IgG4-相关性疾病（IgG4-RD） 东莞市人民医院风湿科 吴恒莲 杨彩红

历史认识过程 2003年Kamisawa等【1】首次提出IgG4-RD的概念 IgG4阳性的多器官淋巴增殖综合征 IgG4相关硬化性疾病 ………… 2010年Autoimmunity Review杂志以题为“一种新的综合征诞生：IgG4相关疾病临床谱”宣布这一新的病种在国际上得到专家的认可【2】。 2011年10月国际IgG4-RD研讨会在波士顿举行 【1】 Kamisawa T, Funata N, Hayashi Y, et, al. A new clinicopathological entity of IgG4-related autoimmune disease. J Gastroenterol, 2003, 38:982-984. 【2】Takahashi H, Yamamoto M, Suzuki C, et a1. The birthday of a new syndrome: IgG4-related diseases constitute a clinical entity[J]. Autoimmun Rev, 2010, 9: 591-594.

IgG4-RD的概念 2011年国际共识对IgG4-RD的最新定义： IgG4-RD是一类原因不明的慢性、进行性自身免疫病，患者血清IgG4水平显著升高，受累组织和器官由于大量淋巴细胞和IgG4阳性浆细胞浸润，同时伴有组织纤维化而发生肿大或结节性/增生性病变。 Hisanori U, Kazuichi O, et al. A novel clinical entity,IgG4-related disease: general concept and details. Mod Rheumatol, 2012, 22:1-24.

IgG4-RD的流行病学 IgG4-RD的发病率目前还不清楚，据日本报道，年发病率为0.28-1.08/10万。 我国尚未进行相关流行病学研究。 北京协和医院风湿免疫科2011年开展前瞻性队列研究，从启动至今已纳入新确诊病例近60例。 Hisanori U, Kazuichi O, et al. A novel clinical entity,IgG4-related disease: general concept and details. Mod Rheumatol, 2012, 22:1-24.

IgG4-RD的临床表现 IgG4-RD好发于老年男性，病人一般状况良好，临床症状与受累器官组织有关，不同的器官组织受累有不同的表现，通常形成肿物。 该病患者可同时发生多个器官和组织病变，也可相继出现不同脏器受累的临床表现，少数患者仅有一种器官受累。

常见的发病部位及相应疾病 胰腺（自身免疫性胰腺炎、IgG4-相关硬化性胰腺炎） 胆管系统（慢性硬化性胆管炎、硬化性胆囊炎） 腮腺和泪腺（Mikulicz病） 颌下腺（Kuttner瘤） 眼眶（炎性假瘤） 肝脏（炎性假瘤） 乳腺（炎性假瘤） 腹膜后（腹膜后纤维化） 肺脏和胸膜（炎性假瘤和间质性肺炎） 泌尿系统（小管间质性肾炎、IgG4相关慢性硬化性肾盂炎、输尿管炎性假瘤） 淋巴结（IgG4相关淋巴结病，纵膈、腹腔内和腋窝常见） 中枢神经系统（IgG4相关漏斗部垂体炎、IgG4相关性硬化性硬脊膜炎） 甲状腺（lgG4相关甲状腺炎） 皮肤（假性淋巴瘤） Cheuk W, Chan JK. IgG4-related sclerosing disease: a critical appraisal of an evolving clinicopathologic entity[J]. Adv Anat Pathol, 2010, 17(5): 303-332.

实验室检查多数可出现高γ-球蛋白血症，血清IgG、IgG4升高；部分患者可出现自身抗体，包括抗核抗体、类风湿因子、抗平滑肌抗体和抗双链DNA抗体，均不特异；另外还有学者测定抗碳酸酐酶Ⅱ抗体、抗乳铁蛋白抗体滴度升高。 黄晓燕, 侯勇, 曾小峰. IgG4相关硬化性疾病[J]. 中华内科杂志, 2010, 49(10): 891-894.

IgG4-RD的病理特点 淋巴细胞和浆细胞浸润，伴有纤维化 嗜酸性粒细胞浸润，此时可伴有血清IgE水平升高 闭塞性静脉炎常见 大量淋巴细胞浸润时可形成肿瘤样团块或形成滤泡 可形成席纹样纤维化 组织结构和功能相对完整 免疫组化染色显示IgG4阳性浆细胞浸润明显（IgG4阳性浆细胞/IgG阳性浆细胞>40% ） 孙伟，董凌莉，高荣芬，雷小妹. IgG4相关性疾病. 中华风湿病学杂志, 2012, 16(12): 835-838.

IgG4-RD的发病机制 遗传因素（日本人HLA-DRB1*0405和HLA-DQB*0401是易感因子；韩国人中无天门冬氨酸的DQβ1与疾病复发相关） 细菌感染和分子模拟（幽门螺旋杆菌） 自身免疫（在AIP和Mikulicz病患者血清中均发现相对分子质量为13.1-kDa的蛋白质，推测这可能是IgG4相关性疾病的自身抗原 ） Stone JH., Zen Y, Deshpande V. IgG4-Related Disease N Engl J Med 2012;366:539-51.

IgG4-RD的诊断标准 2011年制定的IgG4相关性疾病综合诊断标准如下： （1）临床检查显示1个或多个器官特征性的弥漫性或局限性肿大或肿块形成； （2）血清IgG4升高（>135mg/dL）； （3）组织病理显示：①大量淋巴细胞和浆细胞浸润，伴纤维化；②组织中浸润的IgG4阳性浆细胞与浆细胞的比值>40%，且每高倍镜视野下IgG4阳性浆细胞>10个。 满足（1）+（2）+（3）为确诊，满足（1）+（3）为可能，满足（1）+（2）为可疑。 如果患者以单一脏器表现为主，不能满足综合诊断标准时也可根据脏器特异性诊断标准进行诊断。 Umehara H, Okazaki K, Masaki Y, et al. Comprehensive diagnostic criteria for IgG4-related disease(IgG4-RD), 2011[J]. Mod Rheumatol, 2012, 22: 21-30

IgG4-RD的治疗 没有统一的治疗标准 普遍对糖皮质激素反应敏感 用法不一（有大剂量500mg/日冲击×3d后口服中小剂量序贯治疗，也有直接使用口服激素治疗，推荐起始剂量30-40mg/日，病情改善后逐渐减量） 主张免疫抑制剂与激素联合使用 如硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、环磷酰胺等 亦有报道显示利妥昔单抗、硼替佐米有一定疗效 张文. 关注一种新的自身免疫病：IgG4相关性疾病. 中华风湿病学杂志, 2012, 16(12): 793-795.

AIP 起始剂量泼尼松 0.6mg/kg/d，维持2-4 周，3-6个月后逐渐减量至5.0mg/d， 2.5-5.0 mg/d维持3年 Kamisawa T, Okazaki K, Kawa S, et al. Japanese consensus guidelines for management of autoimmune pancreatitis. III. Treatment and prognosis of AIP. J Gastroenterol 2010;45:471-7.

小结 血清IgG4水平升高 受累器官或组织IgG4阳性浆细胞浸润 病变组织可形成纤维化或硬化 糖皮质激素治疗有效 作为一个系统性疾病，可累及全身多个组织器官：包括胰腺、泪腺、唾液腺、垂体、肺、主动脉、后腹膜、肝胆、肾脏、甲状腺、前列腺、皮肤、淋巴结等

谢谢！