苯的氨基和硝基化合物 兰州大学公共卫生学院：李芝兰 职 称：教授 职 称：教授 Email: lizhl@lzu.edu.cn

教学目的与要求： 1.掌握苯的氨基和硝基化合物的理化特性、毒作用特点及对健康的影响 2.掌握三硝基甲苯的毒理作用 3.熟悉急、慢性三硝基甲苯中毒的临床表现及处理原则

概 述

一、理化特性 该类化合物在常温下沸点高、挥发性低，呈固体或液体状态，难溶于水，易溶于有机溶剂。

二、接触机会 广泛应用于制药、染料、油漆、印刷、橡胶、炸药、农药、香料、油墨及塑料等工业。

三、毒 理（1） 1.侵入途径 在生产条件下，主要以粉尘或蒸气的形式存在于空气中，可经呼吸道和完整皮肤吸收。对液态化合物，经皮肤吸收途径更为重要。

三、毒 理（2） 2.代谢 该类化学物吸入人体内后，苯胺经氧化、硝基苯经还原，最后两者均转化为氨基酚，从肾脏随尿排出。

四、毒作用共同特点（1） 1.血液损害 高铁血红蛋白形成：以苯胺和硝基苯最为典型。能使血红蛋白形成高铁血红蛋白，从而失去携氧能力，出现紫绀。

四、毒作用共同特点（2） 溶血作用：红细胞的存活需要不断供给GSH。代谢产物苯基羟胺可使红细胞内的还原型谷光甘肽减少，红细胞膜失去保护，发生破裂，产生溶血。

四、毒作用共同特点（3） 形成变性珠蛋白小体（赫恩小体Heinz body）：中间代谢产物作用于珠蛋白分子中的巯基（-SH），使蛋白变性，变性的珠蛋白在红细胞内形成沉着物，即形成赫恩小体。

四、毒作用共同特点（4） 2.肝脏损害： 某些苯的氨基硝基化合物可直接损害肝细胞，引起中毒性肝病。以硝基化合物所致肝脏损害较为常见。肝脏病理改变主要为肝实质改变，脂肪变性，严重可发生急性、亚急性黄色肝萎缩，或发展为肝硬化。

四、毒作用共同特点（5） 3.泌尿系统损害： 某些苯的氨基和硝基化合物本身及其代谢产物可直接作用于肾脏，引起肾实质性损害，肾小球及肾小管上皮细胞发生变性、坏死，出现血尿；肾脏损害亦可继发于大量溶血后。5-氯-邻甲苯胺可引起出血性膀胱炎。

四、毒作用共同特点（6） 4.神经系统损害： 该类化合物难溶于水，易溶于脂肪，进入人体后易与含大量类脂质的神经细胞发生作用，引起神经系统损害。重度中毒患者可有神经细胞脂肪变性，视神经区可受损害，发生视神经炎、视神经周围炎等。

四、毒作用共同特点（7） 5.皮肤损害致敏作用： 一般在接触后数日至数周后发病，脱离接触并进行适当治疗后皮损可痊愈。此外，个别过敏体质者，接触对苯二胺和二硝基氯苯后，还可发生支气管哮喘，临床表现与一般哮喘相似。

四、毒作用共同特点（8） 6.晶体损害：三硝基甲苯、二硝基酚、二硝基邻甲酚等，可使眼晶状体发生混浊，引起白内障。 7.致癌作用：联苯胺和乙萘胺可引起职业性膀胱癌。

五、中毒的处理和治疗（1） 1.急性中毒的处理和治疗 现场急救 维持呼吸、循环功能 高铁血红蛋白血症的处理：葡萄糖+Vc； 　　　小剂量（1～2mg/kg）亚甲蓝；甲苯胺蓝；10～25%硫代硫酸钠10～30ml静注。

五、中毒的处理和治疗（2） 溶血性贫血的治疗：糖皮质激素为首选方法；输血；置换血浆或血液净化。 中毒性肝损害的处理：护肝。 其它：对症及支持治疗。

五、中毒的处理和治疗（3） 2.慢性中毒的治疗：对症治疗。

六、中毒的预防和控制 改善生产设备，改革工艺流程 重视检修制度，遵守操作规程 改善车间生产环境 增强个人防护意识 做好就业前和定期体检工作

三硝基甲苯（TNT）

一、理化性质 为灰色结晶，不溶于水，易溶于有机溶剂，突然受热容易引起爆炸。

二、接触机会 三硝基甲苯作为炸药，广泛应用于国防、采矿、筑路、开凿隧道等工农业生产中，在TNT生产过程中劳动者可接触到粉尘及蒸气。

三、毒 理（1） 1.侵入途径 三硝基甲苯可经皮肤、呼吸道和消化道进入人体，TNT具有亲脂性，很容易从皮肤吸收，尤其是气温高，皮肤表面有汗液时更加速皮肤吸收。

三、毒 理（2） 2.分布 经口染毒时，以低含量较均匀地分布全身，但消化道浓度较高； 经皮吸收后，肌肉含量远高于经口染毒时肌肉含量，而肝、肾浓度则相对较低； 经气管注射后，在所有器官中皆有较高浓度。

