第二节 非特异性免疫 非特异性免疫：凡在生物进化过程中形成的天生即有、相对稳定、无特殊针对性的对病原微生物的天然抵抗力，称为非特异性免疫或先天免疫。 天然(非特异性)免疫的组成 （第一、第二道防线） 生理屏障 皮肤、粘膜及其附属物、共生菌群 体液因素 溶菌酶、补体、干扰素 细胞因素 吞噬细胞、自然杀伤细胞 其它 免疫的综合作用等

一、屏障结构 （第一道防线，内外屏障） （一）皮肤与粘膜 （外部屏障） １.机械的阻挡和排除作用 ２.分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用 ３.正常菌群的拮抗作用 （二）屏障结构（内部屏障）　

１.机械的阻挡和排除作用：人体与外界环境接触的表面，覆盖着一层完整的皮肤和粘膜。皮肤由多层扁平细胞组成，能阻挡病原体的穿越，只有当皮肤损伤时，病原体才能侵入。粘膜仅有单层柱状细胞，机械性阻挡作用不如皮肤，但粘膜有多种附件和分泌液。例如呼吸道粘膜上皮细胞的纤毛运动、口腔唾液的吞咽和肠蠕动等，可将停留在粘膜表面的病原体驱赶出体外。当宿主受寒冷空气或有害气体等刺激，上呼吸道粘膜屏障受损伤时，就易患气管炎、支气管炎和肺炎等。 ２.分泌液中所含化学物质有局部抗菌作用：皮肤和粘膜能分泌多种杀菌灭毒物质。例如皮肤的汗腺能分泌乳酸使汗液呈酸性（pH5.2-5.8），不利于细菌生长。皮脂腺分泌的脂肪酸，有杀细菌和真菌作用。不同部位的粘膜腺体能分泌溶菌酶、胃酸、蛋白酶等各种杀菌物质。 ３.正常菌群的拮抗作用 人体的正常菌群也有拮抗病原体的作用。例如口腔中的唾液链球菌产生的过氧化氢能杀死脑膜炎奈瑟氏菌、金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等；咽喉部的甲型链球菌能抑制肺炎链球菌生长等。

（二）屏障结构（内部屏障）　 １.血脑屏障：主要是脑毛细血管的内皮层细胞，它具有细胞间连接紧密，胞饮作用微弱的特点，可阻挡病原体及其有毒产物从血流透入脑组织或脑脊液，从而保护了中枢神经系统。 ２.血胎屏障 由母体子宫内膜的底蜕膜和胎儿的绒毛膜共同组成，当它发育成熟时，可有效防止母体内的病原体进入胎儿体内，但不影响母子间的物质交换。

二、吞噬细胞及其吞噬作用 （第二道防线） 白细胞——“白色卫士” 。 吞噬细胞 （1）种类： 大吞噬细胞（单核吞噬细胞系统）：单核细胞（血液中；吞噬作用和形成巨噬细胞） 巨噬细胞（组织中；吞噬作用）： 小吞噬细胞：（嗜）中性粒细胞（多形核白细胞）（骨髓、血液中；吞噬作用）： （2）功能：吞噬并销毁外来微生物和其他颗粒；巨噬细胞可分泌多种可溶性因子，不但有加强杀菌促进炎症的作用，还具有免疫调节等重要功能；作为抗原提呈细胞，是特异性免疫的重要组成部分。 　　

2）不完全吞噬：病原体被吞噬，不杀灭，可在胞内增殖。 吞噬结果： 1）完全吞噬：病原体被吞噬、杀灭。 2）不完全吞噬：病原体被吞噬，不杀灭，可在胞内增殖。 当病原体穿透皮肤或粘膜到达体内组织后，吞噬细胞首先从毛细血管中逸出，聚集到病原体所在部位。多数情况下，病原体被吞噬杀灭。若未被杀死，则经淋巴管到附近淋巴结，在淋巴结内的吞噬细胞进一步把它们消灭。一般只有毒力强、数量多的病原体才有可能不被完全阻挡而侵入血流及其它脏器。但是在血液、肝、脾或骨髓等处的吞噬细胞会对病原体继续进行吞噬杀灭。

