反应性关节炎诊疗指南

提 纲 定义与流行病学 病因与病理 临床表现 辅助检查 诊断及鉴别诊断 治疗原则及方案 反应性关节炎的预后

反应性关节炎的定义 反应性关节炎(reactive arthritis，ReA)是一种发生于某些特定部位(如肠道和泌尿生殖道)感染之后而出现的关节炎。因为与人类白细胞抗原(HLA)-B27的相关性、关节受累的模式(非对称性，以下肢关节为主)以及可能累及脊柱，因此被归于脊柱关节病的范畴。 它曾被称为Reiter综合征(具有典型尿道炎、结膜炎和关节炎三联征者)、Fiessinger-Leroy综合征等。1969年Ahvonen首允将其命名为ReA，目前已被广泛采用。

流行病学 本病有2种起病形式：性传播型和肠道型。前者主要见于20-40岁男性，因衣原体或支原体感染泌尿生殖系统后发生。后者男女发病率基本相等，肠道感染菌多为革兰阴性杆菌，包括志贺菌属、沙门菌属、耶尔森菌属及弯曲杆菌属等。 反应性关节炎多发生于18-40 岁，也可见儿童及老年人。男女发病率无明显不同。本病无地域差异，可发生于世界各地。反应性关节炎的临床表现轻重不一，轻症病例甚至并不引起注意。因此，本病的确切发病率较难统计。芬兰的调查发现，在成人中，反应性关节炎的发病率为30/10 万。而在沙门菌、志贺菌和弯曲菌肠道感染的患者中，反应性关节炎的发病率可高达8%～10%。

病因病理 ReA的发病与感染、遗传标记(HLA-B27)和免疫失调有关。患者亲属中骶髂关节炎、强直性脊柱炎和银屑病发病数增加，滑膜的病理改变为非特异性炎症。韧带及关节囊附着点的炎症性病变是ReA病变活动的常见部位。

临床表现 1.全身症状：全身症状常突出，一般在感染后数周出现发热、 体重下降、严重的倦怠无力和大汗。热型为中至高热，持续10-40 天，自行缓解。 2.关节炎：首发症状以急性关节炎多见，典型的关节炎出现在尿道或肠道感染后1-6周，呈急性发病。多为单一或少关节炎，非对称性分布，呈现伴有关节周围炎症的腊肠样指(趾)。一般持续1-3个月，个别病例可长达半年以上。主要累及膝及踝等下肢大关节。肩、腕、肘、髋关节及手和足的小关节也可累及。受累关节呈热、肿胀、剧痛和触痛。膝关节常有明显肿胀及大量积液。背部不适常放射到臀部和大腿。在卧床休息和不活动时加重。肌腱端病的典型表现是跟腱附着点炎。

临床表现 3.泌尿生殖道炎症：典型患者是在性接触或痢疾后7-14d发生无菌性尿道炎。男性患者有尿频和尿道烧灼感。尿道口红肿，可见清亮的黏液样分泌物。也可以出现自发缓解的出血性膀胱炎或前列腺炎。女性患者可表现为无症状或症状轻微的膀胱炎和宫颈炎，有少量阴道分泌物或排尿困难。 4.皮肤黏膜表现：超过50％的患者可出现皮肤黏膜症状。溢脓性皮肤角化症为病变皮肤的过度角化，通常出现于足底和手掌，也可累及指甲周围、阴囊、阴茎、躯干和头皮。开始为红斑基底下清亮的小水疱，然后发展成班疹、丘疹并形成角化小结节。

临床表现 5.眼部症状：1/3的ReA患者可出现结膜炎，通常症状较轻，常常在关节炎发作时出现，可以是单侧或双侧受累，伴有无菌性的分泌物，易反复。5％的患者出现急性虹膜炎，表现为眼睛疼痛、发红和畏光，预后一般较好，但如不治疗，有1l％的患者可出现失明。 6.心脏表现：心脏表现可以包括主动脉病变和传导异常。主动脉环和升主动脉是通常受累的部位，少数患者由于主动脉中层病变和主动脉根部扩张最终发生主动脉瓣关闭不全。

