高尿酸血症及其肾损害：诊断与治疗进展 北京大学第一医院肾内科

高尿酸血症概述 高尿酸血症（hyperuricemia）：系指血清尿酸, 男性(和绝经期女性)>420μmol/L（7.0mg/dL）,女 性（绝经前）>357 μmol/L（6.0mg/dL）;换算公 式： μmol/L×0.0168=mg/dL。 我国高尿酸血症发病率显著增加：国内隨着生活 水平迅速提高和饮食结构改变，富有嘌呤食物和富 含果糖，饮酒特别啤酒的饮食增加。高尿酸血症正 在成为我国居民健康的“新危险因素”。 高尿酸血症造成肾损害，称之尿酸肾病(①急性尿 酸肾病；②慢性尿酸盐肾病；③尿酸结石); 高尿酸 血症可直接或间接地导致了多种细胞、组织和器官 的损伤,还可与胰岛素抵抗、IGT、肥胖、高脂血症 等因素发挥协同作用，促进、加重动脉粥样硬化、 促进高血压与心脑血管疾病的发生。

尿酸的来源 尿酸是嘌呤代谢的终末产物人体尿酸来源有两条途径 内源性：由体内核蛋白分解代谢产生，约占总量80% 外源性：由摄入的富含嘌呤食物分解代谢产生 尿酸主要经肠道(1/3)、肾脏(2/3)排泄

【传统的高尿酸血症肾损害的发病机理】 尿酸分子量为168，pKa（解离常数）为5.4～5.75 ，在血 液中以尿酸盐形式。在370C、血pH7.4时尿酸饱和度 420μmol/L（7.0mg/dL）。尿酸盐易沉积于肾间质，髓质 深部更易发生，可能与钠浓度高相关。 尿酸的溶解度与溶液的pH、离子强度（主要指钠离子浓 度）。因尿液中钠离子浓度明显低于血液，故尿液中尿酸 溶解度较血液中明显增高。尿pH变化大，当碱性尿或碱性 环境下（pH≧7.0）时尿酸呈解离形式（即为尿酸盐），最 高溶解度为200mg/dL ；而酸性尿或酸性环境下（pH5.0）， 以非解离的尿酸形式存在，溶解度为碱性尿的1/10以下、 为6～15mg/dL。故酸性尿时，尿酸易沉积肾小管，特别是 远端肾小管、集合管和尿道。

嘌呤核苷酸的分解代谢 AMP→→→次黄嘌呤 XOD（黄嘌呤氧化酶） 黄嘌呤 XOD 尿酸 GMP→→鸟嘌呤

尿酸的肾脏处理 肾小球 近端小管 滤过 100% 排泄 0% 50% 10% 100% 重吸收 50% 分泌 40% 重吸收

【高尿酸血症的病因及发病机理】 70kg的男性在无嘌呤饮食情况下每日产生600~700mg尿 酸盐，其中2/3由肾脏通过尿液排出，其余1/3经胃肠由肠 道分解。故肾脏是尿酸排泌的主要器官，传统认为主要为 以下四步途径：①几乎全部由肾小球滤过；②近端肾小管 起始部（S1）重吸收；③近端肾小管中部（S2）分泌；④ 近端肾小管终末部（S3）的第二次部分重吸收（即分泌后 重吸收）。亨利氏袢的升支和集合管也有对尿酸少量重吸 收。故凡引起肾小球滤过率（GFR）下降，近端肾小管分泌 减少和/或重吸收增加，均可发生高尿酸血症。 高尿酸血症可分为原发性和继发性两大类，前者多由先 天性嘌呤代谢所致，后者则由某些系统性疾病（如急、慢 性肾功能衰竭）或药物引起。

