第三十五章 肾上腺皮质激素类药

概 述 肾上腺皮质激素是肾上腺皮质所分泌的各种激素的总称，属甾体类化合物。

肾上腺皮质 球状带（15%）：盐皮质激素，如醛固酮等； 束状带（78%）：糖皮质激素，如可的松、氢化可的松； 网状带（7%）：性激素，如性激素；

下丘脑 — 肾上腺皮质激素分泌的调节 促皮质激素释放因子 垂体 — 盐皮质激素 促皮质素（ACTH） 糖皮质激素 肾上腺 性激素

CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL 正常人皮质激素的分泌有昼夜节律性，午夜12时浓度最低，随后渐升高，上午8-10时最高，此节律性变化受ACTH的影响。 10 8 12 4 16 20 24 t（h） CORTICOSTEROID BLOOD LEVEL

糖皮质激素类药物 【常用药物】 短效：氢化可的松、可的松 中效：泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼松、曲安西龙 长效：地塞米松、倍他米松

【体内过程】 口服、注射均可吸收。 90%与血浆蛋白结合，其中约80%与皮质激素运载蛋白(CBG)结合，10%与白蛋白结合。 在肝中分布最多，血浆其次，脑脊液再次。GC在肝脏中代谢，代谢产物由尿排出。

注意： 可的松与泼尼松必须在肝脏转化为氢化可的松和泼 尼松龙后才有活性，故严重肝功能不全者宜用氢化 可的松或泼尼松龙。

【药理作用】 1.对物质代谢的影响 糖代谢：增加肝、肌糖原含量，升高血糖。低糖饮食。 蛋白质代谢：促进其分解，抑制其合成，长期用药可引起肌 肉消瘦、骨质疏松、皮肤变薄和伤口愈合延缓。高蛋白饮食。 脂质代谢：大剂量长期使用能使脂肪重新分布在面部、胸部 、背部、腹部和臀部，形成向心性肥胖，表现为“满月脸，水 牛背”。 水和电解质代谢：较弱的保钠排钾作用；利尿作用；骨质脱 钙。

2.抗炎作用 强大、非特异性，抑制多种因素引起的炎症反应。 炎症早期：减轻炎症的充血、渗出、水肿和白细胞的浸润和吞噬反应，缓解红、肿、热、痛等症状。 炎症后期：抑制毛细血管、成纤维细胞的增生，防止粘连及瘢痕形成，减轻后遗症。 抑制炎症体征的同时，也降低了机体的防御功能，可能引起感染的扩散、创面愈合延迟。

3.免疫抑制与抗过敏作用 4.抗休克作用 常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。 小剂量主要抑制细胞免疫，大剂量能抑制体液免疫； 能减少组胺、5-羟色胺、缓激肽等过敏介质的产生，抑制过敏反应。 4.抗休克作用 常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。 扩张痉挛收缩的血管、兴奋心脏、加强心脏收缩力；稳定溶酶体膜，减少MDF的释放；抑制某些炎性因子的产生，减轻全身炎症反应及组织损伤，改善微循环；提高机体对内毒素的耐受力。

5.对血液与造血系统的影响 刺激骨髓造血功能 使RBC↑、HB↑；大剂量可使血小板、纤维蛋白原浓度↑；外周血中中性粒细胞↑，但其游走、吞噬、消化及糖酵解等功能下降。 血液中淋巴细胞明显减少。

6.其他作用 （1）允许作用 糖皮质激素对某些组织细胞无直接作用，但可给其他激素发挥作用创造有利条件，称为允许作用。如可增强儿茶酚胺的收缩血管作用。 （2）骨骼 抑制成骨细胞的活力，减少骨胶原合成，促进胶原和骨基质分解。长期大量使用可致骨质疏松、压缩性骨折等，特别是脊椎骨。

（3）中枢神经系统 提高中枢兴奋性，可引起欣快、激动、失眠等，偶可诱发精神失常；降低大脑的电兴奋阈，促使癫痫发作。 （4）消化系统 增加胃酸、胃蛋白酶的分泌；减少胃黏液分泌，降低上皮细胞的更新率，使胃黏膜保护功能及修复能力下降。长期超生理量使用可诱发或加重溃疡。

重点 【临床应用】 1.替代疗法 急、慢性肾上腺皮质功能不全者 脑垂体前叶功能减退 肾上腺次全切除术后

2.治疗严重感染 主要用于中毒性感染或伴有休克者，如中毒性菌痢、中毒性肺炎、败血症、暴发性流脑等，在足量应用有效抗菌药物的同时，作为辅助治疗。病毒性感染一般不用激素。 3.防止某些炎症的后遗症 脑膜炎、风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎及烧伤等，早期应用可减轻炎症损害，防止粘连、瘢痕等后遗症。

4.免疫相关疾病 过敏性疾病：血清病、花粉症、药物过敏、接触性皮炎、荨麻疹、血管神经性水肿、过敏性鼻炎等。 自身免疫性疾病：风湿性心肌炎、风湿性及类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮、自身免疫性贫血和肾病综合征等。 器官移植排斥反应：异体器官移植手术后，与免疫抑制剂合用效果更佳。

5.抗休克治疗 6.血液病 各种休克，对感染性休克，在合用足量有效的抗菌药物的同时，及早、短期、突击大剂量使用。 儿童急性淋巴细胞性白血病、再生障碍性贫血、血小板减少症、过敏性紫癜等。

7.局部应用 软膏、霜剂或洗剂。湿疹、肛门瘙痒、接触性皮炎、牛皮癣等有疗效。 眼部的炎症如结膜炎、角膜炎、虹膜炎，能迅速奏效。

重点 【不良反应】 1.长期大剂量应用引起的不良反应 （1）类肾上腺皮质功能亢进症：表现为满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、肌肉萎缩、痤疮、多毛、水肿、高血压、低血钾、高血糖等；停药后一般可自行消退。 （2）诱发或加重感染：降低机体防御能力。 （3）诱发或加重消化性溃疡：造成消化道出血或穿孔。

（4）心血管系统并发症：高血压、动脉粥样硬化。 （5）骨质疏松、肌肉萎缩、伤口愈合延迟：与激素促进蛋白质分解、抑制其合成及增加钙、磷排泄有关。 （6）其他：诱发糖尿病；诱发精神失常或癫痫发作。

2.停药反应 （1）医源性肾上腺皮质功能不全：减量过快或突然停药，特别是当遇到感染、创伤、手术等应激情况时，可引起肾上腺皮质功能不全或危象，出现恶心、呕吐、肌无力、低血糖、低血压和休克等； 防治方法：停药需缓慢，停用后连续应用ACTH7天；在停药1年内如遇应激情况，应及时给与足量的激素。 （2）反跳现象：出现原有症状的复发或加重，可加大剂量再行治疗。

【禁忌证】 1.充血性心力衰竭； 2.严重的精神病(过去或现在)和癫痫； 3.活动性消化性溃疡； 4.新近胃肠吻合术、骨折、骨质疏松、创伤修复期； 5.角膜溃疡； 6.肾上腺皮质功能亢进症； 7.严重高血压，糖尿病； 8.孕妇； 9.抗菌药物不能控制的感染如水痘、麻疹、真菌感染等；

【用法和疗程】 1.大剂量突击疗法 2.一般剂量长程疗法 3.隔日疗法 4.小剂量替代疗法