眼科新技术、新进展 (眼后段) 徐格致 教授
眼底内科疾病治疗新进展 曲安奈德玻璃体腔注射的临床应用 新型玻璃体腔植入的糖皮质激素缓释颗粒 脉络膜新生血管的靶分子疗法
曲安奈德玻璃体腔注射(IV-TA) 的临床应用 醋酸去炎松、丙酮氟羟泼尼松龙 商品名 康宁克通(KENACORT-A) 非水溶性、人工合成的长效糖皮质激素 乳白色混悬液 Triamcinolone Acetonide
曲安奈德玻璃体腔注射(IV-TA) 的临床应用 各种难治性黄斑水肿 年龄相关性黄斑变性 PVR
曲安奈德玻璃体腔注射(IV-TA) 的临床应用 IV-TA的剂量为 4mg/0.1ml 注射方法 消毒和表麻 6-7点钟角膜缘后4mm处 5-27号针头刺入玻璃体内3-4mm
IV-TA治疗黄斑水肿 视网膜中央静脉阻塞(CRVO)黄斑水肿 2~4个月后水肿复发 重复注射 Post-OP Pre-OP
IV-TA治疗黄斑水肿 其他原因的难治性黄斑水肿 IOL植入术后 葡萄膜炎 糖尿病性黄斑囊样水肿 有效 短暂 复发
IV-TA治疗AMD 动物实验 IV-TA可明显抑制实验性CNV 临床 试用于不适宜激光光凝的AMD患者 治疗眼视力及眼底表现均有明显改善 效果短暂
IV-TA的并发症 眼压升高 白内障形成 视网膜毒性作用 眼内炎 视网膜下及玻璃体积血 视网膜脱离 假性前房积脓
IV-TA的并发症-IOP升高 发生率 30% 术后1w~数m 局部用药可控制 6~9个月后多可恢复正常 少数需行滤过性手术
IV-TA的并发症 -晶体后囊下白内障 发生率10%~50% IV-TA3m后才发生
IV-TA的并发症 -眼内炎 感染性眼内炎 无菌性眼内炎(假性前房积脓) TA颗粒的沉积 自行消退(3~5d)
新型玻璃体腔植入的 糖皮质激素缓释颗粒 Sustained release implant Bausch&Lomb公司研制 商品名 Retisert 氟西奈德0.59mg 作用时间2.5年 Vitreous Implant
慢性非感染性葡萄膜炎 降低复发率 提高视力 糖皮质激素的副作用 IOP升高 并发性白内障 发生率高
脉络膜新生血管的靶分子疗法 靶分子疗法 针对某些分子来抑制或逆转CNV 的形成 抗血管内皮生长因子抗体 抗脉络膜新生血管内皮细胞抗体 组织蛋白酶抑制剂 色素上皮源性因子
抗血管内皮生长因子(VEGF) 抗VEGF 适体 Eyetech 生产的pegaptanib(Macugen) 玻璃体内注射 FDA已批准Macugen上市
抗血管内皮生长因子(VEGF) 重组人抗VEGF 单克隆抗体片段 rhu Fab V2 由Genetech 生产 正在进行 Ⅲ期临床试验
组织金属蛋白酶(MMP)抑制剂 TIMP-2/TIMP-3 抑制MMP的活性使新生血管的诱导受到限制 与转基因技术相结合
色素上皮源性因子( PEDF) 潜在的抗新生血管因子 PEDF 浓度升高抑制实验性CNV 转基因技术
玻璃体手术方式及器械的新进展 放射状视神经切开术(RON)治疗CRVO的新看法 TA在玻璃体切割术中的辅助应用 双手法操作技术在玻璃体手术中的应用
放射状视神经切开术(RON) RON (Radial Optic Neurotomy) 2001年 Opremcak 首次报道RON治疗CRVO 用MVR刀从视盘鼻侧边缘穿刺直至筛板 改良的RON刀具
放射状视神经切开术(RON) 理论基础 隔室综合征(compartment syndrome) 手术目的 松解巩膜环、筛板和临近视盘的巩膜 为中央静脉减压
对RON的争议 Hayreh 筛板坚韧、致密不具弹性,切开一处并不能减压,并且可能伤及Zinn-Haller动脉环,神经纤维及中央血管 中央静脉栓塞的位置通常在筛板后,而不是筛板水平 栓子机化、静脉关闭,不能被减压打开
RON的作用机制的假设 对中央静脉的“减压”,改善了血流 玻璃体手术的作用 诱发了血管吻合
应在慎密的探索中认识RON 保留给缺血型CRVO患者 手术时间应提早 设法诱导视盘边缘的血管吻合 开展具有对照的临床试验
TA在玻璃体切割术中的辅助应用 - TA辅助玻璃体可视化 质上 --易于辨认和清除 减少视网膜损伤和玻璃体残留的机会 缩短手术时间