【高尿酸血症的病因及发病机理】 原发性高尿酸血症的病因（可能与遗传相关） (1)尿酸清除过低：90%原发性高尿酸血症的病因与尿酸清除 减少有关。其机制可能有：①肾小球滤过减少；②肾小管 重吸收增加；③肾小管分泌减少。上述异常多与遗传相关。 (2)尿酸生成过多： 10%原发性高尿酸血症的病因与尿酸生 成过多有关。其机制可能是内源性尿酸生成过多，与促进 尿酸生成过程的某些酶的数量和活性↑[如磷酸核糖焦磷酸 合成酶(PRPPS）]和/或抑制尿酸生成的一些酶的数量和活 性降低有关[如次黄嘌呤-鸟嘌呤磷酸核糖转移酶(HGPRT), 葡萄糖-6-磷酸酶缺乏(糖原累积病Ⅰ型）]。酶的功能缺陷 和异常与基因变异有关，可为多基因或单基因，遗传方式 可常染色体隐性、显性遗传和性连锁遗传。

PRPP:磷酸核糖焦磷酸 HGPRT:次黄嘌呤-鸟嘌岭磷酸核糖转移酶

【高尿酸血症的病因及发病机理】 继发性高尿酸血症的病因 (1)尿酸排泄减少：①肾脏病变：急、慢性肾衰，肾小球病 变导致尿酸滤过↓或肾小管病变导致的尿酸分泌↓ （如多囊 肾和铅中毒）；②药物：如噻嗪类利尿剂，其它药物如阿 司匹林、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、乙醇等也可导致肾小管对 尿酸的分泌↓或重吸收↑；③酮症酸中毒、乳酸酸中毒可 竞爭性抑制肾小管尿酸分泌。 (2)尿酸产生过多： ①核酸分解代谢的数量和速度↑ ↑多見 于骨髓和淋巴增殖性疾病。在白血病、淋巴瘤和MM的化疗、 放疗过程中，由于大量异常增殖细胞的破坏、核酸分解代 谢异常增强所致。②过度ATP的分解如MI、癫痫持续状态、 剧烈运动,摄入过量果糖*、短时间内大量吸烟，可使ATP大 量分解导致血尿酸↑。 ③高嘌呤食物摄入过多(严格的无嘌呤 饮食可减少15％ ～ 20％血尿酸水平，但内源性的嘌呤仍是体内尿酸的 主要来源)。 *章友康，郑法雷.果糖与高尿酸血症、高血压、代谢综合征和肾 脏疾病的关系.中华肾脏病杂志；2011；27：389

【尿酸肾病的病理改变】 急性尿酸肾病：大量呈双 折光的尿酸结晶在肾小管管 腔中（以集合管多见），肾 盂和尿道沉积，可形成梗阻 并导致急性肾功能不全。 慢性尿酸盐肾病：特征性 病理改变是无定形或针样尿 酸盐结晶在髓质肾间质及集 合管内尿酸微结石。尿酸盐 结晶周围急性期可呈性灶性 炎症细胞浸润及其后纤维组 织增生和包绕。慢性病变呈 间质纤维化，肾小管变性萎 缩。因尿酸盐结晶常在髓质 深部，故不能以尿酸盐结晶 来作为慢性尿酸盐肾病的病 理诊断标准必备的条件。 尿酸结石:尿酸及其盐类存 在于10%~30%的肾结石。纯尿酸 结石通常较小、光滑或粗糙、易 碎，颜色多为棕黄色或红色。X 线平片透光、不显影（吸收X线 程度近似软组织），称阴性结石。 混合性或质地不纯的结石则呈不 透明阴影。

【尿酸肾病的病理改变】 急性尿酸肾病：大量呈双 折光的尿酸结晶在肾小管管 腔中（以集合管多见），肾 盂和尿道沉积，可形成梗阻 并导致急性肾功能不全。 慢性尿酸盐肾病：特征性 病理改变是无定形或针样尿 酸盐结晶在髓质肾间质及集 合管内尿酸微结石。尿酸盐 结晶周围急性期可呈性灶性 炎症细胞浸润及其后纤维组 织增生和包绕。慢性病变呈 间质纤维化，肾小管变性萎 缩。因尿酸盐结晶常在髓质 深部，故不能以尿酸盐结晶 来作为慢性尿酸盐肾病的病 理诊断标准必备的条件。 尿酸结石

