甲乙肝疫苗简介 龙川县的各位领导及防疫组的各位老师：大家好，我先自我介绍一下：我是北京科兴的销售主管潘万古，现在有我来介绍我们公司北京科兴以及我公司的产品 平远县CDC

甲乙肝1+1 内容概要 甲乙肝1+1的定义 甲乙肝1+1的益处 一 二 三 学术依据 四 学术依据——1+1的效果 五 甲乙肝1+1推广流程 2

一、甲乙肝1+1的定义 对已经接种过甲肝减毒活苗的儿童，按照特定接 种程序（24-36月龄），加强接种一针甲乙肝联合 疫苗(倍尔来福)或者1岁接种1针倍尔来福，1.5岁 接种甲肝减毒活疫苗。   疫 苗 接种月龄 剂次 京津沪EPI 甲肝灭活苗 18月龄 24－30月龄 2 全国EPI 甲肝减毒活疫苗 1 1+1 甲肝减毒活疫苗+ 甲乙联苗 24-36月龄 1+ 1

+ 甲肝预防新策略- 甲乙肝1+1 1针甲乙联/灭活甲肝 1针减毒甲肝 国家免费接种 自愿自费加强 新生儿 18月龄 24-36月龄 目前甲肝EPI免疫程序是，18月龄接种甲肝减毒活疫苗，由国家免费提供接种；为了保证免疫成功，家长可自愿自费选择，在24-36月龄加强接种1针甲乙联或1针甲肝灭活疫苗。这样1针灭活加上1针减毒，1+1 18月龄 24-36月龄 4

甲乙肝1+1推荐接种方法 1岁 1.5岁 2岁 3-8岁 优点 方式1 1针 倍尔来福 甲乙肝的常规接种程序 方式2 1针免费 甲肝疫苗 提前预防甲肝，加强乙肝 方式3 同时加强甲肝和乙肝 方式4 入托、入学时加强 5

二、常规加强1+1的益处 常规加强1针，有什么好处呢？ 最大的好处就是，对甲肝的保护更长久，孩子可以终生受益。 甲乙肝1+1概念

甲乙肝1+1带来了什么？

二、甲乙肝1+1的益处 实现多赢 ！ 8

常规加强1+1带来了什么？ 孩子接种1针免费的甲肝减毒活疫苗，就像免费得到1辆0.8排量QQ，也能开上路，但是不够好。如果再加强1针灭活（1+1），就像添了一点钱，置换了一辆1.8T帕萨特；如果两针都选择灭活疫苗，那就是选择了3.0排量宝马，有最好的免疫效果。 9

常规加强1+1带来了什么？ 甲乙肝1+1是成本与效益的最佳选择 选 择 1 选 择 2 选 择 3 疫 苗 费 用 保护期 1针减毒活 疫 苗 1针减毒活 2针灭活 +1针甲乙联 费 用 免费 费用较高 费用中等 保护期 较短 30年以上 10

三、学术依据 为什么要对甲肝加强——1针免疫效果存疑 总结前面几张PPT，就是这张PPT里提到的1…,2…,3….,4…. 张世勇, 刘新力, 丁月新, 等. 三种国产甲型肝炎减毒活疫苗的免疫学效果比较[J]．中国计划免疫, 2001, 7(1): 38—39． 董德祥，曹逸云. 甲型肝炎减毒活疫苗(H2株)的开发研究[J]. 中国计划免疫, 2001, 7(3): 178—182． 单爱兰, 刘勇, 韩奕, 等. 郭玉秀甲型肝炎减毒活疫苗隔年加强免疫效果观察. 疾病监测, 2002, l7 (11): 411-412. 刘志田, 王延俊. 甲型肝炎减毒活疫苗加强免疫效果观察. 中国计划免疫, 2002, 8 (2): 80—81．

---抗体阳转率低 三、学术依据 减毒活疫苗阳转率较低[1]：44.9%-95% 减毒活抗体水平低于灭活疫苗[2] mIU/ml 107 106 105 104 103 102 101 灭活疫苗 2针 野生型感染 此张PPT的目的是说减毒活的阳转率和抗体水平GMT较低 下面图是外国人（默克公司）在90年代就研究过减毒活和灭活疫苗，减毒活效果弱，所以外国才大力开发灭活疫苗。 减毒活疫苗 1针 王华庆，等. 应用循证医学的方法和理念系统评价甲型肝炎疫苗免疫程序相关因素.中国疫苗和免疫,2008,14: 138-143. Deinhardt F, Vaccine, 1992, 10 S1:S10.

