为临床治愈 而奋斗 派罗欣缔造 肝炎治疗成功 1

主席欢迎辞 任红 中国重庆 2

介绍我们的专家阵容 主席: 任红 Graham Foster Chun-Jen Liu Joseph Sung

大会安排 Graham Foster, MD (英国伦敦) 确定标准 – 派罗欣® 作为慢性丙肝的治疗选择 Chun-Jen Liu, MD (台湾台北) Joseph Sung, MD (中国香港) 专家组 Ren Hong, MD (中国重庆) 确定标准 – 派罗欣® 作为慢性丙肝的治疗选择 战胜丙肝和乙肝合并感染的挑战 慢性乙肝自发和治疗诱发的HBsAg应答 · 用治疗中的HBsAg的水平来预测派罗欣的 治疗反应 现场专家 – 请提出关于慢性乙肝的问题 主席闭幕辞

争取临床治愈 缔造派罗欣治疗慢性肝炎的成功 5

确定标准－派罗欣作为慢性丙型肝炎的治疗选择 Graham R Foster 英国伦敦 6

据估计，全球约有1亿7千万人感染HCV ~3 百万 欧洲 9 百万 美国 东南亚 地中海东部 3千2百万 2千1百万 西太平洋 6千2百万 南美 ~1千万 非洲 3千2百万 1. WHO. Wkly Epidemiol Rec 1999; 74: 425 2. NIH. Hepatology 2002; 36: S3

慢性丙肝的标准治疗 CHC的标准治疗：聚乙二醇干扰素(Peg-IFN)联合利巴韦林(RBV)1,2 基因2或3型的HCV患者治疗24周 1. Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 1147 2. Dienstag J & McHutchison J. Gastroenterology 2006; 130: 225

聚乙二醇干扰素的选择 两种聚乙二醇干扰素获批治疗CHC Peg-IFN-2a (40KD) (派罗欣®) Peg-IFN-2b (12KD) 1. Strader D, et al. Hepatology 2004; 39: 1147 2. Dienstag J & McHutchison J. Gastroenterology 2006; 130: 225

目前使用的两种聚乙二醇干扰素的差异 聚乙二醇干扰素-2b (12KD) 派罗欣 (40KD) 干扰素 干扰素 -2b 干扰素 -2a PEG 结构 小，线性 12KD PEG 大，分支 40KD PEG 位置异构体 14 6 蛋白键 不稳定的氨基甲酸乙酯键 稳定的酰胺 键 1. Bailon P, et al. Bioconjugate Chem 2001; 12: 195; 2. Kozlowski A, et al. BioDrugs 2001; 15: 419; 3. Wang Y-S, et al. Biochemistry 2000; 39: 10634; 4. Youngster S, et al. Curr Pharm Des 2002; 8: 2139; 5. Grace M, et al. J 干扰素Cytokine Res 2001; 21: 1103

派罗欣和聚乙二醇干扰素-2b的 关键III期临床研究 48周疗程，所有基因型 Peg-IFN-2b (12KD) + RBV 派罗欣 + COPEGUS 80 80 70 70 63% 54% 56% 60 60 50 50 SVR (%) 40 SVR (%) 40 30 30 20 20 10 10 511 n= 453 436 n= 2001 2002 2004 Manns1 Fried2 Hadziyannis3 1. Manns M, et al. Lancet 2001; 358: 958 2. Fried M, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975 3. Hadziyannis S, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346 SVR = 持续的病毒学应答

派罗欣和聚乙二醇干扰素alfa-2b的比较研究 到目前还没有直接的头对头的比较

已获得的几个比较性研究的数据 IDEAL Ascione (Neapolitan)研究 MIST研究 PRACTICE PROBE VA研究

IDEAL研究: 设计 Peg-IFNα-2b (12KD) 1.5 µg/kg ＋ RBV 800-1400 mg/d (n=1019) 随访 慢性丙肝, G1, 首次治疗, 美国患者, n=3070 Peg-IFNα-2b (12KD) 1.0 µg/kg ＋ RBV 800-1400 mg/d (n=1016) 随访 派罗欣® 180 µg ＋ RBV 1000/1200 mg/d (n=1035) 随访 24 疗程(周) 48 72 随机，对照，多中心, 美国 药物获批后的临床试验。 主要终点: 疗效(比较 派罗欣 180 µg/周 治疗组和Peg-IFNα-2b 1.5 µg/kg/周组之间SVR 率) PegIFNα-2b组利巴韦林剂量以 200 mg 递减； 派罗欣组 减至 600 mg 随机化 Sulkowski M, et al. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 2): S370-1

IDEAL 研究: 基线特征 特征 派罗欣 180 µg/wk + RBV (n=1035) Peg-IFN-2b 1.0 µg/kg/wk + RBV (n=1016) Peg-IFN-2b 1.5 µg/kg/wk + RBV (n=1019) 平均年龄(岁) 48 男性(％) 59 60 平均体重(kg) 83 84 非洲裔美国人( %) 19 18 HCV RNA >600 x 103 IU/mL(%) 82 肝硬化(Metavir 3级或4级)(%) 11 Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1

IDEAL: 派罗欣与Peg-IFN-2b(12KD)相比，具有类似的SVR率 NS (p=0.57) 70 NS (p=0.2) 60 50 39.8* 40.9 患者数(%) 38.0 40 30 20 10 Peg-IFNα-2b (12KD) 1.5 µg/wk + RBV 800–1400 mg/d Peg-IFNα-2b (12KD)1.0 µg/wk + RBV 800–1400 mg/d 派罗欣 180 µg/wk + RBV 1000–1200 mg/d *p=0.57 vs 派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素-2b (12KD) 1.0 µg Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1

IDEAL: 派罗欣与Peg-IFNα-2b (12KD)相比，具有类似的SVR率和较高的EOT应答 Relapse rate NS (p=0.57) 70 NS (p=0.2) 64.4 60 53.2 49.2 50 39.8* 40.9 患者 (%) 38.0 40 31.5 30 23.5 20.0 20 10 Peg-IFNα-2b (12KD) 1.5µg/wk + RBV 800–1400 mg/d Peg-IFNα-2b (12KD) 1.0µg/wk + RBV 800–1400 mg/d PEGASYS 180 µg/wk + RBV 1000–1200 mg/d *p=0.57 vs 派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素-2b (12KD) 1.0 µg Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1