临床表现 7.其他：蛋白尿、镜下血尿或无菌性脓尿可见于大约50％的性传播型ReA，并且常常是无症状的：肾小球肾炎和IgA肾病可见于少数患者，严重的系统性坏死性血管炎、血栓性浅表性静脉炎、紫癜、淀粉样变性、颅神经和周围神经病也是慢性病患者少见的并发症。

实验室检查 1.病原体培养：有尿道炎症状者可作培养；有肠道症状时，大便培养对确定诱发疾病的微生物有帮助。 2.炎症指标：急性期可有白细胞增高，血沉增快，C反应蛋白升高。慢性患者可出现轻度正细胞性贫血。补体水平可以增高。 3.HLA-B27检测：HLA-B27阳性与中轴关节病、心脏炎和眼色素膜炎相关，因此，该项检查对本病的诊断有辅助价值。同其他脊柱关节病一样，患者通常为类风湿因子(RF)阴性和抗核抗体阴性。

放射学检查 虽然放射学检查并非诊断的必要条件。但是对于患者的评价仍非常重要。病程早期的表现可以是完全正常的或仅显示软组织的肿胀，当关节炎反复发作，约20％的患者可以出现放射学异常。最具特征性的受累部位包括足小关节、跟骨、踝和膝关节，在中轴部位则包括骶髂关节、脊柱、耻骨联合和胸肋关节等。炎症部位非对称的骨化是具有诊断价值的放射学特征。肌腱附着点特别是在跟腱、足底肌腱和筋膜处可见骨膜反应和骨侵蚀。慢性ReA患者最终约有70％出现单侧(早期)或双侧(晚期)骶髂关节异常；非对称性樵旁“逗号样”骨化是ReA独特的影像学发现，多累及下3个胸椎和上3个腰椎，椎体方形变不常见。

肠道感染后反应性关节炎

诊断要点 ReA是一种与特定部位感染相关的脊柱关节炎，因此诊断时需注意寻找泌尿生殖道或肠道前驱感染的证据，同时具备脊柱关节病常见的临床表现，如典型的外周关节炎为以下肢为主的非对称性寡关节炎，常有肌腱端炎、眼炎、炎性下腰痛、阳性家族史以及HLA-B27阳性等，有以上表现者诊断并不困难，但由于各种表现可在不同时期出现，所以诊断有时需要数月时间。发展为慢性ReA患者，其关节炎和(或)皮损的表现类似银屑病关节炎、强直性脊柱炎和白塞病。

反应性关节炎的诊断 目前多沿用1996年Kingsley与Sieper提出的ReA的分类标准：(1)外周关节炎：下肢为主的非对称性寡关节炎；(2)前驱感染的证据：①如果4周前有临床典型的腹泻或尿道炎，则实验室证据可有可无；②如果缺乏感染的临床证据，必须有感染的实验室证据；(3)排除引起单或寡关节炎的其他原因，如其他脊柱关节病、感染性关节炎、莱姆病及链球菌ReA；(4)HLA-B27阳性，ReA的关节外表现(如结膜炎、规膜炎、皮肤、心脏与神经系统病变等)，或典型脊柱关节病的临床表现(如炎性下腰痛、交替性臀区疼痛、肌腱端炎或虹膜炎)不是ReA确诊必须具备的条件。

鉴别诊断1 ReA需同多种风湿性疾病，如痛风性关节炎、银屑病关节炎、强直性脊柱炎等相鉴别，但最重要的是排除细菌性关节炎。 1.细菌性关节炎：多为单关节炎，急性发病，常伴有高热、乏力等感染中毒症状。关节局部多有比较明显的红、肿、热、痛的炎症表现，滑液为重度炎性改变，门细胞计数常>50×109/L，中性粒细胞多在0.75以上。滑液培养可以发现致病菌。

