国药治国病 慈丹胶囊 的研究概况 国家科技重大专项“十二五” 慈丹课题组长助理 郑东海

HCC是全球第六位最常见恶性肿瘤 ——第三位最常见肿瘤相关性死亡原因 瘤种 新发病例（万） 2002 2008 排名 死亡病例（万） 肺癌 135.0 160.9 1 118.0 137.8 乳腺癌 115.0 138.3 2 41.1 45.8 5 结直肠癌 100.0 123.4 3 52.9 60.9 4 胃癌 93.4 99.0 70.0 73.7 前列腺癌 67.9 90.4 22.1 25.8 9 肝癌* 62.6 74.9 6 59.8 69.5 * 包括HCC及胆管细胞癌（<10%） Parkin DM, et al. CA Cancer J Clin 2005; 55: 74-108 Jemal A, et al. CA Cancer J Clin 2011; 61: 69-90 2

肝癌发病率 全世界： 中国： 发病率第6位，死亡率第3位 02年新发62万人，08年74.8万人 排名第2位的肿瘤杀手 30万人死于肝癌/年 约9400万慢性乙肝患者 4000万慢性丙肝患者 —肝癌发生的高危人群 大家都知道，肝癌是恶性肿瘤当中的癌中之王。中国是肝癌发病率最高的国家，现在是排在第二位的肿瘤杀手，每年是30万的死于肝癌，还有庞大的乙型肝炎、丙型肝炎这样的肝癌发生的高危人群， Parkin DM：CA Cancer J Clin 2005 Ferlay J：Int J Cancer 2010 中国卫生统计年鉴 2009

慈丹胶囊组方及说明书 4 4

慈丹胶囊安全、有效治疗肝癌的科学理论依据 （1）处方依据——肝癌瘀毒论 国家药品监督管理局 绝版处方 原发性肝癌 君：莪 术、山慈菇 病因 病机 臣：马钱子、鸦胆子 蜂房、僵蚕 正虚邪实 瘀毒内结 治 疗 佐使:黄芪、当归、丹参 人工牛黄、冰片 扶正袪邪 化瘀散结 全方：化瘀解毒、消肿 散结、益气补中 慈丹胶囊

（1）慈丹胶囊成分抗癌机理

细胞实验半数抑制浓度（IC50）mg/ml） （2）慈丹胶囊药理毒理研究 动物体内抑瘤试验 （最高抑瘤率 %） 细胞实验半数抑制浓度（IC50）mg/ml） 毒理试验 （大鼠、狗） 肉瘤S180达 62.89% 子宫颈癌U14达 56.22% Lewis肺癌达 49.73% 黑色素瘤达 41.34% 白血病细胞株K562为11.3 白血病细胞株HL80为5.6 胃癌细胞株FGC85为10.6 肝癌SMMC7721为3.9 短毒：给药90天，主要脏器病理活检，无异常发现 急毒：半数致死量（LD50）为4.448g/kg

慈丹胶囊临床前药效及毒理研究 1、对白血病细胞K562和HL60、胃癌 FGC85及肝癌SMMC7721 直接抑制作用 ， 其半数抑制瘤浓度（IC）50 分别为11.3 、5.6、10.6及3.9（mg/ml）[按相当的生药浓度折算]。 2、小鼠肉瘤 S180 的 最高抑瘤率是 62.89%，小鼠宫颈癌U14是56.22%，小鼠 Lewis肺癌49.73%，小鼠黑色素瘤的最高 抑瘤率41.34% 。

国家医保目录药品 国家中药保护品种 慈丹胶囊 国家医保目录药品 国家中药保护品种 慈丹胶囊 药效学研究

国家医保目录药品 国家中药保护品种 慈丹胶囊 国家医保目录药品 国家中药保护品种 慈丹胶囊 药效学研究

国家医保目录药品 国家中药保护品种 慈丹胶囊 国家医保目录药品 国家中药保护品种 慈丹胶囊 药效学研究

1、对实验动物的体液免疫和细胞免疫功能均无抑制作 慈丹胶囊临床前药效及毒理研究 1、对实验动物的体液免疫和细胞免疫功能均无抑制作 用，对外周血液的白细胞计数和分 类也无明显影响。 2、小 鼠 灌 服 的 半 数 致 死 量 是4.448g/kg，超过临床用量70 倍以上。SD系大鼠连续90日灌服 慈丹胶囊0.5、1.0以及2g/kg，一日 2次，最大剂量相当于临床剂量的 64倍，病理活检无异常。