【尿酸肾病的临床表现】 慢性尿酸盐肾病（痛 风肾） 多见于中老年男性，女 性少见（约占5%）、多见于绝经 期后。少数病人有遗传家族史。 痛风肾多伴有痛风关节炎和痛风 石。几乎所有病人早期均表现为 尿浓缩功能减退，其后可逐步出 现肾小球滤过率（GFR）下降， 血肌酐升高，导致慢性肾功能不 全。但一般发展较慢，约为 10~20年。可因肾内或尿道尿酸 盐结晶，尿流阻塞，并引起继发 感染。 病人可有轻微蛋白尿，定量 一般不超过1.5g/24h 。尿镜检 可有镜下血尿或少量白细胞，合 并泌尿系感染可明显加重。尿液 常呈酸性（pH<6.0）。 本病常可有显著性关节炎表 现，单关节的红肿热痛，病人可 有发热。常累及第一跖趾关节、 拇趾、足弓、踝及膝等。 病人常合并轻中度高血压、 高脂血症、代谢综合征，易产生 肾动脉硬化和心血管疾病，这一 现象已引起高度的关注。

【尿酸肾病的临床表现】 急性尿酸肾病：常见于淋 巴和骨髓增殖性疾病或恶性肿瘤， 多数见化疗后。由于大量细胞溶 解、核酸分解，血尿酸短期急剧 增高，可高达1190μmol /L （20mg/dl）,病人可发生痛风性 关节炎发作；此外，过高的尿酸 负荷超过肾脏的清除能力，尿酸 结晶沉积于集合管、肾盂和尿道， 产生肾内、甚至肾外梗阻，导致 少尿性ARF。如有细胞外容量减 少、尿流率降低、酸性尿等因素 参与可诱发和/或加重这一病变。 尿沉渣检查可见尿酸结晶、 血尿和脓尿（合并继发感染）。 尿酸结石：疼痛、血尿、 并发症等临床表现与其它性质肾 结石相似。

【诊断与鉴别诊断 】 中年以上男性（近年来有年轻化的现象），有高 尿酸血症，特别有关节炎、痛风石患者，出现尿浓 缩功能减退，缓慢肾功能受损，轻度尿蛋白伴轻度 尿沉渣改变，应考虑到慢性尿酸盐肾病的可能。肾 活检显示慢性肾小管-间质病变，支持慢性尿酸盐 肾病的诊断；如有尿酸结石、若证实肾小管或肾间 质内有尿酸盐结晶可确诊。 应注意慢性尿酸盐肾病高尿酸血症与慢性肾功能 不全引起的继发性高尿酸血症的鉴别: ①血尿酸/血肌 酐>2.5（mg/dl为单位）则更有利前者的诊断; ②经3-5天 限制嘌呤饮食后,24h尿尿酸>3.57mmol（600mg），可作出 有利于慢性尿酸盐肾病的诊断。

【高尿酸血症的治疗】 1. 一般处理 : 控制饮食总热量，限制或禁酒 （特别是啤酒）和减少摄入富含嘌呤的食物（如 动物内脏、海鲜、肉汤），控制蛋白热量应于 1.0g/kg.d之内。多吃蔬菜（少食豆类、菌类）， 避免长期高果糖饮食，多饮水(2000ml/d↑)保持 尿量、促进尿酸排泄。应用碳酸氢钠或枸橼酸钠 合剂碱化尿液，使尿pH维持在6.2~6.8;但不宜 过分碱化使尿pH>7.0，以免磷酸盐结石形成。 避免诱发因素和积极治疗引起高尿酸血症相 关疾病，如高血压、高脂血症和糖尿病等。 慎用抑制尿酸排泄的药物如噻嗪类利尿剂。

含高嘌呤的食物 尤其是各种动物内脏（如脑、肝、肾、心) 、肉汤 和啤酒等嘌呤含量极高，每100克中含150~1000毫克 嘌呤。

食物中嘌呤含量的分类 第一类(极高>150mg/100g)：动物内脏、肉汤（长 时间炖熬）、啤酒、鱼卵和沙丁鱼等。 第二类(高或较高)：大部分鱼类、貝类、禽类、虾 类和肉类；蔬菜中以豆类、干果、芦笋、菜花、扁 豆、四季豆、花生、蘑菇和菠菜等含量较高。 第三类(极低或含量很低)：牛奶、鸡蛋、米及面制品、 大部分蔬菜(如大白菜、卷心菜、黄瓜、萝卜、西 红柿、土豆、南瓜和茄子等)和各类水果。 （注：蔬菜水果多属碱性食物）

