移 植 一、概述 二、移植免疫 三、移植器官的获得 四、器官移植
概念 移植术 细胞 自体 手术 组织 其他方法 另一个体 器官 受体 供体
移植简史 Chimarera
器官移植可分为三个阶段: 操作技术不熟练 缺乏有效措施抑制排斥反应 术后短期内就丧失了功能 未使用 1954年以Murray同卵双生姐妹之间进行的活体供肾的肾移植 术后移植器官的存活率 进入临床应用阶段 开始使用 第一代免疫抑制药物 放射疗法 植入器官和病人的存活效果 1963年Starzl首例肝移植获得成功 进展
分类 自体移植 异体移植 按供者和受者是否同一个体 原位移植 异位移植 心脏移植 胰腺移植 按移植物植入受者的解剖位置 断肢再植 肾移植
活体移植 移植物是否保持活力 结构移植 使来自受者的同类细胞得以存活,移植后不会出现排斥反应 提供机械结构,保留其外形 细胞移植 输注 血管、体腔或组织器官内 具有活力的细胞 输血 脾细胞移植 胰岛移植 造血干细胞移植 肝细胞移植
临床移植免疫 MHC抗原, 次要组织相容性抗原 内皮糖蛋白(包括血型抗原) 移植抗原 1 移植免疫中免疫反应的激活 供者的血型抗原 B细胞 抗体 供者的MHC抗原 交叉配型 供者淋巴细胞 受者血清 供者的细胞溶解 超急性排斥反应 阳性 快速血管排斥反应
T细胞 共刺激通路 T细胞活化 第一信号 第二信号 APC的共刺激分子提供 抗原提供 B7 B7:CD28/CTLA4
移植耐受 免疫抑制药物的应用 感染 移植物 存活率 恶性肿瘤 存活时间 免疫系统的全部功能 特异性免疫抑制 免疫耐受 阻断免疫排斥的某一环节 转基因技术 移植器官 免疫耐受
临床排斥反应综合征 超急性排斥反应 血管吻合接通后24小时 移植器官功能迅速衰 唯一治疗措施是再移植 加速血管排斥反应 移植术后1周内 应用血浆除去法 急性排斥反应 突然发生寒战、高热,移植物肿大引起局部胀痛 移植后4天至2周 慢性排斥反应 免疫抑制药物治疗常难凑效 移植术后数月至数年
临床常用的免疫抑制药物 皮质激素类(氢化可的松、泼尼松、泼尼松龙等) 促进感染、应激性溃疡、糖尿病、高血压等 抑制白介素1、6的合成 环孢素 白介素2、3、4和γ干扰素)的转录 肾和肝毒性作用,多毛症,牙龈肥大,高血压,促进感染,痛风,糖尿病 他克莫司(FK506) 糖尿病,肾毒性作用,头痛,失眠,震颤,皮肤感觉异常,促进感染 白介素2受体表达
移植器官的获得 供者的选择 脓毒症血培养阳性或已知有全身性感染尚未彻底治愈 年龄 HIV感染 器官体积 患恶性肿瘤 免疫学方面的选择 血型 HLA配型 淋巴细胞毒交叉配合实验
器官的切取和保存 步骤 探查、游离器官、原位灌注、切取器官、缝合切口、保存器官并运往移植中心 保存原则 低温、预防细胞肿胀、避免生化损伤 UW液 乳糖酸、棉糖、羟乙基淀粉、腺苷。保存胰腺、肾72小时,肝20-24小时
器官移植 肝移植 适应症 终末期肝病伴有曲张静脉出血、难治性腹水、难治的肝性脑病、自发性细菌性腹膜炎和肝合成功能低下等,缺乏其他有效的治疗方法时,如儿童的先天性胆道闭锁、某些先天性肝代谢障碍(肝豆状核变性、α-1抗胰蛋白酶缺乏)、成人终末期肝硬化、急性肝功能衰竭及肿瘤
展望 临床研究中发现的问题有 如何诱导免疫耐受 如何预防、诊断、逆转免疫排斥反应 如何克服移植器官的短缺 如何长期保存器官 克隆技术 产品化、商品化的器官 组织工程技术
小结 移植术 移植简史 肝移植 www.nature.com www.transplantjournal.com www.bmn.com
谢谢