IDEAL: 派罗欣与Peg-IFNα-2b (12KD)相比，具有类似的SVR率和较高的EOT应答 复发率 NS (p=0.57) 70 NS (p=0.2) 64.4 60 53.2 49.2 50 39.8* 40.9 Patients (%) 38.0 40 31.5 30 23.5 20.0 20 10 Peg-IFNα-2b (12KD) 1.5µg/wk + RBV 800–1400 mg/d Peg-IFNα-2b (12KD) 1.0µg/wk + RBV 800–1400 mg/d PEGASYS 180 µg/wk + RBV 1000–1200 mg/d *p=0.57 vs 派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素-2b (12KD) 1.0 µg Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1

IDEAL: 派罗欣与Peg-IFNα-2b (12KD)相比，具有类似的SVR率和较高的EOT应答 Relapse rate NS (p=0.57) 70 NS (p=0.2) 64.4 60 53.2 49.2 50 39.8* 40.9 Patients (%) 38.0 40 31.5 30 23.5 20.0 20 10 Peg-IFNα-2b (12KD) 1.5µg/wk + RBV 800–1400 mg/d Peg-IFNα-2b (12KD) 1.0µg/wk + RBV 800–1400 mg/d PEGASYS 180 µg/wk + RBV 1000–1200 mg/d *p=0.57 vs 派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素-2b (12KD) 1.0 µg Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1

IDEAL: 派罗欣与Peg-IFNα-2b (12KD)相比，具有类似的SVR率和较高的EOT应答 复发率 NS (p=0.57) NS (p=0.57) 70 70 NS (p=0.2) NS (p=0.2) 64.4 64.4 60 60 53.2 53.2 49.2 49.2 50 50 39.8* 39.8* 40.9 40.9 Patients (%) 患者数 (%) 38.0 38.0 40 40 31.5 31.5 30 30 23.5 23.5 20.0 20.0 20 20 10 10 Peg-IFNα-2b (12KD) 1.5 µg/wk + RBV 800–1400 mg/d Peg-IFNα-2b (12KD)1.0 µg/wk + RBV 800–1400 mg/d PEGASYS 180 µg/wk + RBV 1000–1200 mg/d 派罗欣 180 µg/wk + RBV 1000–1200 mg/d *p=0.57 vs 派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素-2b (12KD) 1.0 µg Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1

IDEAL: 派罗欣与Peg-IFNα-2b (12KD)相比，具有类似的SVR率和较高的EOT应答 Relapse rate NS (p=0.57) 70 NS (p=0.2) 64.4 60 53.2 49.2 50 39.8* 40.9 Patients (%) 38.0 40 31.5 30 23.5 20.0 20 10 Peg-IFNα-2b (12KD) 1.5µg/wk + RBV 800–1400 mg/d Peg-IFNα-2b (12KD) 1.0µg/wk + RBV 800–1400 mg/d PEGASYS 180 µg/wk + RBV 1000–1200 mg/d *p=0.57 vs 派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素-2b (12KD) 1.0 µg Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1

IDEAL: 派罗欣与Peg-IFNα-2b (12KD)相比，具有类似的SVR率和较高的EOT应答 Relapse rate NS (p=0.57) 70 NS (p=0.2) 64.4 60 53.2 49.2 50 39.8* 40.9 Patients (%) 38.0 40 31.5 30 23.5 20.0 20 10 Peg-IFNα-2b (12KD) 1.5µg/wk + RBV 800–1400 mg/d Peg-IFNα-2b (12KD) 1.0µg/wk + RBV 800–1400 mg/d PEGASYS 180 µg/wk + RBV 1000–1200 mg/d *p=0.57 vs PEGASYS p=0.20 vs pegylated interferon alfa-2b (12KD) 1.0 µg Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1

IDEAL: 派罗欣与Peg-IFNα-2b (12KD)相比，具有类似的SVR率和较高的EOT应答 复发率 NS (p=0.57) 70 NS (p=0.2) 64.4 60 53.2 49.2 50 39.8* 40.9 Patients (%) 38.0 40 31.5 30 23.5 20.0 20 10 Peg-IFNα-2b (12KD) 1.5µg/wk + RBV 800–1400 mg/d Peg-IFNα-2b (12KD) 1.0µg/wk + RBV 800–1400 mg/d PEGASYS 180 µg/wk + RBV 1000–1200 mg/d *p=0.57 vs 派罗欣 p=0.20 vs聚乙二醇干扰素-2b (12KD) 1.0 µg Sulkowski M, et al. J Hepatol. 2008; 48 (Suppl 2): S370-1

IDEAL研究中的利巴韦林剂量 整个IDEAL研究中不同组间利巴韦林的剂量不同 不同的初始剂量 不同的减量方案

IDEAL中的初始剂量分布 40 30 患者数 (%) 20 10 派罗欣组剂量较高 34% Peg-IFN 2b组剂量较高 剂量相同 22% 患者数 (%) 20 18% 14% 11% 10 40-65 kg >65-75 kg >75-85 kg >85-105 kg >105-125 kg Peg-IFN -2b 800 1 000 1 200 1 400 RBV mg/天 派罗欣 1 000 1 200 Based on Jacobson I, et al. Hepatology 2007; 46: 971 - the WIN-R study

IDEAL中首次剂量递减后的利巴韦林剂量分布 Epoetin 仅在利巴韦林第一次剂量递减后使用 40 34% Peg-IFN 2b组剂量较高 30 相同剂量 22% 患者数 (%) 20 18% 14% 11% 10 40-65 kg >65-75 kg >75-85 kg >85-105 kg >105-125 kg Peg-IFN  -2b 600 800 1 000 1 000 RBV mg/天 派罗欣 600 600 Based on Jacobson I, et al. Hepatology 2007; 46: 971 - the WIN-R study

IDEAL 研究 大规模 很好地执行 很好地比较了两种不同剂量的Peg-IFNα-2b (12KD) 没有很好地比较 PEGASYS和Peg-IFNα-2b (12KD)

聚乙二醇干扰素-2b (12KD) 1.5 g/kg/周 ＋ 利巴韦林1000/1200 mg/天 Ascione 头对头研究设计 聚乙二醇干扰素-2b (12KD) 1.5 g/kg/周 ＋ 利巴韦林1000/1200 mg/天 随访 初治的CHC患者 派罗欣® 180 g/周 ＋ 利巴韦林1000/1200 mg/天 随访 24 48 72 研究周 基因2或 3型 基因1或4型 随机, 对照, 开放标记, 单中心, 研究者发起的临床试验. 主要终点: 疗效 随机化 Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370

