藥理學 NSAID與抗發炎藥物 主講者:康雅斐

發炎 發炎是一種保護身體對抗微生物或 外來刺激的反應，但是過度或不適 當的發炎反應常常會傷害組織。 發炎反應相關物質有: Histamine、 Prostaglandins、Bradykinin、 Interleutin-1 (IL-1)等。

NSAID簡介 NSAID： Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs非固醇類抗發炎藥物 NSAID抗發炎機轉： 抑制COX (Cyclooxygenase) 來減少 Prostaglandins參與發炎、發燒與疼痛反應

PGE2與疼痛機轉 Phospholipid Arachidonic Acid (AA) Lipoxygenase Leukotriene PLA2 Arachidonic Acid (AA) Lipoxygenase COX1 COX2 Leukotriene PGE2 TXA2 PGI2 發炎 (氣喘 ) PGF2a 促進血 小板凝集 促進消化道 黏膜分泌 促進發炎 發燒 敏感化 痛覺神經 BK Histamine Serotonin 動作電位

NSAID鎮痛機轉與不良反應 NSAID 抑制 COX inhibitors BK Histamine Serotonin PGE2 Arachidonic Acid (AA) COX2 COX1 PGF2a PGI2 TXA2 促進發炎 發燒 促進消化道 黏膜分泌 促進血 小板凝集 Lipoxygenase Leukotriene PLA2 Phospholipid 發炎 (氣喘 ) 敏感化 痛覺神經 抑制 COX inhibitors 不易凝血 潰瘍 解熱抗發炎 鎮痛

NSAID的臨床應用與副作用 臨床應用：用於控制中度疼痛、發炎狀況(關節炎、 痛風)與發燒，也用於抑制血小板(抗凝血) 長期使用的副作用： 異常出血(血小板抑制) 消化性潰瘍(抑制消化道黏膜分泌) 可搭配Misoprostol (Cytotec) (一種PGE1類似物) 來避免潰瘍

NSAID藥物 懷孕D級 水楊酸過量會引起(1)代謝性酸中毒 (2)消化性潰瘍 (3)換氣過度。 Aspirin (ASA Bokey) 懷孕D級 水楊酸過量會引起(1)代謝性酸中毒 (2)消化性潰瘍 (3)換氣過度。 雷氏症候群Reye’s syndrom ：發生於流行性感冒等病毒感染使用Aspirin的十八歲以下孩童，原因不明，會引起急性死亡。 Etodolac (Lonine) Diclofenac (Voren Voltaren) Indomethacin (Indocin) 懷孕一二期 B級 Sulindac (Clinoril) Ibuprofen (Brufen) Ketoprofen (Profenid) Naproxen (Naposin) Mefenamic acid (Ponston) 懷孕C級 Piroxicam (Feldene) 強效 懷孕D級 Nabumetone (Tontec) 懷孕C級

選擇性COX2抑制劑 可選擇性的抑制COX2(較不抑制COX1) 因此具有鎮痛抗發炎作用 但是較無出血與消化性潰瘍的副作用 適合用於長期鎮痛與抗發炎 藥物： Celecoxib (Celebrex) Rofecoxib (Vioxx) 因增加心血管意外 2004年底下架

Acetaminophen Acetaminophen (Scanol Panadol) 目前機轉不明 具有解熱鎮痛作用(抗發炎效果很小) 長期或大量具有肝臟毒性 急性中毒時以N-Acetylcysteine (NAC)解 毒 為18歲以下病毒感染時解熱鎮痛首選藥

鎮痛劑的併用問題 Aspirin + Acetaminophen Morphine + NSAID

人體的糖皮質類固醇 下視丘 釋放CRH 腦下腺 釋放ACTH Glucocorticosteroids Cortisol 腎上腺皮質 釋放 Mineralcorticosteroids Aldosterone Sex hormone

糖皮質類固醇的生理功能 維持血壓、基礎代謝、血糖 抗發炎調節、抗免疫系統 增加肝醣分解，增加胰島素抗性 昇血糖 促進蛋白質分解 增加血液氨基酸 增加脂肪分解 增加血液脂肪酸 (軀幹臉頰脂肪沉積) 增加骨質分解 增加血鈣 抑制凝血，促進循環 血管收縮，水分滯留，增加血壓 促進胃酸分泌

長期糖皮質類固醇的不良反應 庫欣氏症候群 (Cushing’s syndrome) 維持血壓、基礎代謝、血糖 抗發炎調節、抗免疫系統 高血糖 容易感染 傷口不易癒合 高血糖 肌肉無力 月亮臉 水牛肩 骨質疏鬆症 高血壓 水腫 消化性潰瘍 青光眼 白內障 幼兒生長遲緩 多毛症 月經失調 抗發炎調節、抗免疫系統 增加肝醣分解，增加胰島素抗性 昇血糖 促進蛋白質分解 增加血液氨基酸 增加脂肪分解 增加血液脂肪酸 (軀幹臉頰脂肪沉積) 增加骨質分解 增加血鈣 抑制凝血，促進循環 血管收縮，水分滯留，增加血壓 促進胃酸分泌

糖皮質類固醇的主要作用機轉 PLA2 抑制 Glucocorticosteroids Corticosteroids Steroids Phospholipid PLA2 Arachidonic Acid (AA) Lipoxygenase COX1 COX2 Leukotriene PGE2 TXA2 PGI2 發炎 (氣喘 ) PGF2a 促進血 小板凝集 促進消化道 黏膜分泌 促進發炎 發燒

嗎啡、NSAID與醣皮質類固醇藥物 麻醉性 止痛劑 NSAID 解熱鎮痛劑 皮質類固醇 代表 藥物 臨床 應用 機轉 Morphine Aspirin Acetaminophen Prednisolone 臨床 應用 鎮痛(強) 鎮痛(中) 解熱 抗發炎(中) 抗發炎(強) 機轉 作用中樞 μ受體 抑制COX 減少前列腺素生成 不明 抑制PLA2 減少前列腺素與白三烯素生成