作用于消化系统的药物 牡丹江医学院 药理 付惠

消 化 系 统 药 主要有： 助消化药， 止吐药， 泻药， 利胆药， 抗消化性溃疡药。

第一节 抗消化性溃疡药 指胃及十二指肠溃疡药， 发病率约10%，男>女 认为：“攻击因子”作用增强 “防御因子”减弱 二者平衡失调所致 药物治疗的战略是平衡二者关系，以达止痛、 促进愈合和防止复发的目的。

抗消化性溃疡药分类 1.抗酸药:氢氧化铝、三硅酸镁 2.抑制胃酸分泌药 M受体阻断药:哌仑西平 H2受体阻断药:西咪替丁、雷尼替丁 胃泌素受体阻断药:丙谷胺 H+-K+-ATP抑制药：奥美拉唑等 3.粘膜保护药：A.前列腺素衍生物 B. 硫糖 铝、枸橼酸铋钾 4.抗幽门螺杆菌药：阿莫西林、甲硝唑等 胃壁细胞H+泵抑制药

作用及机制： 一、抗酸药 antacids 为弱碱性化合物，口服后中和胃酸，减少对 消化道粘膜的侵蚀及刺激 升高pH值,降低胃蛋白酶活性 抗酸药缩短胃粘膜出血时间，缓解疼痛促进愈合 结合有害物质，保护粘膜。

常用的抗酸药： 碳酸钙 较强，快而持久，可产生CO2 。可引 起反跳性胃酸分泌增加。 氢氧化镁 作用强，显效快，导泻，肾功不良 可致血镁过高。 三硅酸镁 较弱，慢，持久，在胃内生成胶状 二氧化硅保护溃疡面。 氧化镁 强，缓和而持久，肠道难吸收，产生 的氯化镁有泻下作用。

氢氧化铝 较强，显效缓慢，持久。生成的氧化 铝有收敛、止血、致便秘的作用。长 期服用可减少肠道对磷酸盐的吸收， 致骨软化。 碳酸氢钠 强，快而短暂，产生CO2引起嗳气、腹 胀，继发胃酸分泌增加。口服吸收可 引起碱血症和尿液碱化。

理想的抗酸药应该是作用迅速持久、不 吸收、不产气、不引起腹泻或便秘，对粘膜 及溃疡面有保护、收敛作用。单一药物很难 达到这些要求，故常用复方制剂。 胃舒平片：每片含氢氧化铝：0.245g 三硅酸镁：0.105g 颠茄流浸膏：0.026g

二、抑制胃酸分泌药 胃酸由壁C分泌，受多种因素调节； 是诱发消化性溃疡的主要因素。 包括： 1、H2受体阻断药； 2、M受体阻断药； 3、胃泌素受体阻断药 4、H+-K+-ATP酶抑制药；

H2受体阻断药 〔药理作用及机制〕 阻断胃壁上的H2受体， 抑制基础胃酸和夜间胃酸的分泌，也抑制 胃泌素和M受体激动药引起的胃酸分泌。 作用强，持久，疗程短，愈合率较高，不良反应较少。突然停药可致反跳。

〔常用药物〕 西咪替丁（cimetidine，甲氰咪胍） 不良反应有抗雄性激素、促催乳素分泌的作用，尚有心动过缓、肝肾功能损伤、白细胞减少等，抑制肝药酶。 雷尼替丁 ranitidine 抗酸作用是西米替丁的4～10倍，肝药酶抑制也小。 法莫替丁 famotidine 抗酸作用是雷尼替丁的7～10倍，不抑制肝药酶，无抗雄性激素和促催乳素分泌的作用。

M胆碱受体阻断药 阿托品及其合成代用品可减少胃酸分泌、解除胃肠痉挛。但在一般治疗剂量下对胃酸分泌抑制作用较弱，增大剂量则不良反应较多，较少单独应用。 哌仑西平 pirenzepine 阻断M1、M2受体 与引起胃酸分泌的M1胆碱受体亲和力较高，而与唾液腺、平滑肌、心房的M胆碱受体亲和力低，故不良反应轻微，大剂量可有阿托品样作用。 用于治疗胃及十二指肠溃疡 M胆碱受体阻断药治疗效果与西咪替丁相仿，缓解症状作用不如H2阻断药。

胃泌素受体阻断药 丙谷胺(proglumide)可竞争性阻断胃泌素 受体，减少胃酸分泌。并对胃粘膜有保护和促 进愈合作用。但临床疗效比H2受体阻断剂差， 已少用于治疗溃疡病。

H+-K+-ATP酶抑制药 H+-K+-ATP酶位于壁细胞小管膜上。它能进行H+,K+ 交换, 将K+从胃腔中转运到壁细胞内,将H+从壁细胞内转运到胃腔中,胃腔中的H+和Cl-结合,形成胃酸。 其抑制药与 亚单位结合后,使酶失去活性,抑制 H+分泌。抑制胃酸分泌作用强而持久;胃蛋白酶分泌也减少，尚有抑制幽门螺杆菌的作用。 由  和 亚单位组成。 用于反流性食管炎、消化性溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染