Peg-IFN-2b (12KD) / RBV (n=160) Ascione研究: 基线特征 特征 派罗欣/RBV (n=160) Peg-IFN-2b (12KD) / RBV (n=160) 平均年龄(岁) 51 49 男性(％) 59 平均体重(kg) 平均体重指数(kg/m2) 70 26 25 肝硬化 (Metavir分级3或 4), % 21 16 平均HCV RNA x 105 IU/mL 5.7 6.0 基因型, n (%) 1 89 (56) 92 (58) 2/3 67 (42) 4 4 (3) 1 (<1) Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370

Peg-IFN-2b (12KD) / RBV (n=160) Ascione研究: 基线特征 特征 派罗欣/RBV (n=160) Peg-IFN-2b (12KD) / RBV (n=160) 平均年龄(岁) 51 49 男性(％) 59 平均体重(kg) 平均体重指数(kg/m2) 70 26 25 肝硬化(Metavir分级3或 4), % 21 16 平均HCV RNA x 105 IU/mL 5.7 6.0 基因型, n (%) 1 89 (56) 92 (58) 2/3 67 (42) 4 4 (3) 1 (<1) Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370

Ascione研究: 派罗欣组SVR率显著高于Peg-IFN-2b (12KD) 组 派罗欣/RBV Peg-IFN-2b (12KD) / RBV p=0.046 100 88 p=0.008 p=0.002 80 75 69 p=0.04 69 60 54 55 SVR (%) 46 40 40 20 总体 基因1/4型 基因 2/3型 HVL (>500,000 IU/mL) HVL = 高病毒负荷 Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370

Ascione研究: 派罗欣组SVR率显著高于Peg-IFN-2b (12KD) 组 派罗欣/RBV Peg-IFN-2b (12KD) / RBV p=0.046 100 88 p=0.008 p=0.002 80 75 69 p=0.04 69 60 54 55 SVR (%) 46 40 40 20 总体 基因1/4型 基因 2/3型 HVL (>500,000 IU/mL) HVL = high viral load Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370

Ascione研究: 派罗欣组SVR率显著高于Peg-IFN-2b (12KD) 组 派罗欣/RBV Peg-IFN-2b (12KD) / RBV p=0.046 100 88 p=0.008 p=0.002 80 75 69 p=0.04 69 60 54 55 SVR (%) 46 40 40 20 总体 基因1/4型 基因 2/3型 HVL (>500,000 IU/mL) HVL = high viral load Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370

Ascione研究: 派罗欣组SVR率显著高于Peg-IFN-2b (12KD) 组 派罗欣/RBV Peg-IFN-2b (12KD) / RBV p=0.046 100 88 p=0.008 p=0.002 80 75 69 p=0.04 69 60 54 55 SVR (%) 46 40 40 20 总体 基因1/4型 基因 2/3型 HVL (>500,000 IU/mL) HVL = high viral load Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370

Ascione研究: 派罗欣组SVR率显著高于Peg-IFN-2b (12KD) 组 派罗欣/RBV Peg-IFN-2b (12KD) / RBV p=0.046 100 88 p=0.008 p=0.002 80 75 69 p=0.04 69 60 54 55 SVR (%) 46 40 40 20 总体 基因1/4型 基因 2/3型 HVL (>500,000 IU/mL) HVL = high viral load Ascione A, et al. J Hepatol 2008; 48(Suppl 2): S370

MIST研究: Milan安全性和耐受性研究的设计 聚乙二醇干扰素-2b (12KD) 1.5 g/kg/周 ＋ 利巴韦林800–1400 mg/天 随访 初治的CHC患者 派罗欣 180 g/周 ＋ 利巴韦林800 (G2/3)或1000/1200 (G1/4) mg/天 随访 24 48 72 研究周 基因2 或3型 基因1或4型 随机,对照，开放标记，单中心，研究者发起的临床试验。主要终点: 安全性 根据需要，两组的利巴韦林以200 mg递减 随机 Rumi M, et al. 59th AASLD 2008; Oral 212

Peg-IFN-2b (12KD) / RBV (n=219) MIST研究: 基线特征 特征 派罗欣/RBV (n=212) Peg-IFN-2b (12KD) / RBV (n=219) 平均年龄(岁) 52 53 男性(％) 60 55 平均体重(kg) 平均体重指数(kg/m2 ) 73 26 69 25 肝硬化 (Ishak分级5 或6)% 20 18 平均HCV RNA x 106 IU/mL 2.6 2.2 基因型, n % 1 2/3 4 91 (43) 103 (49) 18 (8) 87 (40) 106 (49) 26 (12) Rumi M, et al. Hepatology. 2008; 48(4 Suppl): 404A

MIST研究: 派罗欣治疗后SVR率显著升高 派罗欣/RBV Peg-IFN-2b (12KD) / RBV p=0.02 p=0.02 p=0.01 p=0.8 100 96 82 80 69 66 65 60 54 SVR (%) 48 40 32 20 总体 基因1/4型 基因2型 基因3型 Rumi M, et al. Hepatology 2008; 48(4 Suppl): 404A

观察性研究

PROBE意大利前瞩性研究 意大利167个治疗中心 1351 例初治的基因1型患者 疗程和RBV剂量由 医疗中心制定 主要终点: 疗效 派罗欣 ＋ RBV (n=887) Peg-IFNα-2b (12KD) ＋ RBV (n=464) 主要终点: 疗效 Craxi A, et al. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 2): S291

PROBE: 派罗欣治疗后SVR率比Peg-IFNα-2b (12KD)更高 60 N=1017 50 39 40 38 40 37 36 36 35 33 32 32 31 29 SVR (%) 28 30 23 20 10 1a 1b 无 无 存在 有 女性 派罗欣 男性 ≤500 000 >500 000 Peg-IFNα-2b (12KD) 3X ULN <3X ULN 共患病 HCV 亚型 基 础 HCV RNA (拷贝/mL) Peg-IFN 类 型 肝硬化 ALT 性别 Craxi A, et al. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 2): S291

PRACTICE:德国的回顾性研究 23个德国中心 治疗方案 (包括药物剂量和疗程)由医生制定 主要终点：疗效 派罗欣＋RBV (n=1784) Peg-IFNα-2b(12KD)＋RBV (n=1686) 主要终点：疗效 Witthoeft T, et al. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 2): S315

