS评分的差异性 医师的偏倚、患者的偏倚、合并症的影响。 ECOG PS比KPS更能精确判断预后，操作更简易，变异性更低而广泛的应用于临床试验。

PS评分的差异性 肺癌患者*(N=493) 一致者 低估者 高估者 43% 38% 19%

哪些肺癌患者为ECOG PS2患者？ ECOG PS2指生活自理但丧失工作能力，相当于KPS＝70（生活自理但不能积极工作）和KPS＝60 （生活偶需帮助）

哪些肺癌患者为ECOG PS2患者？ ECOG PS2类患者可以包括各类人群，他们有不同的肿瘤负荷、年龄和合并症。

PS2 医师通常缺乏对PS2患者的可靠认识及对并发症的适当评估。

PS=2:独立的预后因素 PS2存活中位时间:3.3-5.9 月 西班牙 EORTC 欧洲 希腊合作小组 肺部研究小组 多中心试验 VC VS. VdsC VS. V EORTC 08975 PC VS. GC VS. PG 西班牙 肺部研究小组 GC VS. GVC VS. GV → Ⅳ 希腊合作小组 PCb VS. PG PS0-1 (N=486) 8-11 月 PS2 (N=126) 4.5 月 (N=424) 8.5 月 (N=56) 3.3 月 (N=465) 9.4 月 (N=92) 4.7 月 (N=418) 11.1 月 (N=61) 5.9 月 PS2存活中位时间:3.3-5.9 月

国内外研究现状

PS对生存期的影响 ECOG 5个临床试验（N=1950) 中位生存期： PS0 ： 9.4个月 PS1： 6.4个月 SWOG 14个试验（N=2531） 中位生存期： PS0-1： 6.4月 PS>=2：3.3月 一年生存率： PS0-1： 20％ PS>=2 ：9％ （P<=0.01）

PS对于治疗的影响 PS0－1：以铂类为基础的双药或三药联合化疗 PS2：1.最佳支持治疗（BSC） 2.单药化疗 3.双药联合化疗

关于PS2患者化疗的争议 PS=2的肺癌患者有着以下几个问题： 过去只给予最佳支持治疗而不进行积极的化疗。 化疗毒性很大 化疗不能延长存活时间 化疗不能改善QOL(生活质量) 少数PS2患者尝试临床试验 过去只给予最佳支持治疗而不进行积极的化疗。

PS2患者的治疗 单药化疗VS最佳支持疗法

PS2患者单药化疗 许多临床试验从总体生存率 （OS）和生活质量（QOL）方面研究，证明了全身化疗比最佳支持疗法（BSC）有优越性。 一项研究近300例肺癌患者的结果显示：48％PS2患者甚至30%PS3患者通过化疗可以改善肿瘤相关症状。 Gridelli研究171例PS2病例的平均中位生存期（M） BSC:M=1.5个月 单药化疗:M=4.6个月。 病人数目 症状改善 Vansteenkiste Hickish 55(PS2) 111(PS0-1) PS2 24%-40% 27%-54% 30%-48%

PS2患者单药化疗 随着第3代化疗药物的应用，比如诺维本（NVB）、泰素帝（DOC）、泰素（PTX），当单药给药时，这些药物显示了非常好的治疗效果 分组 PS评分 治疗方案 OS 月 SR ％ 第一组 PS0-2 BSC VNR 21 28 14 32 (P=0.03) （N＝154） PS2(占24％) 1.9 6.4 第二组 泰素 4.8 6.8（P=0.037） （N=157） PS2(占17％) 2.9 4.1 第三祖 泰素帝 相似 （N=207） PS2 (占20％) BSC泰素帝 明显优势

单药化疗对PS2患者有合理疗效 CALGB 9730 Neubauer MILES 方案 Paclitaxel Gemcitabine Vinorelbine 患者数目 50 42 ~45/arm 中位生存时间(月) 2.4 4.8 3.5-4.2 一年存活率 10% 20% 18%-20%

PS2患者的治疗 单药化疗VS双药联合化疗

单药化疗优于联合化疗

单药化疗优于联合化疗 1995年meta分析－－联合化疗所获得的缓解率（ORR）是单药化疗的2倍，但生存期并无明显延长。 但亚组分析－－当药物活性很高时（如VNR，CDDP），单药化疗可使以上差距消失 欧洲临床试验（N>=600人） 方案：1.VNR单药 2.CDDP/VNR 3.CDDP/长春地辛 结果：120名PS2患者CDDP联合化疗并不比单药化疗疗效佳。

单药化疗VS联合化疗 4.8 2.98 17.8 4.7 4.07 20 分组 化疗方案 单药 双药 GEM Hellenic Co-Operative Oncology Group随机Ⅱ期试验（N= 51） 分组 化疗方案 OS （月） TTP（月） SR（％） 单药 GEM (1250mg/m2q14d/4w) 4.8 2.98 17.8 双药 GEM联合CBDCA (AUC3q14d/4w) 4.7 4.07 20 OS:总体生存率 TTP:中位进展时间 SR:一年生存率 单药与双药联合化疗无明显差别。但是3－4级的副作用在联合化疗中更明显。而且患者自我感觉改善的百分比（64％vs65％）和改善一项症状的百分比（71％vs67％）也无明显差别。