鉴别诊断2 3.痛风性关节炎：多发于中老年男性，最初表现为反复发作的急性关节炎，最常累及足第一跖趾关节和跗骨关节，表现为关节红、肿和剧烈疼痛，多有高嘌呤饮食史，血清中血尿酸水平往往升高，滑液中有尿酸盐结晶。 4.银屑病关节炎：本病好发于中年人，起病多较缓慢，ReA主要与其5种临床类型中的非对称性少关节炎型相鉴别。此型常累及近端指(趾)间关节、掌指关节、跖趾关节及膝和腕关节等四肢大小关节，少数可以遗留关节残毁。银屑病关节炎患者常有银屑病皮肤和指(趾)甲病变。 5.强直性脊柱炎：本病好发于青年男性。主要侵犯脊柱。但也可以累及外周关节，在病程的某一阶段甚至可以出现类似ReA的急性非对称性少关节炎，但患者常同时有典型的炎性下腰痛和x线证实的骶髂关节炎。

反应性关节炎的治疗 目前尚无特异性或根治性治疗方法。和其他炎性关节病一样，治疗目的在于控制和缓解疼痛，防止关节破坏，保护关节功能。

一般治疗 口腔与生殖器黏膜溃疡多能自发缓解无需治疗。急性关节炎可卧床休息，但应避免固定关节夹板以免引起纤维强直和肌肉萎缩。当急性炎症症状缓解后，应尽早开始关节功能锻炼。

1.非甾体抗炎药 本类药物种类繁多，但疗效大致相当。具体选用因人而异，可减轻关节肿胀和疼痛及增加活动范围。是早期或晚期患者症状治疗的首选。（具体用法与不良反应可参考下部分银屑病关节炎非甾体抗炎药的使用）

非甾体类常用药物

2.抗生素的使用 抗生素的治疗仍有争议。对于获得性ReA，短期使用抗生素(氧氟沙星或大环内酯类抗生素)治疗并发的尿道感染可能减少有ReA病史患者的关节炎复发的风险，但是对于已有的关节炎本身是否有益尚缺乏证据，另外也不推荐长期抗生素治疗慢性ReA。而对于肠道型ReA，抗生素治疗常常是无效的，并不推荐于ReA发生之后使用。

3.糖皮质激素 对NSAIDs不能缓解症状的个别患者可短期使用糖皮质激素，但口服治疗既不能阻止本病的发展，还会因长期治疗带来不良反应。 外用糖皮质激素和角质溶解剂对溢脓性皮肤角化症有用。关节内注射糖皮质激素可暂时缓解膝关节和其他关节的肿胀。对足底筋膜或跟腱滑囊引起的疼痛和压痛可局部注射糖皮质激素治疗，使踝关节早日活动以免跟腱变短和纤维强直。必须注意避免直接跟腱内注射，这样会引起跟腱断裂。

4.慢性抗风湿药 当NSAIDs不能控制关节炎，关节症状持续3个月以上或存在关节破坏的证据时，可加用慢作用抗风湿药，应用最广泛的是柳氮磺吡啶，对于重症不缓解的ReA可试用甲氨蝶呤和硫唑嘌呤等免疫抑制剂。

常用药物

5.生物制剂 肿瘤坏死因子(TNF)抑制剂已经成功地用于治疗其他类型的脊柱关节病，如强直性脊柱炎、银屑病关节炎等。但对ReA尚缺乏随机对照的研究验证其有效性和安全性。一些小样本的开放研究或病例报道表明其可能有效。目前围内此类药物有2种：重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白和肿瘤坏死因子单克隆抗体。

病程和预后 ReA的自然病程因人而异，可能与感染的特殊微牛物和宿主因素，包括HLA-B27阳性有关。第一次发作的寡关节炎多在3-6个月内缓解，75％的患者2年后病情完全缓解。还有10％-15％的患者病程可超过2年，另外有l％的患者，特别是伴有溢脓性皮肤角化症的患者可能预后更差。更长期的随访发现第一次发病3~4年后部分患者可出现包括外周关节炎、肌腱端炎、虹膜炎或其他关节外症状的复发。髋关节受累、持续性的ESR升高以及对NSAIDs反应不好提示预后不良。部分患者(3％)可以出现与强直性脊柱炎难以鉴别的中轴关节病。大约有20％的患者出现外周或中轴关节炎而被迫改变职业。