PRACTICE: 配对分析 配对 I: 患者根据下列指标: HCV 基因型 基线HCV RNA (界值 >400 000 IU/mL) 体重指数 既往治疗史 美沙酮替代治疗 HIV共感染 Witthoeft T, et al. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 2): S315

PRACTICE: 现实医疗环境中，基因1型患者派罗欣治疗具有较高的SVR 率 配对分析 II (包括利巴韦林累积剂量) 派罗欣 Peg-IFN-2b (12KD) 100 80 78.3 76.8 p≤0.05 60 SVR (%) 49.6 43.7 40 20 基因1型 基因2或3型 (n=1108) (n=544) Witthoeft T, et al. J Hepatol 2008; 48 (Suppl 2): S315

美国退伍军人事务部(VA)研究 121个美国退伍军人事务部常规医疗机构 5944例HCV基因1, 2或3型患者， 采用Peg-IFN＋RBV治疗 派罗欣 (35%) Peg-IFNα-2b (12KD) (65%) 主要分析: SVR预测因素 Backus LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47

US VA研究: 临床实践中，派罗欣治疗具有较高的SVR 率 Peg-IFN-2b (12KD) 100 90 80 p=0.002 70 60 53 SVR (%) 52 52 50 p<0.001 p<0.001 38 40 31 30 24 25 18 20 10 所有患者 基因1型 基因2型 (n=720) 基因3型 (n=469) (n=5944) (n=4755) Backus LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47

US VA研究:临床实践中，派罗欣治疗具有较高的SVR 率 Peg-IFN-2b (12KD) 100 90 80 p=0.002 70 60 53 SVR (%) 52 52 50 p<0.001 p<0.001 38 40 31 30 24 25 18 20 10 所有患者 基因1型 基因2型 (n=720) 基因3型 (n=469) (n=5944) (n=4755) Backus LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47

US VA研究:临床实践中，派罗欣治疗具有较高的SVR 率 Peg-IFN-2b (12KD) 100 90 80 p=0.002 70 60 53 SVR (%) 52 52 50 p<0.001 p<0.001 38 40 31 30 24 25 18 20 10 所有患者 基因1型 基因2型 (n=720) 基因3型 (n=469) (n=5944) (n=4755) Backus LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47

US VA研究:临床实践中，派罗欣治疗具有较高的SVR 率 Peg-IFN-2b (12KD) 100 90 80 p=0.002 70 60 53 SVR (%) 52 52 50 p<0.001 p<0.001 38 40 31 30 24 25 18 20 10 所有患者 基因1型 基因2型 (n=720) 基因3型 (n=469) (n=5944) (n=4755) Backus LI, et al. Hepatology 2007; 46: 37-47

结论 两项随机试验的结果显示，派罗欣比Peg-IFNα-2b (12KD) 具有更高的疗效

结论 两项随机试验的结果显示，派罗欣比Peg-IFNα-2b (12KD) 具有更高的疗效 IDEAL试验中，随机分配至派罗欣组或Peg-IFNα-2b (12KD)组的患者的SVR率相似 RBV给药方案的不同使得对两种聚乙二醇干扰素疗效的直接比较较为困难

结论 两项随机试验的结果显示，派罗欣比Peg-IFNα-2b (12KD) 具有更高的疗效1,2 IDEAL试验中，随机分配至派罗欣组或Peg-IFNα-2b (12KD)组的患者的SVR率相似 RBV给药方案的不同使得对两种聚乙二醇干扰素疗效的直接比较较为困难 现实队列研究显示，派罗欣治疗可获得较高的SVR率

结论 派罗欣联合利巴韦林治疗为慢性丙肝患者提供极好的治愈机会 派罗欣正在进行的试验以及新的抗病毒药物都显示在未来会有更多的患者达到SVR

追求临床治愈 使用派罗欣成功治疗 慢性肝炎 54

战胜丙肝和乙肝合并感染的挑战 Chun-Jen Liu 台北, 台湾 55

乙肝和丙肝合并感染 在乙肝(HBV)或丙肝(HCV)流行地区，常见到两种病毒共同感染者 Liu et al. Int J Med Sci 2006

HCV/HBV合并感染在东南亚和地中海地区比较常见

乙肝和丙肝合并感染 流行率 慢性乙肝患者10–20% 抗HCV 阳性患者2–10% Liu et al. Int J Med Sci 2006

HBV/HCV合并感染的流行病学 HBV/HCV 合并感染常见于: 使用血液制品者 注射吸毒者 血透患者 进行器官移植的患者 HIV阳性患者 地中海贫血患者 静脉注射药物的患者 Liu et al. Int J Med Sci 2006

HCV/HBV合并感染患者长期转归较差 HCV/HBV 合并感染患者较单独感染HBV或HCV者发生肝硬化和HCC的风险升高1,2 患者对普通干扰素单药治疗应答较差1 35 29 30 25 肝硬化患者数 (%) 20 15 15 10 5 仅感染HBV HBV/HCV 1. Liu et al. Gastroenterology 2009; 2. Gaeta et al, J Hepatol 2003

普通干扰素对于乙肝和丙肝双重感染零星的病例：效果很差 作者(年) 研究例数 方案 治疗效果 Weltman (1995) 8 3MU tiw, 6m 2例ALT正常 ，1例 HBsAg消失 Liaw (1997) 15 5MU tiw, 4-6m (for HBV) 1例 HBeAg 和 HBV DNA消失, HCV RNA? Mazzella (1999) 7 5MU tiw, 6m (for HBV) 无HCV RNA消失 Guptan (1999) 5MU tiw, 6m 2例HCV RNA消失 Villa (2000) 30 9MU tiw, 6m HCV SVR 31% The data using IFN monotherapy to treat dual infection was very limited. Only sporadic cases had been reported. And frequently, such analysis was retrospective and not primarily focusing on treating patients with dual chronic hepatitis C and B. For example, Mazzella treated 7 pts with primary CH-B, who were later found to be also positive for HCV RNA. He used interferon 5MIU tiw for 6 months for these patients and none lost HCV RNA. From these data, you can see that the HCV RNA clearance rate was very low. Guptan et al. JGH 1999; Liaw et al. J Interferon Cytokine Res 1997; Mazzella et al. AJG 1999; Weltman et al. J Viral Hepat 1995; Villa et al. Am J Gastroenterol 2000