奥美拉唑(omeprazole) （1）口服后在壁细胞分泌小管周围转变为次磺 酰胺衍生物→硫原子与H＋，K＋－ATP酶上巯 基结合→↓H＋泵→抑制胃酸、胃蛋白酶形成。 （2）对五肽胃泌素、组胺、Ach、食物等因素可 抑制。 （3）↑贲门，胃体，胃窦处粘膜血流量。 抑制H＋泵将H＋从壁细胞运到胃腔 (4) 有抗幽门螺旋杆菌作用。 药物相互作用 抑制肝药酶，延长苯妥英钠、地西泮、华法林 的消除。

三、 胃粘膜保护药 细胞屏障 胃粘膜屏障 粘液－HCO3- 盐屏障 抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用 屏障功能受损可导致溃疡。

胃液 Cl- 腔 Cl- H+ 胃蛋白酶 H+ pH2 NaCl H2O+CO2 粘液层 NaHCO3- 胃蛋白酶 粘液 pH7 PG 粘 乙酰水杨酸 吲哚美辛 PG 粘 膜 有通道膜 的壁细胞 PG 粘液层的保护作用

前列腺素E (PGE2)及前列环素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子损伤胃粘膜。 前列腺素衍生物 前列腺素E (PGE2)及前列环素(PGI2)，有刺激胃粘液、碳酸氢盐分泌和抑制胃酸分泌作用，能防止有害因子损伤胃粘膜。 米索前列醇（misoprostol） 1)抑制基础胃酸分泌 2)促进粘液和HCO3-分泌 3)促进受损上皮细胞重建和增殖 4)增加胃粘膜的血流量 5)不良反应：轻；可引起腹泻和兴奋子宫，孕 妇禁用。 不良反应： 轻； 兴奋子宫，致流产，孕妇禁用。

1）在PH＜4情况下，可聚合成胶状，粘于上皮 细胞和溃疡基底，形成保护屏障。 硫糖铝 sucralfate 1）在PH＜4情况下，可聚合成胶状，粘于上皮 细胞和溃疡基底，形成保护屏障。 2）促进粘膜合成前列腺素E2 3）增强生长因子的作用 4）抑制幽门螺杆菌繁殖 5）在酸性环境中发挥作用，不宜与碱性药合 用

含铋制剂、H+-K+ ATP抑制剂、硫糖铝 2.抗菌药 枸橼酸铋钾 抑制胃蛋白酶活性 促进粘膜合成前列腺素 抑制幽门螺杆菌的致病作用 四、抗幽门螺杆菌药 1.抗溃疡药 含铋制剂、H+-K+ ATP抑制剂、硫糖铝 2.抗菌药 阿莫西林、庆大霉素、甲硝唑、四环素、氨苄、罗红霉素为常用药。 单一应用易产生耐药性，2-3种联合用药。 吸附胃蛋白酶，抑制其活性； 增加粘液和HCO3- 盐分泌，与溃疡面坏死蛋白相互作用，覆盖在溃疡面上形成保护膜，抵御攻击因子的刺激； 使幽门螺杆菌与胃上皮分离并溶解； 促进粘膜合成PG； 肾功不良者禁用。 不抑制胃酸分泌，在胃液pH条件下能形成氧化泌沉着于溃疡表面或基底肉芽组织，形成保护屏障而抵御胃液、胃蛋白酶、酸性食物对溃疡面刺激。 也能与胃蛋白酶结合而降低其活性。 还能促进粘液分泌。 最近发现本品有抑制幽门螺杆菌作用，与抗菌药合用有协同作用。 抗幽门螺杆菌药 幽门螺杆菌为革兰氏阴性厌氧菌，在胃上皮表面生长，产生多种酶及细胞毒素，能损伤粘液层、上皮细胞、胃血流功能。它与胃炎关系密切，也是胃、十二指肠溃疡的危险因素，根治此菌可明显增加溃疡愈合率，减少复发率。

防御因子 粘液分泌 碳酸氢盐缓冲 上皮细胞再生 局部血液循环 前列腺素 攻击因子 胃酸过多（Ach 胃泌素、 组胺受体） 胃蛋白酶 幽门螺旋杆菌 遗传因素 吸烟、药物 消化性溃疡发病机制、致溃疡因素和抗溃疡因素的不平衡

常用抗酸药物作用比较： 作用 氢氧 三硅 氧化 氢氧 碳酸 碳酸 化镁 酸镁 镁 化铝 钙 氢钠 抗酸强度 强 弱 强 中 较强 强 起效时间 快 慢 慢 慢 较快 快 维持时间 较长 较长 较长 较长 较长 短 粘膜保护 无 有 有 有 无 无 作用 收敛作用 无 无 无 有 有 无 碱血症 无 无 无 无 无 有 产生CO2 无 无 无 无 有 有 排便影响 轻泻 轻泻 轻泻 便秘 便秘 无

抑制胃酸分泌药作用部位 胃酸形成的最后环节 哌仑西平  壁细胞 Ach MR K+ 西咪替丁  H+、K+-ATP酶 奥 美 拉 唑  组胺 H2R 丙谷胺  胃泌素 GR H+ 抑制胃酸分泌药作用部位