三、学术依据 ---抗体滴度低 减毒活苗抗体低于灭活苗孩尔来福 12月时GMT 冻甲1 2 3 4 三、学术依据 ---抗体滴度低 减毒活苗抗体低于灭活苗孩尔来福 12月时GMT 我国北医的庄辉院士，2008-2009年在新疆进行了科兴灭甲与冻甲的对照研究，这也说明了减毒活疫苗的抗体水平低10倍 冻甲1 2 3 4 庄辉院士：新疆开展的孩尔来福与减毒疫苗的对照研究(2008-2009年）

三、学术依据 ---抗体滴度低 抗体阳转率和GMT较低带来的后果： 证据： 可能隐性感染， 将甲肝病毒在周围传播 宁波CDC发现，减毒活苗接种后3.5年，94人中却有8人抗HAV 抗体水平异常增高，说明这8.5%的人是隐性感染了甲肝 此张PPT在前2张的基础上可以推测：抗体阳转率和GMT较低带来的后果是……. 证据是2008年宁波市发现94个接种减毒活甲肝的儿童中8人抗体异常升高，说明是隐性感染。 这8人的比例是8.5%。可见减毒活疫苗的效果还是可能让人质疑的。

三、学术依据 甲肝减毒活疫苗一针不够，加强一针才能达到 灭活甲肝的效果 1. 普康：减毒活2针=灭活2针的抗体 甲肝减毒活疫苗一针不够，加强一针才能达到 灭活甲肝的效果 1. 普康：减毒活2针=灭活2针的抗体 2. 复旦大学：减毒活疫苗要考虑进行加强免疫 3. 复旦大学和广西CDC:加强免疫可提高保护效果和延长保护年限 阳转率 GMT 1针 90% 141 2针 100% 2747 前面几张PPT显示减毒活甲肝1针免疫效果有限，所以有关单位研究了2针免疫的效果，发现加强1针效果更好。 分别有普康、复旦大学、与广西CDC的研究报道，都说明加强1剂效果更好。 1. 庄昉成，等. 甲肝减毒活疫苗H2株二针法免疫效果观察. 浙江预防医学2001，13:3-4 2 .张英林, 等,甲型肝炎减毒活疫苗0,12个月免疫程序效果观察中国计划免疫，2001,7: 144-145 3. 龚健，等.国产甲肝减毒活疫苗(IA一1株)与进口甲肝灭活疫苗的2年免疫效果比较. 中国公共卫生, 2002, 18:1412-1413.

减毒甲肝1针接种存在较大争议 2007年温家宝总理在政府工作报告中提出，将甲肝和乙脑 等疫苗纳入扩大免疫规划目标。 2007年温家宝总理在政府工作报告中提出，将甲肝和乙脑 等疫苗纳入扩大免疫规划目标。 卫生部组织15位免疫规划方面专家讨论甲肝EPI问题，在 疫苗种类选择的不记名投票中，甲肝减毒与甲肝灭活的票 数比是11:9。 甲肝减毒1针接种的保护效果和免疫持久性受到部分专家 质疑。 EPI选择冻干甲肝，更多考虑疫苗购买资金和配套费用问 题。

甲肝和乙肝防控现状：需要加强免疫 甲肝减毒苗： 乙肝疫苗： 1针接种后，抗HAV阳转率为44.9％ ～95％ 1剂减毒活疫苗抗体水平较低 保护年限有待观察，无充分血清学依据 乙肝疫苗： 3针免疫后，抗-HBs阳性率逐年下降 20 40 50 80 100 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 年 抗-HBs阳性率(%) 河北 广西 湖南 上海 疫苗接种后，需要适时进行加强接种。甲肝减毒活疫苗1针接种后，抗体阳转率并非100%，抗体水平也较低，需要加强接种。乙肝疫苗3针免疫后，乙肝表面抗体阳性率也逐年下降，同样需要加强接种。 夏国良,等.河北广西湖南和上海等四省市婴儿接种乙型肝炎疫苗后抗-HBs持续时间.中国实验和临床病毒学杂志 2002;16:146-149 17

三、学术依据---灭活比减毒安全 关于疫苗种类和特点的经典观点 三、学术依据---灭活比减毒安全 关于疫苗种类和特点的经典观点 区别要点 灭活疫苗 减毒活疫苗 制剂特点 灭活微生物成分 活病原微生物的减毒 株 安全性 安全 毒力可能恢复； 潜在风险性 免疫机制 体液免疫为主，也有 细胞免疫 与自然感染较接近 免疫剂次 需要加强免疫； 较多免疫剂次 一针免疫有效； 较少免疫剂次 保存 稳定性好 稳定性相对差； 保存条件更苛刻 根据免疫学经典理论： 灭活疫苗更安全. 18

灭活疫苗与减毒活疫苗实际应用 脊灰疫苗 乙脑疫苗 实际应用验证： 灭活疫苗更安全. IPV: 免疫程序 2，3，4，18月龄，4-6岁（不同国家有所区别，4-6剂次） 安全性 安全 OPV 免疫程序 2，3 ，4月龄，4岁（4剂次） 安全性 较安全，但可能发生疫苗相关麻痹型脊髓灰质炎(VAPP) 乙脑疫苗 灭活苗: 免疫程序 ８月龄２剂次，２周岁和６周岁各１剂次（4剂次） 减活苗: 免疫程序 8月龄，2岁（2剂次） 实际应用验证： 灭活疫苗更安全.