使用普通干扰素联合利巴韦林治疗慢性丙肝的SVR率: 双重感染与HCV单独感染类似 80 70 60 50 40 30 20 10 64% 66% HCV SVR (%) This figure shows the End-of-FU HCV SVR rate between dually infected patients and HCV monoinfected patients. Again, the HCV SVR was comparable between two groups of patients. 64% versus 66%. NTUH KHMU KH- Overall NTUH KHMU KH- Overall CGMH CGMH HBV + HCV (N=99) HCV (N=186)

普通干扰素联合利巴韦林治疗HCV/HBV双重感染: HCV SVR与HCV基因型有关 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 85% HCV SVR (%) 44% In patients with chronic HCV infection alone, the SVR is related to genotype, being worse in genotype 1 than non-1. Like the situations in HCV monoinfection, in patients dually infected with HBV and HCV, the HCV SVR was also closely related to HCV genotype, and was worse in patients infected with HCV genotype 1 than the SVR in patients infected with HCV genotype non-1. Overall as indicated by the dark blue bar, 44% versus 85%. NTUH KHMU KH- 总体 NTUH KHMU KH- 总体 CGMH CGMH 基因型 1 基因型 2/3

普通干扰素联合利巴韦林治疗HCV/HBV 双重感染 有希望，但需个体化治疗 HBV/HCV基因1型患者 48周治疗的疗效? 聚乙二醇干扰素的疗效? Thus, IFN/RBV combination therapy is promising in the clearance of HCV in dually infected patients. However, several issues should be addressed to further enhance the efficacy of antiviral treatment. First of all, in patients with dominantly active hepatitis C, a large prospective comparative study is needed to confirm the findings in previous pilot studies. Secondly, in patients with HCV genotype 1 monotherapy, extending treatment treatment to 48-week and using pegylated IFN instead of conventional IFN can further enhance the antiviral activity. Whether 48 weeks of combination therapy, and whether using peg-IFN could obtain a better treatment outcome in patients with dually chronic hepatitis C and B also worth studied.

派罗欣 + 利巴韦林治疗HCV/HBV双重感染 假设 派罗欣＋利巴韦林治疗HCV/HBV双重感染的疗效与治疗HCV单独感染的疗效无差异 We hypothesize that there is no difference in the SVR of HCV RNA with peg-IFN/RBV between dually infected patients and HCV monoinfected patients. And, co-existing HBV infection does not influence the SVR of HCV RNA.

目的 比较派罗欣 + 利巴韦林治疗HCV/HBV合并感染的患者和HCV单独感染的患者的应答率(SVR) : 分析HBV应答率 48 周: 基因1型 24 周:基因2/3型 分析HBV应答率 We hypothesize that there is no difference in the SVR of HCV RNA with peg-IFN/RBV between dually infected patients and HCV monoinfected patients. And, the presence of HBV infection does not influence the SVR of HCV RNA in dually infected patients. 66 66

派罗欣+利巴韦林治疗HCV/HBV合并感染或HCV单独感染的患者 – 研究设计 派罗欣 (180 µg/周) + 利巴韦林 (1000–1200 mg/天)* (n=110) 随访 HCV-感染 患者数 (n=160) HCV 基因2或3型 派罗欣 (180 µg/周) + 利巴韦林 (800 mg/天) (n=50) 随访 HCV基因1型/HBV 派罗欣 (180 µg/周) + 利巴韦林 (1000–1200 mg/天)* (n=97) 随访 合并感染 患者数 (n=161) HCV 基因2或3型/HBV 随访 派罗欣 (180 µg/周) + 利巴韦林(800 mg/天) (n=64) 周 24 48 72 *1000 mg/天(若体重 <75 kg) 1200 mg/天(若体重 ≥75 kg) Liu et al. Gastroenterology 2009

派罗欣 + 利巴韦林治疗HCV单独感染患者或HCV/HBV合并感染的患者– 基线特征 1 2/3 男性* 66 (60%) 23 (46%) 63 (65%) 42 (66%) 年龄（岁）* 47.7 ± 12.5 50.7 ± 9.4 51.0 ± 9.3 51.2 ± 12.0 体重（kg） 68.3 ± 12.7 66.6 ± 11.3 69.1 ± 15.3 68.3 ± 11.1 HCV RNA, 拷贝/mL* 6.54x106 3.98x105* 5.79x106 1.21x106 HBV DNA 阳性率 6 (5.5%) 4 (8%) 43 (44%) 33 (52%) HBV DNA, 拷贝/mL (中位值) __ UD 1800 HBV基因型, B/C/混合型/无法检测 32/12/3/49 26/6/2/30 ALT, IU/L 129 ± 84 117 ± 76 115 ± 74 130 ± 98 组织学分级, 0/1/2/3/4 19/17/43/24/7 17/8/16/7/2 4/17/39/26/11 6/7/23/19/9 纤维化分级* 1.84 ± 1.15* 1.35 ± 1.20 2.24 ± 1.01 2.28 ± 1.13 This table shows the distribution of case number enrolled in each arm and their baseline features. Case number Gender, male predominates, except in HCV genotype non-1 monoinfected group, compared to non-1 dually infected group Age distribution, mean age 50 years, but significantly younger in HCV genotype 1 mono-infected group , compared to genotype 1 dually infected group HBV /HCV双重感染的所有患者HBeAg为阴性; *P<0.05 Liu et al. Gastroenterology 2009 68 68

合并感染患者的HCV SVR和单独感染者相似 100 84.0 90 77.3 80 70 60 50 病毒学应答的患者(%) 40 30 20 10 HCV 基因 1型 HCV基因 2/3型 HCV 单独感染 ITT 人群 Liu et al. Gastroenterology 2009

合并感染患者的HCV SVR和单独感染者相似 100 84.0 90 82.8 77.3 80 72.2 70 60 病毒学应答的患者 (%) 50 40 30 20 10 HCV基因 1型 HCV 基因 2/3型 HCV基因 1型 HCV基因 2/3型 HCV 单独感染 HBV/HCV 合并感染 ITT 人群 Liu et al. Gastroenterology 2009

HCV/HBV合并感染患者的HBV 病毒学应答

HBV的病毒学应答*: 治疗前能检测到HBV DNA的患者 治疗结束时 治疗后6个月 100 90 80 76.7 70 63.2 57.9 60 53.3 病毒学应答的患者 (%) 50 40 30 20 10 HCV 基因1 型 HCV 基因 1型 HCV 基因2/3 型 HCV 基因2/3型 HBV/HCV合并感染 *HBV DNA <1000 拷贝/mL Liu et al. Gastroenterology 2009

