项目6 疾病对药物作用的影响与肝肾功能不全者用药 襄阳职业技术学院 药学研究室
疾病对药效学的影响 一、疾病引起受体数目改变 多数药物通过受体机制产生药理效应，而组织细胞内受体的数目、亲和力及内在活性可因疾病的影响而发生改变。 二、疾病引起机体对药物的敏感性改变 肝脏病变可使体内氨、甲硫醇及短链脂肪酸等代谢异常，脑功能紊乱，对镇静催眠药、镇痛药和麻醉药的敏感性增加，甚至诱发肝性脑病。肾功衰尿毒症时，可引起电解质和酸碱平衡紊乱，导致机体各生物膜电位及平衡机制改变，从而改变机体对药物的敏感性。 三、疾病引起受体后效应机制改变 疾病可引起受体后效应机制改变，从而改变药物作用。
疾病对药动学的影响 一、疾病对药物吸收的影响 疾病可改变胃的功能，影响胃酸分泌和胃的排空时间，使经胃吸收的药物吸收速度改变而导致药物的起效时间和作用强度改变。 二、疾病对药物分布的影响 药物的分布主要受血浆蛋白含量、血浆蛋白亲和力、组织血流量、药物与组织的亲和力、血浆和细胞的pH值等多种因素影响，疾病可改变这些影响因素而改变药物作用。 肝脏疾病时蛋白合成减少，血浆蛋白结合率降低，游离型药物增加，可使药物的组织分布范围扩大，即表观分布容积增大。
疾病对药动学的影响 三、疾病对药物代谢的影响 肝脏功能减退时，肝药酶数量减少、活性降低。肾脏疾病时，药物在体内的转化速度和途径均可以发生改变。 四、疾病对药物排泄的影响 急性肾小球肾炎及严重肾功能减退患者，肾小球滤过率下降，主要经肾小球滤过而排出体外的药物排泄减慢，半衰期延长，药效增强。
疾病状态下的临床用药 一、肝功不全时的临床用药 （一）肝功不全时药效学和药动学特点 1．肝功不全时药效学 2．肝功不全时药动学 （二）肝功不全者用药原则 用药原则：避免或减少使用肝毒性大的药物；避免有肝毒性的药物合用；肾功能正常者宜选用经肾排泄的药物；初始用小剂量，必要时进行TDM、给药方案个体化；定期检查肝功能，及时调整给药方案。 肝功不全者的剂量调整：①肝损害轻、静脉或短期口服安全范围较大的药物，可不调整剂量或下调20%；②肝损害重、长期使用经肝代谢的安全范围较大的药物，剂量下调30%。
疾病状态下的临床用药 （三）具有肝毒性的药物 抗生素类及其他化疗药物、抗肿瘤药、抗寄生虫药、中枢抑制药及抗痛风药、抗抑郁药、激素类及其有关药物、其他。 （四）肝病患者的合并症用药注意事项 1．肝病合并肠炎、痢疾、伤寒时，应慎用氯霉素； 2．肝病合并风心病、心功不全时用强心苷宜选地高辛； 3．多数抗结核药物（链霉素除外）均有肝损害，联合应用应注意。
疾病状态下的临床用药 二、肾脏疾病时的临床用药 （一）肾功不全时药动学和药效学特点 肾功不全时肾单位数量减少，维生素D羟化不足，钙吸收减少。苯妥英钠、呋塞米、地西泮和吗啡等药物的血浆蛋白结合率下降；多数药物分布容积增加，消除加快；地高辛分布容积减少。主要经肾排泄的药物消除减慢、蓄积，血浆半衰期延长；美托洛尔和普鲁卡因胺等代谢产物有药理活性，可蓄积出现毒性作用。 （二）肾功不全的用药原则 避免或减少使用对肾脏毒性大的药物；注意药物相互作用，避免有肾毒性的药物联合应用；肝功能正常的患者可选用双渠道（肝、肾）排泄的药物；根据肾功能情况调整剂量和给药间隔，必要时进行TDM、个体化给药。
疾病状态下的临床用药 （三）肾功能不全患者用药注意事项 1．按药物有效成分由肾脏排泄的百分率选择药物和用量 2．按肾功能损害程度，递减药物剂量 3．肾功衰时禁用和慎用的药物 禁用的药物有扑米酮、左旋多巴、普鲁卡因胺、美加明、麦角胺、苄氟噻嗪、磺胺嘧啶、新霉素、氨硫脲、谷氨酸钠、三甲双酮、氯化铵、双香豆素、右旋糖酐铁注射液、代血浆、汞利尿剂、灭虫宁、丙磺舒、杆菌肽、二甲双胍、依地酸钙钠等。 慎用的药物有苯巴比妥、氯氮卓、甲灭酸、氯化钾、泛影葡胺、碘化钠、氟脲嘧啶、苯丙酸诺龙、氨苯砜和吲哚美辛等。