TA在玻璃体切割术中的辅助应用 -TA辅助ILM撕除 ICG的光毒性 台盼蓝的致癌性 TA对ILM的“ 染色 ” 优点: 增加内界膜的可视性 完整撕除ILM 减少对周围组织的损伤
TA联合玻璃体手术治疗 眼内增生性疾病 辅助治疗PDR、PVR 不能直接提高视网膜复位率 减轻术后早期眼内的炎症反应
双手法操作技术 在玻璃体手术中的应用 单手操作法 双手操作法 操作通过两个通道完成 (剪刀+镊子或镊子+镊子) 优点:安全快速地去除增殖膜 提高手术效率
optical fiber free intravitreal surgery system 实现双手法操作的途径 二切口 (Topcon,oms-800 offiss系统) offiss optical fiber free intravitreal surgery system
offiss系统的优点 简化手术操作 缩短手术时间 减少手术创伤 缺点 有晶状体眼很难清晰照亮眼底 需先行晶状体手术
实现双手法操作的途径 使用带导光纤维的玻璃体剪刀或镊子 新一代玻切机的双路导光系统 三个切口就可完成双手操作 器械特殊昂贵
实现双手法操作的途径 四切口或多切口 巩膜切口:下方6点钟或上方12点钟 助手扶持导光纤维 使用带粘弹剂注射的照明探头 用粘弹剂分离视网膜和增殖膜 创造可操作空间
人工视网膜 -视觉功能修复的研究热点
人工视网膜已成为国际研究的新热点 地区 研究小组 资助机构与金额 美国 欧洲 亚太 中国 MIT/Harvard:Boston Retina Implant Group USJ/JH:Artificial Retinal Partnership UTAH大学,伊利诺伊理工学院 Stanford大学 OptoBionics Inc. NIH: 3500万美元DOE/NIF/NSF: 4000万美元NIF/NSF: 300万美元 Airforce: 150万美元 VP: 3000万美元 欧洲 德国:南德联合研究组 北德联合研究组 比利时/法国:UCL 瑞士/葡萄牙:The Dobelle Institute BMBE&DFG: 4000万欧元 EU: 700万欧元 Private Fund:1000万欧元 亚太 日本:Osaka大学 Hiroshima大学 澳大利亚:New South Wales 大学 韩国:汉城国立大学人工视觉中心 METI/MHLW: 750万美元 中国 C-Sight group:上海交大、北京大学、复旦大学、上海理工大学、中科院上海微系统所、中科院上海有机所 RMB 2500万元 (~300万美元)
人工视网膜应具备的基本功能 必须能够获取图像 图像必须能够被转换为刺激图形 刺激图形必须可被视网膜神经元利用
人工视网膜的类型 电流刺激 电极/芯片 直接的神经递质释放装置
人工视网膜装置分类 表面型(epiretinal prosthesis,ERP) 外层型(subretinal prosthesis, SRP) 化学型(chemical prosthesis) 其他
表面型人工视网膜(ERP) 主要研究者:美国Chow 德国Zrenner 电极排列紧靠ILM上 接受包含图像信息的电信号 临床试验结果 直接刺激RGCs的轴突 临床试验结果 失明者感觉到与刺激脉冲 一致的光
ERP的优点 不需要有完整的视网膜 缺点 植入物的固定很困难 刺激细胞增生 干扰
外层型人工视网膜(SRP) 植入在RPE与视网膜感觉层之间 微光电二极管 主要研究者 美国Rizoo、Humayun 德国Eckmiller
SRP的优点 微光电二极管直接替代破坏了的光感受器 植入物定位和固定相对容易 不需外源性照相机 缺点: 需要外在能源的支持
巩膜内型多通道电极芯片(ISMEA) 新颖的经脉络膜上腔-视网膜刺激(STS) 植入于巩膜板层间 不与视网膜接触
视神经刺激视觉假体
皮层内微刺激器 MINI Probe
人工视觉研究中需要解决 的关键问题 方位感、运动知觉和特征定位是否位于视皮质层 如何实现植入物的长期稳定性 视网膜神经元能否耐受长期刺激而不发生自身形态和功能的改变 盲人接受植入后能够感觉到的图像类型
THANKS!