(3) 慈丹胶囊的Ⅲ期临床试验结果 1994.10~1997.08 北京中医药大学东直门医院等7家医院进行临床试验。采用随机单盲法，共试验肝癌病例325例，随机分为中药组125例，中药加介入化疗组100例，化疗对照组l00例。 中国肿瘤临床 2005；32：1255-1256

国家自然科学基金项目 提示：中药慈丹在细胞水平和在体动物水平有显著的抑瘤效果。 慈丹胶囊中的主要成分能抑制癌细胞DNA聚合酶的活性，对细胞有丝分裂有抑制作用，可使癌细胞的纺锤体无法形成，使有丝分裂停止在中期。在离体培养的人癌细胞株实验证明，慈丹胶囊对肝癌SMMC7721有直接抑制作用，半抑制浓度IC50是5.61～11.8 ug生药／ml。

（4）慈丹胶囊对肝癌和门静脉癌栓细胞系的抑制作用 （国家自然基金研究项目：批准号30873352，2009 ） SMMC-7721的MTT实验 CSQT-1的MTT实验 SMMC-7721的CCK8实验 CSQT-1的CCK8实验

（5）肝癌手术+慈丹胶囊治疗前瞻、平行对照临床研究 研究对象 慈丹组：92例，0.27g×5粒 口服 4/日,连服3月。 对照组：280例，常规保肝治疗。 2007.08~2009.05 肝癌372例，均手 术完整切除，病理 ：肝细胞癌。 上海东方肝胆外科医院资料，2012

慈丹组与对照组患者肝功生化比较 总胆红素、直接胆红素、白蛋白、前白蛋白、白球比、凝血酶原时间、蛋白电泳中球蛋白百分比；AFP、CEA、CA199、ALT、AST、ALP、HBV_DNA*1000的组间比较采用wilcoxon秩和检验，其他分类变量的组间比较采用确切概率法

慈丹组与对照组总体生存率比较，两者有显著差异（P=0.0014） 慈丹组与对照组无瘤生存率比较：两者有显著差异（P=0.0164）

慈丹胶囊单药或联合（TACE）方案治疗原发性肝癌的Ⅳ期临床研究 慈丹胶囊国家科技重大专项十二五立项课题 慈丹胶囊单药或联合（TACE）方案治疗原发性肝癌的Ⅳ期临床研究 课题编号： 2013ZX09104006 课题负责人： 吴孟超 课题责任单位：深圳市伟达药业发展有限公司 课题组长单位：上海东方肝胆外科医院 主要参加单位： 全国35家大型三甲医院

1 1 2 2 3 3 4 4 研究目标、研究内容及考核指标 总体目标 研究内容 考核指标 进一步阐明 慈丹大量人群长 期用药的安全性， 按照国际临床研究标准， 采用多中心、大样本、 随机对照IV期临床试验 ，完成目标病例数不少 于2000例。 1 安全性研究 总体目标 进一步阐明 慈丹大量人群长 期用药的安全性， 及针对原发性肝 癌优化临床合理 用药方案提供循 证依据。提高肝 癌总体生存期， 降低治疗成本。 2 2 疗效性研究 做出安全性和疗效性评价 3 3 生存率提高5—10%， 中晚期肝癌治疗成本下 降10倍。 临床合理用 药方案研究 4 4 卫生经济学 评价 发表SCI论文4篇， 培养博士生5名。

失去手术机会，也不适宜介入化疗的初治患者 研究内容 安全性研究 疗效性研究 主要指标：总体生存时间（OS） 次要指标：PFS和客观瘤体缓解率评价 中医证候评价 安全性再评价：观察不良反应及严重不良反应。 （试验Ⅰ） 前期已经治疗身体状况较好的复治患者 （试验Ⅱ） 进行姑息性手术切除后的初治患者 （试验Ⅲ） 不宜手术但适宜介入化疗的初治患者 （试验Ⅳ） 失去手术机会，也不适宜介入化疗的初治患者 慈丹胶囊单药组 1600例 以治疗前后数据自身对比 TACE加慈丹治疗组300例 TACE加安慰剂对照组300例 慈丹胶囊治疗组 100例 索拉非尼对照组 50例

慈丹胶囊——我们一直在前行………… 谢