联合化疗优于单药化疗

单药化疗VS联合化疗 针对PS2的研究 研究对象 化疗方案 OS （月） ORR（化疗总有效率） Ⅳ期、PS2、 年龄>=70岁 PTX PTX联合卡铂 2.4 4.7 10 24 联合化疗比单药化疗有更长的OS，更高的ORR。这样的差别在PS2群体中比在PS0-1中更明显，而且QOL分析显示联合化疗对PS2患者无明显有害作用。

PS=2患者近期临床试验:生存率 化疗能延长PS2患者的生存率 病例数 最佳支持治疗 单药 双药 Gridelli 37 26 108 1.9 2.9 2.5 2.6 6.4 4.1 3.2 4.0 CALGB9730 99 2.4 4.7 He COG ECOG 1594 ECOG 1599 90 64 102 4.8 6.7 5.7 6.7 化疗能延长PS2患者的生存率

PS2患者的治疗 新药作用

gefinitib（ZD1839） －－抑制氨酸激酶的小分子 试验1：（N=25，剂量＝250mg/d，对象＝未经治疗的PS2-3患者） 结果：61％的患者－－－稳定状态； 32％的患者－－－症状有所改善。 （经FACT-L和Lung Cancer Symptom Scale(LCSS)测试）没有3－4级的不良反应。 试验2：（N=84，对象＝PS2 ） 结果：平均生存期为2个月，一年SR为15.6%。 试验3：IDEAL将gefitinib应用于经两次化疗失败的患者，显示ORR为14％。

PS=2患者目前的治疗策略 ASCO NCCN “现有数据支持应用单药化疗” 进展期或复发的NSCLC PS=2患者推荐铂类为基础的二药联合一线化疗；对某些PS=2患者单药交替化疗也是合理的选择 欧洲 单药化疗推荐作为PS=2患者临床试验的标准比较方案

合并症对治疗选择的影响

合并症对治疗选择的影响 癌症相关症状和合并症影响患者的PS、生存期和QOL。

研究目标 研究功能状态评分（PS）与肺癌患者生存率的关系，尤其是ECOG PS2。 研究肿瘤负担及合并症与PS评分的相关性，及其对治疗和预后的影响；研究PS评分对治疗和预后的影响。 研究由于肿瘤负担导致的差PS评分（PS>=2)和由于合并症导致的差PS评分对化疗疗效的差异、生存期差异。 研究PS2患者治疗方案对生存期的影响：BSC、单药化疗、双药化疗。

研究方法、对象及可行性分析 回顾性研究上海市胸科医院01年1月-06年12月间收治的IV期肺癌患者。 病例数400例，其中包括PS>=2患者50－60例 肺癌分期依据1997年国际抗癌联盟制定的ＴＮＭ分期标准 病理分类依据1999年ＷＨＯ肺癌分类 目前已收集IV期肺癌患者300例左右，其中已有生存率的PS>=2患者20例左右，需随访的PS>=2患者15例，研究方案可行。

统计分析 生存分析采用Kaplan-Meier和cox回归方法 生存率比较采用log rank检验 统计软件：SPSS10.0统计分析软件

研究内容 研究PS 评分与肺癌患者生存率之间的相关性 研究以下因素对PS评分的影响及对生存期的影响 1.一般情况：年龄、性别、吸烟年支数。 2.肿瘤负担:咳嗽、痰血、胸痛、头痛、骨痛、恶心、呕吐、声嘶、体质量减轻。 3.合并症：合并肺部、心脏、消化等系统疾病。

研究内容 4.癌症：病理、转移灶（肺、脑、骨、肝、肾上腺、皮下、胸膜）、血红蛋白（化疗前HB与每次化疗后第2周HB相比较） 5.治疗：单药化疗、双药联合化疗、三药联合化疗、放疗、化疗次数。

研究内容 研究差PS评分（PS>=2）相关因素及以下因素对治疗方案和预后的影响 1.肿瘤相关症状：呼吸困难、疲劳、食欲下降、体质量减轻、疼痛。 2. 合并症的数量及严重程度：呼吸（哮喘、慢支、COPD、支扩等）、心脑血管、消化、内分泌等系统疾病。 3.癌症：病理、转移灶（肺、脑、骨、肝、肾上腺、皮下、胸膜）、血红蛋白（化疗前HB与每次化疗后第2周HB相比较）

研究内容 研究治疗方案对PS2患者生存期的影响 BSC 单药化疗 双药联合化疗 统计由于肿瘤负担导致的差PS评分（PS>=2)和由于合并症导致的差PS评分对化疗疗效的区别、生存期差异。 通过以上研究建立肿瘤相关症状以及并发症对治疗选择和预后影响的数据，建立PS2患者分类模式，为PS2患者制订合理、个体化的治疗方案提供依据。

拟解决的关键问题 研究肿瘤相关症状以及并发症对PS、治疗选择和预后影响。 研究治疗方案对PS2患者生存期的影响。 BSC 单药化疗 双药联合化疗 由于肿瘤负担导致的差PS评分（PS>=2)和由于合并症导致的差PS评分对化疗疗效的差异、生存期差异。