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银屑病关节炎诊疗指南

提 纲 定义与流行病学 临床表现 辅助检查 诊断及鉴别诊断 治疗原则及方案 银屑病关节炎的预后

银屑病关节炎定义 银屑病关节炎(psoriatic arthritis，PsA)是一种与银屑病相关的炎性关节病，具有银屑病皮疹并导致关节和周围软组织疼痛、肿、压痛、僵硬和运动障碍，部分患者可有骶髂关节炎和(或)脊柱炎。病程迁延、易复发、晚期可关节强直，导致残疾。 约75％PsA患者皮疹出现在关节炎之前，同时出现者约15％，皮疹出现在关节炎后者约10％。

流行病学调查 该病可发生于任何年龄，高峰年龄为30～50岁，无性别差异，但脊柱受累以男性较多。美国的PsA患病率为0.1％，银屑病患者约5％～7％发生关节炎。我国PsA患病率约为1.23‰。

临床表现 1.关节表现： 关节症状多种多样，除四肢外周关节病变外，部分可累及脊柱。受累关节疼痛、压痛、肿胀、晨僵和功能障碍，依据临床特点分为5种类型。60％类型间可相互转化，合并存在。 1.1单关节炎或少关节炎型：占70％，以手足远端或近端指(趾)间关节为主，膝、踝、髋、腕关节亦可受累，分布不对称，因伴发远端和近端指(趾)间关节滑膜炎和腱鞘炎，受损指(趾)可呈现典型的腊肠指(趾)，常伴有指(趾)甲病变，此型患者约1/3-1/2可演变为多关节炎类型。 1.2远端指间关节炎型：占5％-10％，病变累及远端指间关节，为典型的PsA，通常与银屑病指甲病变相关。

临床表现 1.3残毁性关节炎型：占5％，是PsA的严重类型，好发年龄为20-30岁，受累指、掌、跖骨可有骨溶解，指节为望远镜式的套叠状，关节可强直、畸形，常伴发热和骶髂关节炎，皮肤病变严重。 1.4对称性多关节炎型：占15％，病变以近端指(趾)间关节为主，可累及远端指(趾)间关节及大关节如腕、肘、膝和踝关节等。 1.5脊柱关节病型：约5％，男性，年龄大者多见，以脊柱和骶髂关节病变为主，常为单侧，下背痛或胸壁痛等症状可缺如或很轻，脊柱炎表现为韧带骨赘形成，严重时可引起脊柱融合，关节间隙狭窄甚至融合，可影响颈椎导致寰椎和轴下不全脱位。

临床表现 2.皮肤表现： 根据银屑病的临床特征，一般可分为寻常型、脓疱型、关节病型及红皮病型4种类型。皮肤银屑病变好发于头皮及四肢伸侧，尤其肘、膝部位，呈散在或泛发分布，要特别注意隐藏部位的皮损如头发、会阴、臀、脐等；皮损表现为丘疹或斑块，圆形或不规则形，表面有丰富的银白色鳞屑，去除鳞屑后为发亮的薄膜，除去薄膜可见点状出血(Auspitz征)，该特征对银屑病具有诊断意义。存在银屑病是与其他炎性关节病的重要区别，皮肤病变严重性和关节炎症程度无直接关系，仅35％二者相关。

临床表现 3.指(趾)甲表现： 约80％PsA患者有指(趾)甲病变，而无关节炎的银屑病患者指甲病变为20％，因此指(趾)甲病变是PsA的特征。常见表现为顶针样凹陷。炎症远端指间关节的指甲有多发性凹陷是PsA的特征性变化，其他有甲板增厚、浑浊、色泽发乌或有白甲、表面高低不平、有横沟及纵嵴，常有甲下角质增生，重者可有甲剥离。有时形成匙形甲。

临床表现 4.其他表现: 4.1全身症状：少数有发热、体重减轻和贫血等。 4.2系统性损害：7％-33％患者有眼部病变，如结膜炎、葡萄膜炎、虹膜炎和干燥性角膜炎等；接近4％患者出现主动脉瓣关闭不全，常见于疾病晚期，另有心脏肥大和传导阻滞等；肺部可见上肺纤维化；胃肠道可有炎性肠病，罕见淀粉样变。 4.3附着点炎：特别在跟腱和跖腱膜附着部位。足跟痛是附着点炎的表现。

