药理学 第 二 讲 pharmacology 主讲教师： 杨世杰 教 授 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药理教研室 共 计： 48学时 吉林大学远程教育 药理学 pharmacology 第 二 讲 主讲教师： 杨世杰 教 授 主讲单位： 吉林大学基础医学院 药理教研室 共 计： 48学时
药 理 学 二 、药物作用机制 (一)受体理论 1.受体的基本概念 受体理论是药效学的基本理论之一。它从分子水平阐明生命现象的生理和病理过程，是解释药物的药理作用、作用机制、药物分子结构和效应之间关系的一种基本理论。
药 理 学 (1)受体的特性：受体(receptor)是存在于细胞膜上或细胞内的特殊蛋白质(糖蛋白或脂蛋白)，能与药物结合，传递信息，引起相应的药理效应。药物与受体的相互作用，系药物通过与受体结合而产生药理作用。药物与受体相互作用遵循质量作用定律，药物占领受体的数量取决于受体周围的药物浓度以及单位容积内的受体总数，当被占领受体数量增加时，效应也随之增强。
药 理 学 药物与受体的相互作用，一般表达为： kl 式中D代表药物，R代表受体，DR代表药物-受体复合物，经过系列连锁反应产生效应(E)，kl、k2分别为结合与解离常数。 D+R DR E kl k2
药 理 学 受体具有下列特征： 饱和性 特异性 可逆性 高亲和性 结构专一性 立体选择性 区域分布性 亚细胞或分子特性 配体结合试验资料与药理活性的相关性 生物体存在内源性配体
药 理 学 （2）受体类型和受体调节 受体类型 根据受体的分布，受体大致可分三类： ①细胞膜受体，位于靶细胞膜上，如胆碱受体、肾上腺素受体、多巴胺受体、阿片(内阿片肽)受体、组胺受体及胰岛素受体等。 ②胞浆受体，位于靶细胞的胞浆内，如肾上腺皮质激素受体、性激素受体等。 ③胞核受体。位于靶细胞的细胞核内，如甲状腺素受体存在于胞浆内或细胞核内。
药 理 学 根据受体蛋白结构、信息转导过程、效应性质、受体位置等特点，也可将受体分四类： ①含离子通道的受体，如N型乙酰胆碱受体含钠离子通道，脑中的γ-氨基丁 酸(GABA)受体情况类似； ②G蛋白偶联受体，如肾上腺素、多巴胺、5—羟色胺、M型乙酰胆碱、前列腺素及一些多肽激素等的受体； ③具有酪氨酸激酶活性的受体，如胰岛素、胰岛素样生长因子、上皮生长因子的受体； ④细胞内受体，甾体激素受体、甲状腺受体等。
药 理 学 2)受体的信号传导 受体在识别相应配体并与之结合后需要细胞内第二信使如通过cAMP、Ca2+、醇磷脂、cGMP等，将获得的信息增强、分化、整合并传递给效应机制，才能发挥其特定的生理功能或药理效应。 3)受体的亚型 各种受体都有特定的分布部位和特殊功能。有些细胞具有多种受体，如心肌细胞有M胆碱受体、β1、β2肾上腺素受体、H2受体等。有时一个拮抗剂可阻断多种受体，如氯丙嗪可阻断多巴胺受体、α肾上腺素受体外，对胆碱受体、组胺受体和5—羟色胺受体也有较弱的阻断作用。
药 理 学 4)受体调节（receptor regulation）：指受体与配体作用，其有关的受体数目和亲和力的变化。 向上调节（down regulation） 向下调节（up regulation） 同种调节（homospecific regulation） 异种调节（heterospecific regulation）
药 理 学 (二)作用于受体的药物 激动药(agonist)：既亲和力又有内在活性的药物，它们能与受体结合并激动受体而产生效应。 完全激动药 部分激动药 拮抗药(antagonist)：有较强的亲和力，而无内在活性（α=0）的药物。 竞争性拮抗药 非竞争性拮抗药
药 理 学 (三)药物作用机制 1.非特异性药物作用机制 2.特异性药物作用机制 对受体的激动或阻断 影响递质释放或激素分泌 影响自体活性物质 影响酶活性 影响离子通道 补充机体所缺物质