【高尿酸血症的治疗】 2．高尿酸血症的药物治疗 （1）尿酸合成抑制剂：临床上最常用黄嘌呤氧化酶抑 制剂-别嘌呤醇来抑制尿酸合成、降低血尿酸。适宜于促进 尿酸排出量无效或不能耐受者，已有尿酸结和/或痛风石形 成者。别嘌呤醇初始剂量200~400mg/d，分二次服用；维持 剂量为100~200 mg/d。 别嘌呤醇在体内半衰期短，仅2~3小时，迅速氧化为 有生物活性氧嘌呤醇（axypurinol），其半衰期长达18~30 小时。别嘌呤醇的10%及氧化产物—氧嘌呤醇的70%由肾排 出，故肾功不全应调整剂量。与利尿剂（噻嗪类、呋塞米） 合用导致药物体内蓄积，也需减少剂量。 硫唑嘌呤是嘌呤合成的抑制剂，其代谢受别嘌呤醇的抑 制(分解代谢减慢），它与别嘌呤醇合用务必减量至常用量 25%。 与CTX合用增加骨髓抑剂作用。 主要副作用：皮疹、胃肠道反应、肝功损伤、骨髓抑制 （少见<1%）,少数过敏性间质性肾炎，甚至致死的超敏综 合征（hypersensitity syndrome）。

1. 别嘌呤醇与次黄嘌呤结构类似，可抑制黃嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸生成。 2 1.别嘌呤醇与次黄嘌呤结构类似，可抑制黃嘌呤氧化酶，从而抑制尿酸生成。 2.别嘌呤醇与PRPP（磷酸核糖焦磷酸）形成别嘌呤醇核苷酸，消耗从头合成嘌呤核苷酸合成（消耗尿酸生成的原料）;别嘌呤醇核苷酸与次黄嘌呤核苷酸结构相似，而抑制嘌呤核苷酸从头合成酶。从而也使嘌呤核苷酸的合成减少。

PRPP:磷酸核糖焦磷酸 HGPRT:次黄嘌呤-鸟嘌岭磷酸核糖转移酶

【高尿酸血症的治疗】 2．高尿酸血症的药物治疗 （2）促进尿酸排泄药物：阻止或减少肾小管的重吸收，从 而增加尿酸的排泄。适用于尿尿酸排出在正常范围之内， 肾功基本正常和无肾结石者的高尿酸血症患者,以往有痛风 性关节炎急性发作者更为适宜。 应用时应注意以下几点：①保持足够尿量和尿液碱化； ②肿瘤放、化疗时或组织大量溶解时急性高尿酸血症，不 宜用足量促尿酸排泄药物； ③不宜应用于痛风发作期；④ Ccr<30ml/min和已有肾结石者不宜使用。 药物：苯溴马隆(benzbromarone)：最为常用，可以完全 抑制尿酸转运蛋白(URAT-1）对尿酸的转运，作用强效。有 效剂量为50~100mg/d，每日一次，毒副作用相对较低和轻 微。 丙磺舒(probenecid)：抑制尿酸盐在近端肾小管重 吸收。少数多至1/3病人有胃肠道反应、皮疹、对磺胺药过 敏和肾功不全禁用。常用剂量0.25Bid，口服。

