第十八章经皮吸收制剂 第一节 概 述 1、经皮吸收制剂( TDDS ) 经皮治疗系统(TTS) 2、历史 3、 TDDS系统的特点 第一节 概 述 1、经皮吸收制剂( TDDS ) 经皮治疗系统(TTS) Transdermal drug delivery system(TDDS) Transdermal therapeutic system(TTS) 2、历史 3、 TDDS系统的特点

（3）维持恒定的血药浓度或生理效应，增强治疗效果。 （1）避免肝脏的“首过作用”，如硝酸甘油口服90%可被肝脏破坏，舌下给药药效快但维持时间短，贴片可维持此24小时给药。 （2）避免药物在胃肠道中破坏。 （3）维持恒定的血药浓度或生理效应，增强治疗效果。 （4）延长作用时间，减少给药次数，比口服缓释制剂维持时间长，1贴/3天，可乐定抗癌止痛药。 （5）患者可自主用药。

一、经皮吸收制剂的分类 1、膜控释型（membrane –moderated type） 2、粘胶分散型(adhesive dispersion-type) 3、骨架分散型(matrix-diffusion type) 4、微储库型(microreservoir-type)

1、膜控释型（membrane –moderated type）

2、粘胶分散型(adhesive dispersion-type)

3、骨架分散型(matrix-diffusion type)

4、微储库型(microreservoir-type)

第二节经皮吸收制剂的研究 一影响药物经皮吸收的因素 1、生理因素 2、影响透皮吸收的剂型与药物因素 见插图

（4）药物与皮肤蛋白或脂类结合）可延长药物渗透的时滞，也可在皮肤内形成贮库。 （1）皮肤的水合作用：角质层含水 50%以上时药物的渗透性可增加5-10倍，有利于水溶性药物的吸收。 （2）角质层的厚度影响吸收。 （3）皮肤的条件：皮肤损伤时药物吸收大约在78-90%。皮肤用温水或有机溶剂处理后可提高吸收量。 （4）药物与皮肤蛋白或脂类结合）可延长药物渗透的时滞，也可在皮肤内形成贮库。

（1）药物的剂量： A：TDDS系统首选药物应是剂量小，作用强的药物，剂量最好在几毫克的范围内，不超过10-15mg为好。 B：t1/2短的药物（需频繁给药） C：口服或注射有严重副作用的药物。 大多数药物透皮吸收的扩散系数约在10-5cm2.h-1 一般情况下，贴片面积<50cm2，药物透过量在300mg/h，24h总透过量10mg。

（2）分子大小及脂溶性，分子量>600的药物较难透过角质层，分子量越大，体积越大，扩散系数愈小，脂溶性适中较好，脂溶性大易透过角质层，不易透过真皮层，不易吸收进入体液。 （3）PH值：很多药物是有机酸或有机碱，分子形式易透过皮肤,而离子形式较难透过皮肤，表皮PH4.2-5.6属于弱酸性环境，真皮内PH=7.4（血液PH），要根据药物的Pka（解离度）调节TDDS系统介质的PH值，离子型药物选用反离子物质为基质，形成中性离子对有利于角质层的渗透。

二、透皮促进剂：▲ 1、透皮促进剂：是指所有能增加药物 透皮速度和透皮量的物质。 2、促渗机理： （1）对表面油脂的溶解或改变脂类的流动性。 （2）使角质层水合作用增加，发生膨胀，扩大了极性药物的扩散面积，吸收。 （3）角质层开裂，细胞间隙变大。 （4）增大附属器开口。

3、透皮促进剂的种类： （1）表面活性剂 （2）DMSO（二甲基亚矾） （3）氮酮类化合物AZONE （4）醇类化合物 （5）其它促进剂

三、促进药物经皮吸收的新技术 1、物理学方法 （1）除去角质层；（2）使角质层水化（3）离子渗透法（4）电致孔法（5）超声法（6）温热热能法（7）无针注射技术 2、化学方法 （1）脂质类物质的合成（2）角质层去脂质化（3）化学吸收促进剂的合用（4）前体药物的合成。

1、物理学方法 （一）离子导入技术 1、离子导入技术含义、原理 2、离子导入技术的种类

（1）离子导入技术 （2）电渗析 （3）电流诱导 （4）电致孔 3、影响离子导入有效性的因素 （1）药物的解离性质 （2）药物浓度 （3）介质的PH值 （4）电流 （5）电极的选择