有病毒学应答的患者中较高的HBsAg清除率 47% 的患者基线时的HBV DNA 能检测得到 治疗结束后6个月HBV DNA 有应答的患者的HBsAg 清除率为9.5% We hypothesize that there is no difference in the SVR of HCV RNA with peg-IFN/RBV between dually infected patients and HCV monoinfected patients. And, the presence of HBV infection does not influence the SVR of HCV RNA in dually infected patients. *HBV DNA <1000 copies/mL Liu et al. Gastroenterology 2009 73 73

所有患者中较高的HBsAg清除率 所有合并感染者中11%发生HBsAg清除 HBsAg 清除 – 我们所能达到的最接近HBV临床治愈的治疗终点 We hypothesize that there is no difference in the SVR of HCV RNA with peg-IFN/RBV between dually infected patients and HCV monoinfected patients. And, the presence of HBV infection does not influence the SVR of HCV RNA in dually infected patients. Liu et al. Gastroenterology 2009 74 74

治疗前HBsAg低水平与HBsAg清除率显著相关 优势比 (95% 置信区间) P 年龄, 岁 0.99 (0.93–1.05) 0.72 性别, 女 vs 男 1.10 (0.28–4.39) 0.89 体重, kg 0.99 (0.93–1.06) 0.87 Log10HCV RNA 0.67 (0.42–1.09) 0.11 Log10ALT 1.00 (0.99–1.01) 0.80 HCV 基因型, 2/3 vs 1 0.62 (0.18–1.12) 0.44 HCV持续应答 1.81 (0.32–10.16) 0.50 HBsAg水平 IU/mL 0.09 (0.03–0.29) <0.001 多重回归分析 HBsAg清除 (n=18); HBsAg持续存在(n=143) Liu et al. Gastroenterology 2009 75 75

基线时血清HBV DNA水平无法检测到的患者可能出现HBV反弹 HCV 基因1型(n=85) HCV 基因2/3型(n=60) 治疗前血清HBV DNA无法检测到的患者的反弹† 总计 15/47 (31.9%) 13/30 (43.3%) 28/77 (36.4%) 抑制 HCV复制导致 HBV反弹 Of the dually infected patients, after excluding withdrawal cases, we had 145 cases with available serial serum HBV DNA for analysis. We found that 47% had pre-treatment hepatitis B viremia, that is greater than 1000 copies/mL. If we defined HBV virologic responses as reduction of serum HBV to less than 1000 copies/mL, then, for the pre-treatment viremic patients, the VR was 56%. Of the 77 patients with undetectable serum HBV DNA, DNA reappeared in 36%. †治疗结束后HBV DNA增加至>1000 拷贝/mL Liu et al. Gastroenterology 2009 76 76

HBV DNA反弹的患者治疗结束后无显著的ALT升高 Liu et al. Data unpublished

派罗欣+ 利巴韦林治疗HBV/HCV合并感染患者 的安全性 26例(8.1%)患者退出研究，所有治疗组的退出率 类似 4例严重不良事件可能与治疗有关 Liu et al. Gastroenterology 2009

HCV总结(1) 在最难治的HCV基因1型和HBV双重感染的患者中，治疗结束后6个月HCV 的SVR率 为72％ HCV基因2/3型和HBV双重感染者，SVR为83% 与 HCV单独感染者类似 In summary, ------ 79 79

HCV总结(2) HBV/HCV合并感染者中，56%发生HBV病毒学应答 重要的是，所有合并感染者中11%发生HBsAg清除 –我们可获得的最接近HBV临床治愈的结果 基线时无法检测到HBV DNA的患者虽然获得SVR，但有些患者会出现HBV再激活 80 80

结论 派罗欣+ 利巴韦林联合治疗对HBV和HCV合并感染者来说，看来是一种安全有效的治疗手段 联合治疗对HBsAg清除– 这一长期治疗成功的重要指标–的影响，是对于此类难治人群有效治疗的一个重大进展 Finally, ladies and gentlemen, may I conclude that in dually infected patients with active HCV infection, combination therapy --- 81 81

致谢 National Taiwan University Hospital -Liu CJ, Chen PJ, Chen DS, Chen CL, Lai MY Taipei City Hospital, Ren-Ai Branch -Liao LY, Lin CL Tri-Service General Hospital -Chao YC Cathay General Hospital -Yang SS Chang Hwa Christian Hospital: -Wu SS, Su WW Chi-Mei Hospital -Kuo HT, Tung HD National Taiwan university Hospital, Yunlin Branch: -Liu CH Finally, I would like to acknowledge the contribution of all the hospitals and PIs from Taiwan who help conducting this trial. I would like to thank you for your attention and welcome to Taiwan. Kaohsiung Medical University Hospital -Chuang Wl, Yu ML, Dai CY, Lin ZY, Chang Gung Memorial Hospital, Kaohsiung -Lee CM, Lu SN, Hung CH, Chen CH, Wang JH, Hu TH Chang Gung Memorial Hospital, Chiayi -Tung SY

追求临床治愈 使用派罗欣成功治疗 慢性肝炎 83

慢性乙肝自发的和治疗诱导的HBsAg 应答 Joseph Sung 香港, 中国 84

HBsAg清除在慢性乙肝缓解的过程中起着很重要的作用 0.1 – 1% (高流行地区发生率很低） 干扰素为基础的治疗可以诱导HBsAg清除

发生及未发生HBsAg 血清学转换的患者的生存率 309 名患者平均随访时间超过5.7年的回顾性研究 100 发生 HBsAg 清除 80 P<0.001 60 生存率 % 未发生HBsAg 清除 40 20 0 2 4 6 8 10 12 14 时间 (年) Fattovich et al. Am J Gastroenterol 1998

干扰素为基础的治疗以及长期临床结果 显著延缓疾病进展为肝硬化1,2 降低肝细胞癌的发生率3 提高生存率2 近期的meta分析显示肝细胞癌危险降低34% 提高生存率2 1.Brunetto et al. J Hepatol 2002; 2. Lampertico et al. Hepatology 2003; 3. Sung et al. Aliment Pharmacol Ther 2008