四、学术依据—— 1+1的效果 甲肝灭活疫苗孩尔来福1+1效果好 接种过甲肝减毒活疫苗，但抗体阴性的70名儿童，加强1 剂甲肝灭活疫苗，阳转率为100%，GMT从免前阴性上升为 3013mIU/ml 既然专家学者的研究表明，接种过1针减毒活疫苗后，加强1针效果更好，哪我们用哪种疫苗加强才好呢？ 减毒活已经是免费的，当然是用二类的灭活甲肝疫苗了。 这张PPT就显示的是孩尔来福加强免疫的效果。70个儿童，以前接种过减毒活苗，但抗体是阴性了，加强一针后，抗体阳转率100%，GMT跳升到3013。 阳转 任银海, 等. 孩尔来福甲型肝炎灭活疫苗用于加强免疫的研究. 中国计划免疫, 2003, 9(5): 291-292.

四、学术依据—— 1+1的效果 江苏盐城 倍尔来福1+1加强 良好免疫效果 3-8岁儿童 有甲肝减毒活疫苗、乙肝疫苗接种史 倍尔来福1+1加强 良好免疫效果 江苏盐城 3-8岁儿童 有甲肝减毒活疫苗、乙肝疫苗接种史 抗体阴性或抗体水平已较低 加强接种一针倍尔来福® 抗-HAV抗体增长111倍 阳转率97.3% 选择倍尔来福做加强免疫，效果更好! 抗-HBs滴度增长108倍 抗-HBs总阳性率100% 保护性抗体阳性率97.3% 陈胤忠等, 国产甲型和乙型肝炎联合疫苗用于儿童加强免疫的研究. 中国计划免疫, 2007,13(1):54-59

广东甲乙联1+1结果 甲乙肝联合疫苗、甲肝灭活疫苗一针免疫效果良好，免后28天甲肝和乙肝抗体GMC水平均显著上升。 评价指标 甲肝组 甲乙联组 P 合计 免前 N=137 N=135 N=272 甲肝抗体 阳性率（%） 96.4 94.1 0.379 95.2 GMC（mIU/ml） 125.3 107.3 0.223 116.0 乙肝抗体 81.8 87.4 0.197 84.6 49.4 55.3 0.620 52.2 免后（28天） N=112 N=113 N＝225 100.0 99.1 0.318 5993.2 4630.1 0.076 GMC增长倍数 45.8 44.0 0.712 - 1814.4 31.8 甲乙肝联合疫苗、甲肝灭活疫苗一针免疫效果良好，免后28天甲肝和乙肝抗体GMC水平均显著上升。 22

王亚龙,等.甲乙型肝炎联合疫苗在儿童中0.6月程序接种的安全性和免疫原性研究.中华预防医学杂志, 2010, 44(2):154-156 接种方案二：两针法 倍尔来福两针免疫程序 江苏省常州市1～10岁完成乙肝疫苗免疫，无甲肝疫苗接种史的儿童116人，按0,6个月接种2针。 检测时间 观察人数 保护率% GMT（mIU/ml) 抗-HAV 抗-HBs 101 86.1 121 1月 99 92.9 100 47 3314 6月 127 894 7月 2726 3271 倍尔来福应用非常灵活，除了一针程序，倍尔来福还有两针和三针等可以选择，但这里我们不做推荐，最适合的还是一针接种。 两针倍尔来福在预防甲肝的同时，能进行乙肝的加强免疫！ 王亚龙,等.甲乙型肝炎联合疫苗在儿童中0.6月程序接种的安全性和免疫原性研究.中华预防医学杂志, 2010, 44(2):154-156 23

五、甲乙联苗1+1推广流程 接种点常规加强工 作 流 程 1.5 岁 接 种EPI 甲 肝 预 约 用 语 告 知 加 强 1针 填写 接种时间, 发 告知 单 电话 短 信 提醒 电话 短 信 提醒 让家长接受加强免疫，获得这么好的疫苗保护作用，关键是有个好的预约服务流程。 我们尝试提出了个预约用语：如PPT中， 还有：“1针免费不够，抗体只有3-5年，加强1针，即经济节约，又可以获得30年以上的持久保护” 请销售结合本地实践，总结合适的预约流程。 预约用语：您孩子打的1针免费甲肝效果较弱，再打一针自费甲乙肝，可以保护30年以上。给您预约在半年后的某月某日加强1针。具体可以看这张通知单。再见。

使用说明 用法：上臂三角肌肌内注射；注射前一定要充分摇匀 剂型用量： 禁忌症： 1-15岁用儿童剂量 0.5ml∕支 16岁以上用成人剂量1ml ∕支 禁忌症： 对本疫苗任何一种成份过敏者及对单价甲肝、乙肝疫苗过敏者不能接 种