三、毒 理（3） 3.排出 主要排泄途径是尿，此外还有粪便（肠—肝循环）。TNT在体内半衰期长，有一定蓄积作用。

三、毒 理（4） 4.代谢 还原反应：TNT2，4，6-位的硝基基团经过逐步还原最终形成氨基，为4-氨基-2，6-二硝基甲苯（4-A）。 氧化反应：甲基氧化为羧基，此类代谢产物曾在兔与大鼠检出，但未能在人得到证实；苯环氧化成酚类化合物。

三、毒 理（5） 结合反应：TNT的多种代谢产物与葡萄糖醛酸结合而排至尿中。 接触TNT工人尿中，4-A含量最高，其次为2-A、TNT、二氨基硝基甲苯，因此，可以以4-A和TNT含量作为生物监测指标。

三、毒 理（6） 5.毒作用机制 TNT接受来自NADPH的一个电子，被还原活化为TNT硝基阴离子自由基，这是种穿梭反应并形成大量活性氧，活性氧毒性很大，并有致癌、致突变与致畸的远期效应。

三、毒 理（7） TNT通过形成自由基与（或）活性氧，诱发脂质过氧化、与生物大分子的共价结合、引起细胞内钙稳态紊乱。

三、毒 理（8） “活性氧” 是指超氧阴离子自由基（O2 )、单线态氧（1O2）、过氧化氢（H2O2）与羟基自由基（HO.）等化学性状非常活跃、半衰期极短的化学物统称。 -

四、毒作用表现（1） 1.急性中毒： ①化学性紫绀 轻者—口周呈现兰紫色（兰唇），紫绀可扩展到耳、指甲和颜面。 重者—颜面淡兰色，口唇暗紫色或黑色。 紫绀较主诉症状出现早，可间接说明 高铁血红蛋白的程度。

四、毒作用表现（2） 高铁血红蛋白 <30%时症状不明显； 30%时可以出现紫绀，劳动时有症状； 50%时明显紫绀扩展全身，症状明显、呕吐、恶心、心慌、气短； >50%时全身皮肤黏膜烂紫色，出现神经系统症状，反射均减弱。

四、毒作用表现（3） ②贫血：红细胞脆性增加，破裂 溶血。 ②贫血：红细胞脆性增加，破裂 溶血。 ③神经系统：脂溶性增强，容易通过血脑屏障与含有大量类脂质的神经系统发生作用，引起神经系统损害。 ④中毒性肝炎：急性黄色肝萎缩。 ⑤肾脏损害： 尿少、蛋白尿、血尿。

四、毒作用表现（4） 2.慢性中毒： 肝脏损害：患者出现乏力、食欲减退、恶心、肝区疼痛与传染性肝炎相似。TNT引起的肝损害早于晶体损害。

四、毒作用表现（5） 白内障表现：是常见而且具有特征性的体征。10年以上发病率达78.5%，15年以上高达83.65%；脱离接触后仍可发生和继续发展；一般不影响视力；与中毒性肝病发展不平行。

四、毒作用表现（6） 血液改变：血红蛋白、中性粒细胞、血小板减少，赫恩小体，再障等。 皮肤改变：“TNT面容”，表现为面色苍白，口唇、耳廓青紫色。 生殖功能影响 其它：神经衰弱综合征，心肾损害。

五、诊 断（1） 1.观察对象：肝损害症状；TNT白内障；肝功异常。 五、诊 断（1） 1.观察对象：肝损害症状；TNT白内障；肝功异常。 2.轻度中毒：肝损害症状，肝功异常；肝进行性增大；TNT白内障，肝功异常。

五、诊 断（2） 3.中度中毒：肝大、质韧、肝功异常达半年以上；在轻度中毒基础上出现脾肿大。 五、诊 断（2） 3.中度中毒：肝大、质韧、肝功异常达半年以上；在轻度中毒基础上出现脾肿大。 4.重度中毒：在中度中毒基础上，出现血清总蛋白或白蛋白进行性下降，白蛋白/球蛋白比例明显异常；肝硬化。

六、治疗（1） 1.急性中毒的治疗： 可给予维生素C，加入葡萄糖液中静脉注射或静脉滴注，出现皮肤粘膜紫绀者可给予小剂量亚甲蓝。   

六、治疗（2） 2.慢性肝病的治疗：葡萄糖醛酸内酯或联苯双酯口服。VitC加葡萄糖液静脉滴注。 3.白内障的治疗：目前无特效药物，可用氨肽碘、吡诺辛钠等眼药水滴眼。  4.对症及支持疗法。 

七、预 防（1） 1.改革生产工艺及设备，特别是炸药生产厂的球 磨和装药车间应大力降低TNT 粉尘浓度；加强 通风排毒措施，改善工作条件和作业环境，尽 量避免或减少接触TNT。 2.严格操作规程，建立、健全各项安全生产制度。  

七、预 防（2） 3.加强个人防护和个人卫生，穿 “三紧”工作服，带防尘口罩等。严禁在车间内进食、饮水。工作完毕后应温水淋浴，可使用10%亚硫酸钾肥皂洗浴，以除去TNT污染。  4.加强健康监护   就业前体检和每年一次定期体检，特别注意肝 (包括肝功能)及眼晶体的检查。根据情况可实行工种轮换制。 

七、预 防（3） 职业禁忌证     肝炎病毒携带者，肝胆疾病，眼晶状体混浊或白内障，血液病及严重的全身皮肤病。