Meta分析 – IFN相比安慰剂可降低肝细胞癌的发生率达34% 研究序号 干扰素 n/N 安慰剂 /无治疗 n/N 1 4/40 6/50 2 1/13 7/24 3 8/49 18/97 4 10/94 51/219 5 2/210 1/98 6 2/109 6/193 7 1/33 2/31 8 17/209 15/195 9 2/67 9/72 10 6/208 0/203 11 1/27 0/35 12 5/233 16/233 总计 (95% CI) 1292 1450 RR 0.66 降低34% 全部事件: 59 (干扰素), 131 (安慰剂/无治疗) 异质性检验: Chi2 = 14.16, df = 11 (P = 0.22), I2 = 22.3% 综合效应检验: Z = 2.75 (P = 0.006) 0.001 0.01 0.1 1 10 100 1000 Sung et al. Alimentary Pharmacol Ther 2009

获得临床治愈的必要步骤 长期临床结果 ( ↓ 肝癌 / ↓ 硬化 ) 治疗后 HBsAg 清除 延长生存 = 接近治愈 治疗后 HBV DNA抑制 HBeAg 血清学转换 免疫控制 治疗中 HBV DNA 抑制 HBsAg 降低 预测成功

IFN为基础的治疗应答者HBsAg清除率随时间升高 IFN治疗结束后48周，HBeAg 血清转换以及HBV DNA检测不到的患者 40% 60% 80% 10 20 30 40 50 60 70 80 90 5 15 累积HBsAg清除率(%) 治疗结束后年份 Moucari et al. J Hepatol 2009

派罗欣(±拉米夫定)治疗的HBsAg的清除率 N=230 12% 11% 9% HBsAg清除率 (%) 6% 3 % 停药后年份 1 2 3 4 5 HBeAg-阴性患者 Marcellin et al. APASL 2009 91 91

治疗前的HBsAg定量水平是长效干扰素治疗应答的预测因子吗? HBsAg ROC 0.8 (0.62-0.98, P=0.022) 1.0 HBV DNA ROC 0.39 (0.14-0.64, P=0.40) 0.8 HBsAg 敏感性 0.6 0.4 HBV DNA 0.2 0.0 0.0 0.2 0.4 0.6 0.8 1.0 1 – 特殊性 Chan et al. Clin Gastro Hepatol 2007 0.0

我们能用治疗中的HBsAg定量来预测应答吗?

研究设计 (研究 240) Patients with HBeAg阳性乙肝患者随机按 1:1:1的比例 分组 ITT 人数: n=814 治疗结束 48 周 随访结束 72 周 随机 派罗欣 180 g qw + 口服安慰剂 随访6个月 派罗欣180 g qw + 拉米夫定 100mg Study Design This was a Phase III, randomised, partially double-blind, multinational study conducted in 15 countries in accordance with international and local principles of GCP The trial was designed to compare the efficacy and safety of PEGASYS with/without lamivudine vs lamivudine alone in patients with HBeAg-positive CHB. This study represents the largest prospective study in HBeAg-positive CHB to date, and is the first and, currently, only study comparing a pegylated IFN with LAM monotherapy. 拉米夫定 100 mg qd 24 48 72 研究周数 Lau et al. N Engl J Med 2005 94

在派罗欣(±拉米夫定)治疗HBeAg阳性患者中早期HBsAg的下降 派罗欣治疗 48周 派罗欣+拉米夫定 治疗 48 周 post treatment post treatment HBsAg drop vs baseline (IU/mL) HBsAg drop vs baseline (IU/mL) n= 256 256 227 237 n= 252 254 239 210 Lau et al. AASLD 2008

有应答者比无应答者HBsAg定量 水平下降更显著 治疗后6个月 12 周 24 周 48 周 0.0 -0.2 -0.4 -0.37 -0.41 -0.6 与基线相比 HBsAg (log10 IU/mL) -0.65 -0.8 -0.67 -0.81 -1.0 -1.2 -1.18 -1.21 -1.4 -1.6 -1.56 -1.8 治疗后6个月有HBeAg 血清学转换者 (n=137) 治疗后6个月无HBeAg 血清学转换者(n=262) 派罗欣 ± 拉米夫定-治疗的病人 所有时间点都有病人的HBsAg值 Lau et al. APASL 2009 Poster 083

12周时HBsAg 水平与治疗后6个月的效应相关 在12周时 HBsAg <1500 IU/mL 的病人 51%获得治疗后6个月的HBeAg 血清学转换 HBsAg水平 (IU/mL) <1500 1500–20,000 >20,000 30 10 20 40 50 60 Overall HBeAg seroconversion (% patients) 51 29 16 10 20 30 40 50 60 <1500 1500–20,000 >20,000 HBsAg (IU/ml) HBeAg seroconversion (% patients) 病人比例 21% 55% 24% HBeAg阳性患者 Lau et al. AASLD 2008; Lau et al. APASL 2009 Poster 083 97

24周时HBsAg 水平与治疗后6个月的效应相关 在24周时 HBsAg <1500 IU/mL 的病人 50%获得治疗后6个月的HBeAg 血清学转换 HBsAg level (IU/mL) <1500 1500–20,000 >20,000 30 10 20 40 50 60 Overall HBeAg seroconversion (% patients) <1500 1500–20,000 >20,000 HBsAg (IU/ml) 50 24 11 10 20 30 40 60 HBeAg seroconversion (% patients) 病人比例 32% 52% 16% HBeAg-positive patients Lau et al. APASL 2009 Poster 083 98

24周时HBsAg 水平与治疗后一年的效应相关 在24周时 HBsAg <1500 IU/mL 的病人 51%获得治疗后1年的HBeAg 血清学转换 HBsAg 水平 (IU/mL) <1500 1500–20,000 >20,000 <1500 1500–20,000 >20,000 HBsAg (IU/ml) 51 32 19 10 20 30 40 50 60 病人比例 32% 52% 16% HBeAg-阳性病人 Lau et al. APASL 2009 Poster 083 99

治疗24周时的预测是更有成功把握的预测 24周前, 32% 的病人HBsAg ≤1500 IU/mL 在派罗欣治疗中HBsAg的定量： 其中50% 获得治疗6个月后HBeAg 血清学转换 治疗结束后一年为51% 在派罗欣治疗中HBsAg的定量： 是监测和预测治疗后反应的新工具 Lau et al. APASL 2009 Poster 083

结论 HBsAg的清除: PEGASYS在治疗过程中能使HBsAg定量水平下降，并能获得持久的HBsAg清除 最接近所能达到的治愈 降低肝硬化和肝癌的风险 提高存活率 PEGASYS在治疗过程中能使HBsAg定量水平下降，并能获得持久的HBsAg清除 在治疗过程中监测HBsAg定量水平对治疗的决策有指导作用

