荣获2000年诺贝尔 生理学或医学奖 发现了神经系统 中的信号传递 制作人：赵 洋

Arvid Carlsson Paul Greengard Eric R Kandel 获奖人物介绍 卡尔森 格林加德 坎德尔 Arvid Carlsson Paul Greengard Eric R Kandel 瑞典 美国 美国 加特伯格大学 洛克菲勒大学 哥伦比亚大学

诺贝尔奖获得者简历 卡尔森简历 1923年1月25日出生于瑞典的乌普萨拉。 教育和就职状况：     1923年1月25日出生于瑞典的乌普萨拉。 　　 　教育和就职状况： 　1951年获得瑞典兰德大学医学博士　　 　1951年任助理教授　　 　1956年任副教授　　 　1959年任瑞典加特伯格大学药理学教授　　 　1989年退休

格林加德简历 格林加德简历 1925年12月11日 出生于美国纽约。 　　 地址：美国纽约1230约克大道洛克菲勒大学分子与细胞神经科学实验室。 　　 学术教育和职位背景： 　　 1953年 美国马里兰州巴尔的摩市约翰-霍普金斯大学博士。

格林加德简历 1953至1959年 英国剑桥大学、伦敦大学、国家医学研究所以及美国马里兰州国家卫生研究所生物化学博士后。 1959至1967年 美国纽约州阿德斯雷市Geigy研究实验室生物化学部主任。　　 1961至1970年 美国纽约市爱因斯坦医学院药理学访问副教授和教授。

格林加德简历 1968至1983年 美国康涅狄格州纽黑文市耶鲁大学医学院药理学和精神病学教授。 　　 1983年至今 美国纽约市洛克菲勒大学分子与细胞神经科学实验室主任及教授。

格林加德简历 保罗-格林加德来自美国纽约市洛克菲勒大学分子和细胞科学实验室，他因发现多巴胺(一种治疗脑神经疾病的药物)和其它一些传导物质是如何在神经系统中发挥作用而获得了诺贝尔医学或生理学奖。他发现，多巴胺这种传导药物首先作用于细胞表面的一个感受器，接着它会产生一个能够影响某些“关键蛋白质”的连锁反应，从而调节神经细胞的各种功能。这些“关键蛋白质”在磷酸盐基被增加(磷酸化)或者被去掉(逆磷酸化)时会发生改变，它会导致“关键蛋白质”功能和形状上的改变。通过这种机制，传导物质能够将信息从一个神经细胞传递给另一个神经细胞。

坎德尔简历 瑞典国王向坎德尔授奖 1929年11月7日 出生于奥地利维也纳，美国国籍。 　　 地址：美国纽约州1051 Riverside大道哥伦比亚大学神经生物与行为研究中心， 　　 学术教育和职位背景： 　　 1956年 纽约大学医学院医学博士

坎德尔简历 1960至1964年 波士顿哈佛医学院精神病学高级专科住院实习医师 　　 1964至1965年 波士顿哈佛医学院精神病医师 　　 1965至1974年 纽约大学生理与精神病学系副教授

坎德尔简历 1974至今 哥伦比亚大学生理与精神病学系教授 　　 1992年今 哥伦比亚大学生物化学与分子生物物理学系教授 　　 1974至1983年 哥伦比亚大学神经生物与行为研究中心主任

坎德尔简历 1983年至今 哥伦比亚大学教授 　　 1984年至今 哥伦比亚大学哈佛休伊医学院高级研究员

坎德尔简历 埃里克-坎德尔，来自于纽约哥伦比亚大学神经生物学和行为学研究中心，他揭示了神经键效能的改进原理，同时还发现了参与其改进过程的分子组成系统，正是由于以上两项成就使他获得了诺贝尔医学或生理学奖。坎德尔通过一个由金属细片组成的模拟神经系统进行相关的试验并最终证实了神经键功能的变化对学习和记忆起着关键作用。神经键中的蛋白磷酸化作用在短期记忆的产生过程中扮演着一个重要的角色。而对于长期记忆的产生，蛋白质的合成也是必要的，因为它可以导致神经键形状和功能的转变。