【高尿酸血症的治疗】 （3）降低高尿酸血症的新药： 2．高尿酸血症的药物 （3）降低高尿酸血症的新药： ①近年来国外推荐新的有效的、非嘌呤选择性黄嘌呤氧化酶抑制 剂—Febuxostat(非布索坦，FDA批准），其主要作用于改变黄嘌呤氧化 酶的底物茶碱的代谢。可应用于别嘌呤醇超敏反应或不耐受的病人。对 轻、中度肾功能不全或老年患者无需调整药物剂量。临床疗效优于常规 别嘌呤醇。 Miao HU et al.Therapeutic and Clinical Risk Management 2008;4(6):1209-1220 CJASN 2011;6(8) ②应用基因重组技术制备的尿酸酶rasburicase（拉布立酶），分解 尿酸为尿囊素（Allantoin），为高尿酸血症治疗提供了一条新的方法。 应用rasburicase治疗慢性肾衰的高尿酸血症的双盲隨机临床研究取得 十分有效的降血尿酸的疗效。己有预防和治疗儿童白血病和淋巴瘤引起 高尿酸血症的报道；晚近报道应用治疗肾衰和已接受别嘌呤醇治疗过的 高尿酸血症患者，无副作用、安全的，有效率>50%。己有有效治疗肿瘤 溶解综合征报道。 De Angelis,et al.Eur Rev Med Pharmacol Sci 2007;11(3);179-184

【高尿酸血症的治疗】 ①抗高血压药物（如氯沙坦）也具有一定程度 降 低血尿酸作用。 ②某些降血脂的贝特类药物（如非诺贝特,立 平之） 2．高尿酸血症的药物 (4）其它可一定程度降低高尿酸血症的其它类药物： ①抗高血压药物（如氯沙坦）也具有一定程度 降 低血尿酸作用。 ②某些降血脂的贝特类药物（如非诺贝特,立 平之） ③促进肠道排泄尿酸的药物，如活性炭类吸附 剂、包醛氧化淀粉，可作为辅助治疗。

氯沙坦的降尿酸作用 0.05 氯沙坦 缬沙坦 基线变化,mg/dL 0.4 0.2 -0.2 -0.4 -0.6 -0.8 -0.2 -0.4 -0.6 -0.8 基线变化,mg/dL 0.05 氯沙坦 缬沙坦 V.H.Monterroso et al, Advance in Therapy,Volume 17 No.2 March /April,2000 P117-131, Use of Ambulatory Blood Pressure Monitoring to Compare Antihypertesive Efficacy and safety of Two Angiotensin II Receptor Antagonists, Losartan and Valsartan

【高尿酸血症的治疗】 3.急性尿酸肾病的防治 : 白血病、淋巴瘤和多发性 骨髓瘤等患者接受化疗前，应开始服用别嘌呤醇。 化疗期间应保持体内水化，使每日尿量达 2000~3000ml，并碱化尿液，必要时可使用利尿剂 如呋塞米增加尿量。但应避免使用足量促尿酸排泄 药物，以免造成尿酸结晶的梗阻或结石而导致ARF。

【高尿酸血症的治疗】 慢性肾脏病（CKD）肾功能不全是继发性高尿酸血症的最 常見病因: ●但血肌酐升高和血尿酸升高不成比例，机体常能通过增加 残存的肾单位对尿酸的排泄（肾小管排泌↑和重吸收↓） 和增加肠道细菌对尿酸的降解（同位素示踪显示，CRF尿 酸的肾外清除可占体内产生量的65%)；血尿酸水平常保持 在595μmol/L（10mg/dL）以下。 ●CRF所致高尿酸血症常见，但痛风性关节炎和痛风石 （包括尿酸结石）的发生率低，仅约为0.5%~2.6%。 ●CRF时，肾皮质、髓质溶质梯度己不复存在或显著减 弱，尿酸盐沉积的可能性很小。 以往的研究结论：只要女性血尿酸< 595μmol/L （10mg/dL） ，男性<774μmol/L（13mg/dL） ，单独的 高尿酸血症并不影响残余肾功能。 故传统的观点不主张积极治疗CKD继发性高尿酸血 症。

【高尿酸血症的治疗】 4.慢性肾功能衰竭所致高尿酸血症: 近年的大量研究结果显示高尿酸血症过度激活 肾内RAS，抑制NO的产生，产生肾小动脉血管内皮 细胞损伤，损伤肾小球血管的自身调节、引起肾皮 质收缩，导致肾小球高血压，高尿酸血症已成为肾 脏疾病的独立危险因素。此外，高尿酸血症与高血 压的发生密切相关，也是心血管疾病的独立危险因 素。高尿酸血症肾损害并非仅因尿酸或尿酸盐沉积 于肾间质、肾小管或尿道的单一发病机理所致，故 不少肾脏病学者对上述传统CRF患者高尿酸血症处 理思路提出异议、甚至反对意见。。

