狂犬病病毒 Rabies virus

狂犬病毒（Rabies virus) 弹状病毒科 弹状病毒属 全世界大部分地区有流行

Rabies virus简介 有包膜的-ssRNA病毒。是传染病-狂犬病的病原体； 广泛存在于狗，猫，狐狸，狼和蝙蝠等多种野生动物的体内，并在它们之间传播； 家犬是中度敏感宿主； 狂犬病尚无有效的治疗药物，一旦发病，患者的病死率几乎是100%。

狂犬病毒的负染电镜图 子弹状包膜病毒．基因组为螺旋状、-ssRNA (bar=50nm)

狂犬病毒的生物学特性 形态与结构 弹状病毒，75×180nm，外层为含脂质的囊膜，内部为含核蛋白的核心，对脂溶剂敏感。 病毒主要存在于感染动物的唾液和脑组织，将发病动物的脑组织作成10％悬液，注射于小鼠脑内（乳鼠更为敏感）可用于分离病毒。 病毒也能再感染家兔等实验动物，脑内注射狂犬病毒也能使其致死。

狂犬病毒的生物学特性 嗜神经性： 抵抗力： 狂犬病毒具有较强的神经组织嗜性，在神经组织中具有很高的繁殖和复制效率。 对温度敏感，60℃ 30s或100℃ 2s即可被灭活；在20~22℃ 1~2w和4℃ 5~6w，病毒丧失感染性。 病毒对紫外线和光线较为敏感。甲醛，酚，β-丙内酯，磷酸三丁酯，乙醇，碘酒，汞，肥皂，10%氯仿，20%乙醚以及氧化剂和表面活性剂均可灭活病毒。故在被动物咬伤后，使用上述液体处理伤口可有效地预防狂犬病的发生。

致病机制 感染早期 狂犬病毒在被咬伤的伤口内停留6d，在局部的肌组织中繁殖。

致病机制 感染中期 病毒扩散到神经，沿末梢神经和神经周围间歇的体液上行，上行的过程不繁殖，直到进入神经节细胞才开始第2次繁殖复制过程。 然后，病毒进入脊髓，向上运行到达脑内，在脑内进行大量繁殖扩散到全脑。脑干是大脑最先被累及的部位，也是感染最为严重的区域。

致病机制 感染晚期 病毒从中枢神经向周围神经扩散，到达神经所支配的组织和器官，从而引起全身多种组织和器官的感染，最终导致死亡。

临 床 表 现 潜伏期 一般在3个月以内，多数病例为20~60d，个别病例仅为10d，有的可达10年。 潜伏期的长短与诸多因素有关，但与被咬伤部位的关系最为密切。咬伤头面部要比四肢的远端部位潜伏期短，儿童比成人短。

临 床 表 现 前驱期 早期症状主要表现为嗜睡、疲乏无力、食欲不振、头痛、咽痛和发热等非特异性症状，此阶段一般持续2~4d。 在典型症状出现之前，患者的伤口处有麻木、发痒、疼痛和蚁走等因神经损伤所引起的症状。

临 床 表 现 兴奋期 患者出现典型的神经系统症状，表现为焦虑不安，有大难临头的预感，但神志尚清醒。 患者咽部和喉部肌肉疼痛性痉挛，以致吞咽困难和窒息，所以患者不能饮水，害怕饮水，甚至害怕见到水或听到水声，产生典型的“恐水症”。除了水，光线和声音等多种因素也能激发患者出现咽肌痉挛。 异常的精神状态包括出现幻觉、定向力障碍、猛烈拼撞、咬人和嚎叫等。这种症状可以自发或因触觉、声音、光线和水声的刺激诱发。 此期一般持续2~3d。

临 床 表 现 瘫痪期 患者逐渐安静，恐惧消失，痉挛停止并瘫痪。 患者全身肌肉松弛，出现口流唾涎、反射消失，瞳孔放大和潮式呼吸，并可在数小时内因呼吸或循环系统衰竭而死亡。

流 行 特 点 传染源 狼、狐、豹、野狗、猴、猫，臭鼬、浣熊和蝙蝠等。犬虽然是中度敏感动物，但农村和城市养犬密度很高，所以犬成为病毒的长期宿主和媒介。家猫也有同样趋势。农村比较多。 传播途径 狂犬病毒主要通过皮肤和黏膜的伤口传染。 感染动物唾液腺内病毒含量极高，咬和舔进入机体，细微伤口也可成为病毒侵入途径。 另外，血，尿和乳液也有病毒，因此，动物间相互残食以及食物链均可成为此病传播途径。