离子导入仪

离子导入仪

离子导入仪

光电离子导入技术治疗乳腺疾病获得最大突破 青岛玛丽妇产医院 玛丽妇产医院乳腺病诊疗中心引进最新技术——中药等离子导入疗法，治疗各种乳腺病取得了显著疗效。根据中医辨证施治的原则，玛丽妇产专家经过反复实践和研究，配合离子导入疗法将药液直接导入局部病变组织，达到活血化淤、软坚散结之功能，增加机体抗癌、防癌变的能力，并有效防止乳腺癌的发生。

（二）超声波技术 北京博士园毛发研究中心 科学育发，健脑生发 红外线除脂 健脑按摩   生发仪助疗 抹药 超声波导入仪

Franz单扩散池

Vilia-chen双扩散池

（三）无针注射系统 1.无针粉末注射系统 2.无针液体注射系统 四.经皮吸收制剂的体外研究方法 1.扩散池研究法 （1）Franz单扩散池 （2）Vilia-chen双扩散池 2.扩散液与接受液 3.皮肤样品 （1）种类（2）皮肤分离技术 见插图 见插图

INJEX无针注射器是由位于美国加州的Injex™-Equidyne Systems公司制造。INJEX 无针注射系统是美国进口的用于微量液体药品注射的小型设备，此设备可应用于胰岛素、疫苗、麻醉剂等液体药品的射。INJEX 是通过压力把液体药品注射到体内的，取代了传统的针头。INJEX 目前大量应用于对糖尿病患者的胰岛素注射。传统的注射器当药物进入皮下后呈一汪水的状态,非常不利于药物的吸收，长时间的注射使脂肪增生、肥大、直至萎缩形成硬结。但无针注射器区别于传统的注射器，药物进入到皮下呈圆锥形的喷射状态，直径在5— 18mm。非常有利于药物的吸收，药物吸收更快，所以不会产生硬结。对于现存的胰岛素药品都可以使用。

此设备相对于传统的有针注射器具有以下优点：   没有针刺疼痛 消除了对针的恐惧  药物注射后迅速散开，吸收好  消除了针扎伤害危险  药物剂量精准  避免有针注射器注射后的药物渗出现象  注射迅速、便捷和安全  不会产生注射硬结

扣下扳机即可完成注射。 （如果安全栓处于"safe"，扳机将无法扣下）。

1.将复位器平放在桌面上，一只手抓住复位器的底部，另一只手完全打开复位器。 （直至不能打开为止）

2.将注射器的安全环置于"safe"

3.将注射器放入复位器

扳机弹簧系统复原

将转接头插入药瓶。正确插入时，转接头前端应该紧扣在药瓶上

拿下转接头上白色的保护盖。 （顺时针旋转即可拿下）

.打开安瓿瓶的无菌包装，注意不要碰到安瓿瓶的送药的一端

请确认安瓿瓶的推杆推到顶端后，向后拉推杆至您需要注射剂量的刻度。

.将安瓿瓶的给药端顺时针装入转接头的打开端。顺时针旋转直到旋不动为止。

推动推杆将安瓿瓶中的空气推入药瓶中。倒转药瓶，向下拉推杆到您注射剂量的刻度

将推杆的手柄一端沿与注射器一条直线的方向插入注射器。顺时针旋转安瓿瓶，直到旋不动为 止。旋动安瓿瓶时，注射器的安全装置开始启动

将安全环置于"safe off"位置，手握注射器垂直于注射部位及皮肤紧紧按在肌肉上，大约按入脂肪的二分之一厚度

注射完成之后，卸下并将安瓿瓶扔进垃圾桶。

第四节经皮吸收制剂的制备 一、膜材的加工、改性、复合、成型 加工：挤压法、延压法 改性：溶蚀性（膜材中加入致孔剂，用溶剂将其溶解得到 含孔道的控释膜） 拉伸性 拉伸后使其达到一定强度。

二、常用高分子材料 （一）膜材与骨架材料 EVA(乙烯-醋酸乙烯共聚物)、PVC（聚氯乙烯）、PP（聚丙烯）、PE（聚乙烯） （二）压敏胶（pressure sensitive adhesive PSA） 1.聚异丁基烯类 2.丙烯酸类压敏胶 3.硅橡胶类压敏胶

1.储库材料软膏基质，亲水凝胶，卡波普、HPMc、PVA压敏胶也可做骨架材料。 2.背衬材料与防粘材料 （三）其它材料 1.储库材料软膏基质，亲水凝胶，卡波普、HPMc、PVA压敏胶也可做骨架材料。 2.背衬材料与防粘材料 复合铝箔、高密度聚乙烯（PE）、聚对苯二甲酸乙二酯（PET） 3.防粘材料聚乙烯、聚苯乙烯、聚丙烯、聚碳酸酯，聚四氟乙烯。

三、经皮吸收制剂的质量控制 1.控制释放速度与透皮速率 2.粘性 3.药物含量与生物利用度