【高尿酸血症的治疗】 4.慢性肾功能衰竭所致高尿酸血症: 别嘌呤醇延缓CKD患者肾功能恶化（循证医学Ⅰ) 设计：54个有高尿酸血症CKD(Scr120~400μmol/L)，隨机 分成治疗组(别嘌呤醇100~200mg/d)和对照组（继续常规治 疗） ，隨访12个月。 *SCr≤150 μmol/L, 别嘌呤醇 200mg/d 结果：1.治疗组4/25例（16%）、对照组12/26例（46.1%）,进入终点 （Scr >40%↑和透析），P值=0.015’; 2.治疗组血尿酸从 9.75±1.18mg/dl下降为 5.88±1.01mg/dl，p值<0.001;3.SCr治疗组 为176±81μmol/L,对照组255±85μmol/L,p值<0.08;4.两组血压无差 异。 作者结论：①别嘌呤醇显著降低轻至中度CKD患者血尿酸， 且是安全的。②短期覌察对CKD患者有延缓肾功能恶化、保 护肾功能作用。③仍需更多前瞻性的大规模的循证医学临 床证据，并研究其长期疗效。 Siu YP,et al.American Journal of Kidney Disease 2006;47(1):51-59

【高尿酸血症的治疗】 4.慢性肾功能衰竭所致高尿酸血症: 别嘌呤醇对CKD进展和心血管风险的疗效（循证医学Ⅱ） 设计：113例CKD患者，eGFR<60ml/min，隨机分为治疗组 （别嘌呤醇100mg/d）和对照组（继续常规治疗）,24个月 隨访。 结果：1.血尿酸和C反应蛋白治疗组显著性↓ 2.eGFR治疗组↑1.3±1.3ml/min，对照 ↓3.3±1.2ml/min 3.治疗组减少心血管事件71%，减少住院风险率62% 结论：本研究显示，对CKD高尿酸血症的别嘌呤醇治疗可显 著降低血尿酸、可减轻炎症反应，不受病人年龄、性别和 糖尿病的影响别嘌呤醇治疗可延缓肾功能的恶化，且可显 著减少CKD高尿酸血症患者的心血管风险。 “these results have to be confirmed in large prospective trials and are the basis for a hypothesis that stillneeds to be test” Goicoechea M,et al.(西班牙).Clin J Am Soc Nephrol 2010 Aug ;5(8):1388-93

【高尿酸血症的治疗】 4.慢性肾功能衰竭所致高尿酸血症: 尽管仍需更大样本、长时间疗效观察的循证医学研究 结果，但近年来对高尿酸血症肾损害发病机理的研究和 己有的临床循证医学研究结果显示，对CKD高尿酸血症的 别嘌呤醇治疗是安全的（应根据肾功能调整剂量），对 延缓肾功能恶化是有效的，并能减少心血管疾病风险。 目前并没有对CRF患者常规推荐应用别嘌呤醇降低血尿酸， 但近年来许多肾脏病学家建议对CRF高尿酸血症患者则应 予以较积极而稳妥治疗*。此外，推荐更安全的减少摄入 蛋白，限制富有高嘌呤的饮食的方法。降血脂的抗高血 压氯沙坦、促进肠道排泄尿酸的药物、非诺貝特等也可 考虑应用或辅助治疗。 *章友康，谌贻璞.慢性肾脏病高尿酸血症治疗的爭论和进展.中华病杂志 2011；27（2）：75