诊 断 1．流行病学史 有被犬、猫或其它宿主动物舔、咬、抓伤史。 2．临床症状 3．实验室检查 免疫荧光抗体法检测抗原：发病第一周内取唾液、鼻咽洗液、角膜印片、皮肤切片，用荧光抗体染色，病毒抗原阳性。 存活1周以上者做血清中和试验或补体结合试验检测抗体、效价上升，曾接种过疫苗者其中和抗体效价需超过1：5000。 死后脑组织标本分离病毒阳性或印片荧光抗体染色阳性或脑组织内检到内基氏小体。 1．流行病学史 有被犬、猫或其它宿主动物舔、咬、抓伤史。 2．临床症状 愈合的咬伤伤口或周围感觉异常、麻木发痒、剌痛或蚁走感。出现兴奋、烦躁、恐惧，对外界刺激如风、水、光、声等异常敏感。 “恐水”症状，伴交感神经兴奋性亢进（流涎、多汗、心律快、血压增高），继而肌肉瘫痪或颅神经瘫痪（失音、失语、心律不齐） 3．实验室检查

脑细胞中可见粉红色胞浆内包涵体（内基氏小体） 狂犬病毒感染的特征 脑细胞中可见粉红色胞浆内包涵体（内基氏小体）

治 疗 原 则 对局部伤口进行处理： 运用抗狂犬病毒免疫球蛋白： 狂犬疫苗的使用： 立即用肥皂、碘酒和去污剂的可灭活狂犬病毒的液体对伤口进行彻底冲洗，尽量避免对伤口进行缝合。 运用抗狂犬病毒免疫球蛋白： 所有伤口的暴露程度在Ⅲ级（单一或多处穿透性皮肤损伤，有出血现象等）以上患者均使用抗病毒免疫球蛋白。 狂犬疫苗的使用： 第0，3，7，14和30d各注射一个剂量的疫苗。

治 疗 原 则 对病人的治疗原则 将病人严格隔离于较安静、光线较暗的单人病房，避免不必要的刺激。 病人分泌物、排泄物严格消毒处理。 加强对呼吸、循环等系统并发症的监护。 对症处理：补充水电解质及热量，纠正酸碱平衡失调；对烦躁不安、痉挛者轮流使用各种镇静剂，如安定、苯巴比妥、水合氯醛及冬眠药物等。有脑水肿给脱水剂。防止呼吸肌痉挛导致窒息，必要时气管切开给氧。有心动过速、心律失常、血压升高时可用β受体阻滞剂或强心剂。

控制措施 健康教育 狂犬病是经带毒的狗、猫等咬伤或抓伤机体而使人感染发病，发病的动物其唾液中含有大量的病毒，曾有报导狗带毒可达9~39个月之久，已感染狂犬病毒未发病的动物同样能使人发生狂犬病。 狂犬病有疫苗可供预防，但无特异的有效治疗，发病后病人几乎100％会死亡。 预防至关重要。

控制措施 预 防 传染源的管理：加强犬和猫的管理，野犬应捕杀，家犬、猫应注射兽用狂犬疫苗，发病的犬、猫立即击毙、焚毁或深埋。 疫苗接种：我国现用的是地鼠肾细胞培养狂犬病因定毒的甲醛灭活疫苗，免疫方法为肌肉注射5针，即第0、3、7、14、30d各注射2mL，如咬伤程度严重或伤处近中枢神经可加倍量注射疫苗，疫苗使用如不及时或剂量不足都会影响预防效果。疫苗应在有效期内使用。 使用高价抗狂犬病毒免疫血清。

控制措施 世界狂犬病日(9月28日) （2007/9/8日第1个） 对咬人动物的处理： 如为可疑狂犬应立即捕获处死，尽快进行脑组织检查内基氏小体或免疫荧光法检查，肯定是否为狂犬，由于对狂犬脑组织的病毒通过皮肤粘膜伤口甚至通过空气可以感染人，操作必须在有条件的生物安全柜内进行。 如为健康动物，应隔离留检10d，在留检期间如发现可疑，应即处死、焚毁。