细菌被吞噬在吞噬细胞内形成吞噬体；溶酶体与吞噬体融合成吞噬溶酶体；溶酶体中多种杀菌物质和水解酶将细菌杀死并消化；菌体残渣被排出细胞外。 以病原菌为例，吞噬、杀菌过程分为三个阶段，即吞噬细胞和病菌接触、吞入病菌、杀死和破坏病原菌。吞噬细胞内含有溶酶体，其中的溶菌酶、髓过氧化物酶、乳铁蛋白、防御素、活性氧物质、活性氮物质等能杀死病菌，而蛋白酶、多糖酶、核酸酶、脂酶等则可将菌体降解。最后不能消化的菌体残渣，将被排到吞噬细胞外。 　　细菌被吞噬在吞噬细胞内形成吞噬体；溶酶体与吞噬体融合成吞噬溶酶体；溶酶体中多种杀菌物质和水解酶将细菌杀死并消化；菌体残渣被排出细胞外。 吞噬细胞吞噬杀菌过程示意图

三、炎症反应 （第二道防线） 1.炎症（inflammatory）：炎症是机体受到有害刺激时所表现的一系列局部和全身性防御应答，可以看作是非特异性免疫的综合作用结果。 2.机理： 受伤后，损伤细胞释放出组胺、5-羟色胺等物质，引起的吞噬细胞的聚集，以及外源性和内源性热源物质引起下脑部位的体温调节系统的异常，产生的一种免疫反应。 3.症状：它伴有红、肿、热、痛和机能障碍等五种明显症状。炎症后期形成的含有血清、细菌、死细胞和白细胞的浓缩物，为脓。 4.作用：清除有害异物、修复受伤组织，保持自身稳定性。既是一种病理过程，又是一种防御病原体的积极方式，其意义在于： 　　1） 大量的吞噬细胞聚集在炎症部位； 　　2） 血液中的抗菌因子和抗体发生局部浓缩； 　　3） 死亡宿主细胞的堆积可释放抗微生物物质； 　　4） 炎症中心氧浓度下降和乳酸积累，进一步抑制病原菌的生长； 　　5） 适度的体温升高可以加速免疫反应的进程。

四、正常体液或组织中的抗菌物质 （第二道防线） （一）补体： 存在于正常人体和动物血清中的一组（11种）非特异性血清蛋白，主要是β和γ球蛋白，它是一类酶原，能被任何抗原与抗体的复合物所激活。具有溶解细胞膜、杀灭病毒、促进吞噬细胞的吞噬和释放组胺等多种功能。不稳定，室温下数天或56℃30分钟即可灭活。

（二）干扰素（IFN)： 干扰素：是一类在同种细胞上具有抗病毒活性的蛋白质，其活性的发挥又受到细胞基因组的调节和控制，涉及RNA和蛋白质的合成。 干扰素是脊椎动物细胞所产生的防御外来物质尤其是防御“有害核酸”入侵的物质。 干扰素本身不能灭活病毒，其活性受细胞内另一基因组的控制，在它的控制下，通过细胞产生多种蛋白质来阻断病毒的增殖； 干扰素的抗病毒活性是广谱的和具选择性的，它有一定的种属特异性； 干扰素诱生剂有各种活的或灭活的病毒、人工合成的双链RNA、在细胞内繁殖的各种微生物、微生物产物、多聚物、低分子物质、细胞有丝分裂素和特异性免疫诱导等。

⊙生物长期进化过程中形成，属于先天即有、相对稳定、无特殊针对性的对付病原体的天然抵抗能力，称为非特异性免疫。也称自然免疫、先天免疫。 ⊙特异性免疫是相对于上述非特异性免疫而言，主要功能是识别非自身和自身的抗原物质，并对它产生免疫应答，从而保证机体内环境的稳定状态。