症状和体征 1.皮肤表现：皮肤银屑病是PsA的重要诊断依据，皮损出现在关节炎后者诊断困难，细致询问病史，银屑病家族史，儿童时代的滴状银屑病，检查隐蔽部位的银屑病(如头皮、脐周或肛周)和特征性放射学表现可提供重要线索，但应除外其他疾病，并应定期随访。 2.指(趾)甲表现：顶针样凹陷(>20个)，指甲脱离、变色、增厚、粗糙，横嵴和甲下过度角化等。指(趾)甲病变是银屑病可能发展为PsA的重要临床表现。 3.关节表现：累及1个或多个关节，以指关节、跖趾关节等手足小关节为主。远端指间关节最易受累，常不对称，关节僵硬、肿胀、压痛和功能障碍。 4.脊柱表现：脊柱病变可有腰背痛和脊柱强直等症状。

实验室检查 本病无特殊实验室检查，病情活动时血沉加快，C反应蛋白增加。IgA、lgE增高，补体水平增高等；滑液呈非特异性反应，白细胞轻度增加，以中性粒细胞为主；类风湿因子(RF)阴性，少数患者可有低滴度的RF和抗核抗体。骶髂关节和脊柱受累的患者中约半数患者人类白细胞抗原(HLA)-B27阳性。

影像学检查 1.周围关节炎：周围关节骨质有破坏和增生表现。末节指（趾）骨远端有骨质溶解、吸收而基底有骨质增生；可有中间指骨远端因侵蚀破坏变尖和远端指骨骨质增生，两者造成铅笔帽(pencil—in-cup)样畸形；或望远镜样畸形；受累指间关节间隙变窄、融合、强直和畸形。长骨骨干绒毛状骨膜炎。 2.中轴关节炎：表现为不对称骶髂关节炎，关节间隙模糊、变窄、融合。椎间隙变窄、强直，不对称性韧带骨赘形成，椎旁骨化，其特点是相邻椎体的中部之间的韧带骨化形成骨桥，并呈不对称分布。

诊断标准 关于PsA的诊断标准，目前尚未统一，较简单而实用的标准有Moll和Wright的PsA分类标准：①至少有1个关节炎并持续3个月以上；②至少有银屑病皮损和(或)1个指(趾)甲上有20个以上顶针样凹陷的小坑或甲剥离；③血清IgM型RF阴性(滴度<1：80)。

鉴别诊断 1.类风湿关节炎(RA)：二者均有小关节炎，但PsA有银屑病皮损和特殊指甲病变、指(趾)炎、附着点炎，常侵犯远端指间关节。RF阴性，特殊的X表现如笔帽样改变，部分有脊柱和骶髂关节病变；而RA多为对称性小关节炎，以近端指间关节和掌指关节，腕关节受累常见，可有皮下结节，RF阳性，X线以关节侵蚀性改变为主。 2.强直性脊柱炎(AS)：侵犯脊柱的PsA，脊柱和骶髂关节病变不对称，可为跳跃式病变，发病常在年龄大的男性。症状较轻，有银屑病皮损和指甲改变；而AS发病年龄较轻，无皮肤、指甲病变，脊柱、骶髂关节病变常对称性。 3.骨关节炎(OA)：二者均侵蚀远端指间关节，但OA无银屑病皮损和指甲病变，可有赫伯登结节，布夏尔结节，无PsA的典型x线改变，发病年龄多为50岁以上老年人。

银屑病关节炎的治疗 PsA治疗目的在于缓解疼痛和延缓关节破坏，应兼顾治疗关节炎和银屑病皮损，制定的治疗方案应因人而异。 一般治疗：适当休息，避免过度疲劳和关节损伤，注意关节功能锻炼，忌烟、酒和刺激性食物。