获奖成果图解 2000年诺贝尔生理学或医学奖图解----简介     卡罗林斯卡学院诺贝尔奖评定委员会把诺贝尔生理学或医学奖联合授予卡尔森、格林加德、坎德尔. 因为他们发现了神经系统中的信号传递。卡尔森发现了多巴胺是一种递质；格林加德发现了多巴胺和其它慢递质通过蛋白质磷酸化起作用；坎德尔发现蛋白磷酸化对于短期记忆和长期记忆都是必不可少的。

2000年诺贝尔生理学或医学奖图解 卡尔森的工作 五十年代末期，卡尔森首先发现多巴胺是哺乳动物脑中的一个递质。多巴胺与去甲肾上腺素在脑中存在的部位不同，主要存在于控制运动有关的基底交感神经节中。  

卡尔森做了一系列的实验，这些实验为成功治疗帕金森氏病奠定了科学基础。通过给动物注射药物利血平，卡尔森清除了动物脑中的多巴胺储存，从而制造了帕金森氏病症状，主要是运动不能和肌肉僵硬。

左图显示在荧光显微镜下，鼠脑的基底交感神经节中有很多含有多巴胺的神经末梢（绿点）。 右图是电镜下一个神经末梢的特写，囊中的黑点表示贮有多巴胺。

神经末梢分泌的多巴胺，激活靶细胞上的膜受体，引导受体细胞形成信号分子。 多巴胺是由它的前体左旋多巴形成的，于是，卡尔森给用过利血平的动物使用左旋多巴。这样恢复了脑中的多巴胺水平，动物就从运动不能和肌肉僵硬中痊愈了。受到卡尔森的研究的启发，开始对人进行研究。发现，帕金森氏症病人的多巴胺神经细胞退化，最重要的是，左旋多巴对人同样有效----帕金森氏症病人重新获得了运动能力。这些发现使无数帕金森氏症病人能够正常生活好多年。 神经末梢分泌的多巴胺，激活靶细胞上的膜受体，引导受体细胞形成信号分子。

2000年诺贝尔生理学或医学奖图解 格林加德的工作 神经细胞释放不同的递质激活细胞膜上的不同受体。象可卡因和安非他明这样的药物提高多巴胺的合成水平； 其它一些药物象阿片制剂直接作用于受体。安定药阻断多巴胺受体。 格林加德发现受体激活改变细胞内信使的水平，象转运单磷酸腺苷(cAMP)，从而导致一连串的酶反应。最后的结果是，在靶蛋白上添加或移除磷酸基团，调节神经细胞兴奋的离子通道就是一种靶蛋白。磷酸基团改变这些蛋白的形态和功能。

在有些神经细胞中还存在一个中间环节--多巴胺和转运单磷酸腺苷相关磷蛋白质(DARPP-32)分子，它的作用如同一个总开关。DARPP-32协调细胞膜和胞质膜上各种靶分子的磷酸化程度。     其它一些靶分子（例如磷酸化转运单磷酸腺苷响应元素结合蛋白pCREB）通过激活细胞核内的基因来调节蛋白质 合成。DARPP-32起中介作用，例如作为欣快感的中介，药物滥用间接影响DARPP-32。

2000年诺贝尔生理学或医学奖图解 坎德尔的工作 记忆的细胞学基础是突触效能的长期改变。坎德尔用一个简单的实验模型，海参(Aplysia)，证明了这一点。它的保护性反射在学习时发生改变。

坎德尔的工作 学习是在位于感觉神经细胞和运动神经细胞之间的突触中发生的。上面是一个示意流程图。感觉神经元被激活，每次激活释放更多的递质，导致越来越强烈的肌肉激活。学习过程通过磷酸化作为中介，起初是在突触中产生短期记忆，后来是通过基因激活的变化。这些导致突触发育，其功能也发生长期改变。这样，突触构筑了记忆的基石。

坎德尔的工作 图中的突触在学习时被激活。导致靶细胞中转运单磷酸腺苷(cAMP)和蛋白激酶合成的增加。细胞核将受到蛋白激酶的影响。最终导致新蛋白质合成增加，主突触发育。这样突触将变得更有效能，能够释放更多的递质。

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