进展与思考

别嘌呤醇对血流介导的扩张(FMD)、血压、eGFR和hsCRP的影响(16周) 别嘌呤醇治疗组(n=30) (allopurinol 300mg/d) 基线 16周 P值 高尿酸血症对照组(n=37) 基线 16周 P值 正常血尿酸对照组(n=30) 基线 16周 P值 尿酸(mg/dl) FMD(%) eGFR (ml/min) hsCRP (mg/dl) 平均收缩压 (mmHg) 平均舒张压 8.3±1.1 5.8±1.5 p<0.001 7.7±0.9 8.1±1.6 0.003 86.3±19.4 89.6±12.6 0.001 7.4±5.8 4.6±3.7 0.003 127±14 117±12 0.005 75±7.8 75±12.4 0.19 7.9±0.7 7.2±0.8 0.70 7.7±0.9 7.8±0.9 0.52 84.3±16.7 84.4±16.3 0.77 6.9±3.4 5.9±3.8 0.04 123±14 117±9.9 0.26 76±8.7 74±14 0.22 4.4±0.9 4.5±0.9 0.26 9.2±0.7 9.2±0.7 0.18 92.8±13.7 93.3±9.2 0.63 3.3±2.5 3.4±2.2 0.79 119±11 116±13 0.46 77.3±6.1 76±11.8 0.39 Clin J Am Soc Nephrol 2011,6:1887-1894 FMD:flow-mediated dilation

进展与思考 尽管血液中尿酸是一种抗氧化剂，近年来大量研究己证 实高尿酸血症其本身对肾脏和心血管系统有着直接的损伤 作用，是肾脏疾病和心血管疾病恶化的独立危险因素。高 尿酸血症预示高血压、肥胖、肾脏疾病和糖尿病的发展。 应用动物模型和细胞培养已经从多方面深入阐述了尿酸诱 发肾脏和心血管疾病的机制，部分临床研究显示降低血尿 酸对肾脏和心血管疾病的有益疗效。 近年来不少肾脏病学者对传统高尿酸血症肾損害（尿酸肾 病、痛风肾）的观点：即高浓度尿酸盐或尿酸在适宜条件 下，析出结晶或形成结石沉积于肾间质、肾小管和/或输尿 管的单一致病机理（机械性梗阻和沉积，其后继发炎症反 应），认为是不全面的、甚至是有瑕疵的。许多学者认为， 尿酸盐经结晶沉积常为局部、甚至未能发现，难以介释弥 漫性间质-小管病变和肾小动脉硬化。研究还显示尿酸肾病 的急性肾衰动物实验模型并无肾内尿酸结晶，而是由高尿 酸血症诱发的细胞因子表达及其炎症细胞浸润所致。新的 看法对制定全面、适当的防治高尿酸血症肾损害无疑是十 分重要的。

进展与思考 因慢性肾功能不全时高尿酸血症引起的痛风性关 节炎和尿酸结石及尿酸盐沉积的可能性很小，故传 统的观点不主张应用别嘌呤醇积极干预的观点是值 得商榷和爭鸣的。近年来对高尿酸血症肾损害发病 机理的研究和己有的临床循证医学研究结果显示， 对CKD高尿酸血症的别嘌呤醇治疗是安全的（应根 据肾功能调整剂量），对延缓肾功能恶化是有效的， 并能减少心血管疾病。值得我们去尝试、探索和总 结，我们也期待着更大样本、较长时间覌察的循证 医学证据。

氯沙坦促尿酸排泄的作用机理 1.氯沙坦的促尿酸排泄作用与拮抗AT1受体无关: 氯沙坦须经肝脏代谢转化为Exp3174后才具有AT1受体拮抗剂作用。但Burniner等发现，尿酸的排泄率与血浆母体氯沙坦水平呈显著正相关，而与Exp3174水平无关 2.氯沙坦对尿酸的合成及降解等过程没有影响: Margurite等研究表明，氯沙坦及代谢产物Exp3174对大鼠黄嘌呤氧化酶和尿酸酶的活性无明显影响 3.氯沙坦降低血尿酸的作用位点为肾小管上皮细胞的尿酸/阴离子交换蛋白(URAT1)和电压敏感性尿酸转运蛋白(UAT)(？)

尿酸的肾脏处理 氯沙坦增加排泄 肾小球 X 近端小管 氯沙坦 阻断尿酸 重吸收 滤过 100% 排泄 0% 50% 10% 100% 重吸收 分泌 40% 重吸收