1.非甾体抗炎药 作用机制：这类药物主要通过抑制环氧化酶(COX)活性，减少前列腺素合成而具有抗炎、止痛、退热及减轻关节肿胀的作用。 非甾体抗炎药适用于轻、中度活动性关节炎患者，具有抗炎、止痛、退热和消肿的作用，但对皮损和关节破坏无效。

非甾体类常用药物

非甾体类药物使用注意1 ①注重NSAIDs的种类、剂量和剂型的个体化； ②尽可能用最低有效量、短疗程； ③一般先选用一种NSAID。应用数日至I周无明显疗效时应加到足量。如仍然无效则再换用另一种制剂，避免同时服用2种或2种以上NSAIDs ； ④对有消化性溃疡病史者，宜用选择性COX一2抑制剂或其他NSAID加质子泵抑制剂；

非甾体类药物使用注意2 ⑤老年人可选用半衰期短或较小剂量的NSAID； ⑦肾功能不全者应慎用NSAIDs； ⑧注意血常规和肝肾功能的定期监测。

2.改善病情抗风湿药 该类药物较NSAIDs发挥作用慢，大约需1-6个月，故又称慢作用抗风湿药（SAARDs）。这些药物不具备明显的止痛和抗炎作用，但可延缓或控制病情的进展。如单用1种无效时也可联合用药，以甲氨蝶呤作为联合治疗的基本药物。服药期间应定期复查血常规和肝功能等。

常用药物

3.糖皮质激素 用于病情严重．一般药物治疗不能控制时。因不良反应大，突然停用可诱发严重的银屑病，且停用后易复发，因此一般不选用，也不长期使用。但也有学者认为小剂量糖皮质激素可缓解患者症状，并在DMARDs起效前起“桥梁”作用。

4.生物制剂 可治疗RA的生物制剂主要包括肿瘤坏死因子(TNF) -α拮抗剂、白细胞介素(IL)一l和IL-6拮抗剂、抗CD20单抗以及T细胞共刺激信号抑制剂等。 使用前应检查血常规、尿常规、肝功能、肾功能、肝炎及结核等相关检查，应用过程中也应定期检查。 常见不良反应主要有注射部位的局部反应，如红斑、瘙痒、疼痛和肿胀等，一般持续3-5d，其他有头疼、眩晕、皮疹、咳嗽、腹痛、血液系统受损、感染、过敏反应等。对于活动性感染、活动性结核、肿瘤、充血性心力衰竭及对本品成分过敏者应禁用。

5.局部用药 1 关节腔注射长效皮质激素类药物：适用于急性单关节或少关节炎型患者，但不应反复使用，1年内不宜超过3-4次，同时应避开皮损处注射，过多的关节腔穿刺除了易并发感染外，还可发生类固醇晶体性关节炎。 2局部治疗银屑病的外用药：以还原剂、角质剥脱剂以及细胞抑制剂为主。根据皮损类型、病情等进行选择。在疾病急性期，以及发生在皱褶处的皮损避免使用刺激性强的药物。稳定期可以使用作用较强的药物，如5％水杨酸软膏、焦油类油膏等。稳定期皮损可以选用的药物还有钙泊三醇、他扎罗丁等。

6.物理疗法 1.紫外线治疗：主要为B波紫外线治疗，可以单独应用，也可以在服用光敏感药物或外涂焦油类制剂后照射B波紫外线，再加水疗(三联疗法)。 2.长波紫外线照射(PUVA)治疗：即光化学疗法，包括口服光敏感药物(通常为8一甲氧补骨脂)，再进行PUVA。服用8-MO期间注意避免日光照射引起光感性皮炎。有人认为长期使用PUVA可能增加发生皮肤鳞癌的机会。 3.水浴治疗：包括温泉浴、糠浴、中药浴、死海盐泥浸浴治疗等，有助于湿润皮肤、祛除鳞屑和缓解干燥与瘙痒症状。

7.外科治疗 对已出现关节畸形伴功能障碍的患者考虑外科手术治疗，如关节成形术等。

预后 一般病程良好，只有少数患者（<5％）有关节破坏和畸形。家族银屑病史、20岁前发病、HLADR3/DR4阳性、侵蚀性或多关节病变、广泛皮肤病变等提示预后较差。

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