抗精神失常药 Antipsychotic Drugs

精神失常 psychiatric disorders 是由多种原因引起的精神活动障碍的一类疾病，表现为情感、思维和行为异常。 包括： 精神分裂症 燥狂症 抑郁症 焦虑症

抗精神失常药 Antipsychotic Drugs 精神分裂症 燥狂症 抑郁症 焦虑症 抗精神病药物 抗燥狂症药物 抗抑郁症药物 抗焦虑症药物

抗精神失常药 Antipsychotic Drugs 吩噻嗪类 氯丙嗪 * 硫杂蒽类 氯普噻吨 抗精神病药 丁酰苯类 氟哌啶醇 其它药 五氟利多 碳酸锂 * 抗躁狂药 米帕明 * 氟西汀 * 抗抑郁药 苯二氮卓类 丁螺环酮 抗焦虑药

抗精神病药 主要用于治疗精神分裂症 也用于其他精神病的躁狂症状

精神分裂症 是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 分为两型： 阳性症状为主（幻觉、妄想） Ⅰ型 Ⅱ型 阴性症状为主 （情感淡漠，主动性缺乏） 对Ⅰ型疗效好， Ⅱ型疗效差/无效

精神分裂症的病因学说 脑内5-HT能系统功能的缺损 GABA神经元的退变 NA功能的不足 脑内DA系统功能亢进 兴奋性氨基酸系统功能低下

脑内DA系统功能亢进学说 精神分裂症是由于中枢DA系统功能亢进所致 证据： 左旋多巴、促DA释放的苯丙胺可致/加重精神分裂症

脑内四条多巴胺能神经通路 1.黑质-纹状体 多动症 锥体外系的运动功能 2.中脑-边缘系统 情绪反应 帕金森 3.中脑-皮层系统 2.中脑-边缘系统 情绪反应 3.中脑-皮层系统 认知、思想、感觉、理解、推理等活动 4.下丘脑－漏斗柄－垂体：调控下丘脑激素分泌 （结节－漏斗） 体温调节 延脑催吐化学感受区（CTZ）：调控呕吐反应 锥体外系的运动功能 多动症 帕金森 I 型精神 分裂症

抗精神病药分类 吩噻嗪类（phenothiazines） 二甲胺类：氯丙嗪 哌嗪类：氟奋乃静及三氟拉嗪 哌啶类 :硫利达嗪 硫杂蒽类（thioxanthenes） 丁酰苯类（butyrophenones） 其他药物

氯丙嗪 chlorpromazine （冬眠灵 wintermine） 主要阻断脑内多巴胺受体 是其抗精神病作用机理， 也是长期应用产生不良反应的基础

氯丙嗪 chlorpromazine 临床应用 药理作用 体内过程 不良反应

氯丙嗪阻断的受体种类 DA受体（D2>D1）：抗精神病 M-受体：抗胆碱作用 （口干、便秘、排尿困难等） -受体：致体位性低血压 H1-受体：镇静 5-HT受体：潜在的抗精神病

氯丙嗪的药理作用 抗精神病作用 镇吐作用 对中枢神经系统的作用 对体温调节的作用 对锥体外系作用 对植物神经系统的作用 对内分泌系统的作用

氯丙嗪的药理作用 抗精神病作用（神经安定作用） 氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量 对中枢神经系统有较强的抑制作用，称为神经安定作用 精神分裂患者服用后能迅速控制兴奋躁动症状，连续应用使之恢复理智，情绪安定、生活自理 氯丙嗪与中枢抑制药合用时，后者应适当减量

氯丙嗪的药理作用 抗精神病作用（神经安定作用） 机理： 主要通过阻断中脑-边缘系统 和中脑-皮层系统的D2受体 而发挥抗精神病作用 由于同时阻断黑质纹状体中的DA受体， 常不同程度引起锥体外系的副作用

氯丙嗪的药理作用 镇吐作用 作用强，小剂量即可抑制去水吗啡引起的呕吐。但不能对抗前庭刺激引起的呕吐 机理：小剂量阻断延脑催吐化学感受区D2受体 大剂量则直接抑制呕吐中枢

氯丙嗪的药理作用 对体温调节的作用 机制：抑制下丘脑体温调节中枢，使体温调节失灵，机体随环境温度变化而升降 降温特点：不但降低发热者体温，还能降低正常人体温（配合物理降温）

氯丙嗪的药理作用 对植物神经系统的作用 阻断-受体：使血压下降（可致体位性低血压， 严禁用肾上腺素抢救） 易产生耐受性。 阻断M-受体：作用较弱 （口干、便秘、排尿困难等副作用）

氯丙嗪的药理作用 对内分泌系统的作用 使催乳素抑制因子减少， 抑制促性素激素分泌， 抑制促皮质激素和生长激素分泌。 机理：阻断结节—漏斗通路中的D2-R

氯丙嗪的体内过程 口服吸收不规则，受多因素影响 90％与血浆蛋白结合，高亲脂性 易透过血脑屏障，脑内药物浓度高 肝脏代谢 分布 肝脏代谢 代谢 主要肾脏排泄，排泄缓慢，停药后数周仍可检测到其代谢产物 排泄 血药浓度个体差异明显坚持剂量个体化

氯丙嗪的临床应用 治疗精神病 治疗神经官能症 呕吐和顽固性呃逆 人工冬眠

氯丙嗪的临床应用 对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗 治疗精神病 对精神分裂症主要用于Ⅰ型，对 Ⅱ型疗效差甚至加重病情 对急性患者效果显著，对慢性疗效差 不能根治，需长期用药甚至终生治疗

氯丙嗪的临床应用 治疗神经官能症 呕吐和顽固性呃逆 对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕 对焦虑、紧张、不安、失眠有效（小剂量） 呕吐和顽固性呃逆 多种药物（强心苷、吗啡、四环素等）及各种疾病（尿毒症、恶性肿瘤）引起的呕吐 对晕动症（晕车、船）所致的呕吐无效， 前庭刺激引起，应用抗组胺药止呕

氯丙嗪的临床应用 低温麻醉与人工冬眠 配合物理降温， 与其它中枢抑制药（度冷丁、异丙嗪） 降低组织代谢，提高机体对缺氧的耐受性

氯丙嗪的不良反应 1 一般反应； M受体阻断作用症状，外周α受体阻断症状。 2 锥体外系反应； 因长期大剂量应用所致 表现：⑴急性锥体外系运动障碍 因氯丙嗪阻断中枢DA受体以后，使乙酰胆碱能神经占优势所致——抗胆碱药可缓解之。 ①帕金森综合症，以中老年多见； ②急性肌张力障碍，以青少年多见； ③静坐不能 ⑵迟发性运动障碍（少见） （口吮、舔舌、咀嚼三联症）

氯丙嗪的不良反应 心血管系统反应： 体位性低血压、心律失常等 内分泌系统 其它 过量中毒可引起昏迷而致死 心血管系统反应： 体位性低血压、心律失常等 内分泌系统 乳腺增大、泌乳、 闭经、儿童发育障碍等 其它 过敏反应、精神异常、惊厥与癫痫等 过量中毒可引起昏迷而致死

本章内容回顾： 精神分裂症的病因学说： 脑内多巴胺神经功能亢进 常用抗精神病药： 氯丙嗪的药理作用、用途及主要不良反应

下一讲内容： 镇痛药物analgesics