为临床治愈 而奋斗 派罗欣缔造 肝炎治疗成功 102

肝病专家现场办公 – 解答您在治疗慢性乙肝中常见问题 专家小组 103

在临床上，我们用什么来监测HBsAg定量? 我们怎样用12周或24周的HBsAg定量水平来管理病人? 沈祖尧 香港, 中国 104

HBsAg定量的临床检测 定量方法 例如. 雅陪Architect方法

HBsAg定量的临床检测 定量方法 定量方法被广泛使用 例如. 雅陪Architect方法 可采用定量多步稀释法 已发表的定量检测方法1 例如. 罗氏Elecsys HBsAg II 已发表的定量检测方法1 见壁报PE087 Bonino et al. Bonino AASLD 2008; Bonino APASL 2009

24周时HBsAg 水平与治疗后一年的效应相关 在24周时 HBsAg <1500 IU/mL 的病人 51%获得治疗后1年的HBeAg 血清学转换 HBsAg 水平 (IU/mL) <1500 1500–20,000 >20,000 <1500 1500–20,000 >20,000 HBsAg (IU/ml) 51 32 19 10 20 30 40 50 60 病人比例 32% 52% 16% HBeAg-阳性病人 Lau et al. APASL 2009 Poster 083 107

24周时HBsAg 水平与治疗后一年的效应相关 在24周时 HBsAg <1500 IU/mL 的病人 51%获得治疗后1年的HBeAg 血清学转换 HBsAg 水平 (IU/mL) <1500 1500–20,000 >20,000 <1500 1500–20,000 >20,000 HBsAg (IU/ml) 51 32 19 10 20 30 40 50 60 其中有18％的患者出现了HBsAg的消失 病人比例 32% 52% 16% HBeAg-阳性病人 Lau et al. APASL 2009 Poster 083 108

结论: HBsAg 作为治疗后应答的预测指标 简单的方法 监测派罗欣治疗过程中的 HBsAg 可以指导治疗 鼓励医生和患者开始治疗 帮助患者维持治疗

为临床治愈 而奋斗 派罗欣缔造 肝炎治疗成功 110

用派罗欣治疗达到HBsAg清除的患者有什么基线特征? Chun-Jen Liu 台北 111

派罗欣治疗后的HBsAg清除 HBeAg-阳性和阴性乙肝均能清除 增加在治疗后清除率

派罗欣(±拉米夫定)治疗的HBsAg的清除率 N=230 12% 11% 9% HBsAg清除率 (%) 6% 3 % 停药后年份 1 2 3 4 5 HBeAg-阴性患者 Marcellin et al. APASL 2009 113 113

HBsAg清除病人的基因型分布 12% HBsAg 清除发生在停药后5年 N=28 基因型 (%)* A = 3 (20%) C = 15 (16%) D = 5 (11%) C/D = 1 (100%) *依据进入长期随访的病人的数量 Marcellin et al. APASL 2009

基线因素与派罗欣停药后应答相关吗? 派罗欣在白人还是亚洲人中，在e抗原阳性患者还是在阴性患者中均能清除HBsAg抗原 派罗欣III期临床研究以亚洲人为主 HBeAg－阳性研究 HBeAg-阴性研究 亚洲人 黑人 高加索人 其他

结论: 派罗欣是最佳选择 对HBeAg-阳性和阴性乙肝均适用，对所有基因型均适用 适用于愿意有限疗程的患者 结论: 派罗欣是最佳选择 对HBeAg-阳性和阴性乙肝均适用，对所有基因型均适用 适用于愿意有限疗程的患者 在派罗欣治疗过程中监测HBsAg定量水平能抓住那些有应答的患者

为临床治愈 而奋斗 派罗欣缔造 肝炎治疗成功 117

如何解释派罗欣在有限疗程之后发生迟发的HBsAg的清除 Graham Foster 伦敦, 英国 118

干扰素治疗: 维持持免疫的平衡 肝脏损坏的主要原因是由于人体免疫系统试图清除病毒失败的结果 干扰素 – 众多效果 抗病毒 免疫调节 共同结果导致人体产生 停药后持久的应答 有些病人可以坐在随访期 清除HBsAg

IFN为基础的治疗应答者HBsAg清除率随时间升高 IFN治疗结束后48周，HBeAg 血清转换以及HBV DNA检测不到的患者 40% 60% 80% 10 20 30 40 50 60 70 80 90 5 15 累积HBsAg清除率(%) 治疗结束后年份 HBeAg 阳性患者 Moucari et al. J Hepatol 2009

对干扰素持续应答者随时间延长，HBsAg清除率上升 100 80 持续应答者 60 HBsAg-negative patients (%) 45% 40 IFN 所有患者 18% 20 治疗失败者 12 24 36 48 60 72 84 96 108 120 Months Patients 101 100 97 94 88 73 59 45 29 17 4 At risk 30 23 19 14 11 7 2 71 70 57 64 50 40 31 18 10 Lampertico et al. Hepatology 2003 121

   迈向HBsAg清除和治愈之路 HBsAg清除 – 最接近治愈的结果 派罗欣48周 HBsAg 清除 时间 HBeAg 血清学转换 HBV DNA 抑制 时间 HBsAg清除 – 最接近治愈的结果 Marcellin et al. EASL 2008; Perrillo et al. Hepatology 2006 Fattovich et al, Am J Gastroenterol 1998 122 122

为临床治愈 而奋斗 派罗欣缔造 肝炎治疗成功 123

主席的大会总结 任红 重庆, 中国 124

关键点 – HCV 在 IDEAL试验中,派罗欣的 SVR 率和 Peg-IFNα-2b (12KD) 相似

关键点 – HCV/HBV 合并感染 在合并感染的患者中派罗欣联合利巴韦林治疗是安全而有效的。 HBsAg 清除是长期治疗成功的标志 慢性乙肝中最接近临床治愈的结果 可以降低肝硬化和肝细胞癌的发生率 Finally, ladies and gentlemen, may I conclude that in dually infected patients with active HCV infection, combination therapy --- 126 126

关键点 – HBV 派罗欣诱导治疗后HBsAg 的下降和治疗后 HBsAg 的清除

为临床治愈 而奋斗 派罗欣缔造 肝炎治疗成功 128