藥理學 心絞痛藥物 主講者:康雅斐

學習目標 了解各類心絞痛藥物的代表藥物 與其主要作用 根據作用機轉來分類心絞痛藥物 並且說明其利弊 了解各主要藥物的臨床應用

心絞痛簡介 心絞痛(Angina pectoris)定義：冠狀動脈無法供應心肌 足量血液所引起的急性胸痛。 典型症狀：胸骨下壓迫感與疼痛，痛覺可能延伸至背部、 肩部與手臂。也可能伴隨心律不整、心悸與呼吸喘促。 心絞痛與心肌梗塞等心臟血管狹窄引致的心臟病統稱冠心 病(Coronary heart disease；CHD)或冠狀動脈疾病 (Coronary artery disease; CAD)。

心絞痛的類型 穩定型(運動型)心絞痛(stable angina) 主因：動脈粥狀硬化 不穩定型心絞痛(unstable angina) 主因：動脈粥狀硬化+血栓 變異型心絞痛(variant angina) 主因：冠狀動脈痙攣

改善心肌缺氧狀態的方法 心肌缺氧：氧氣供應量 ＜ 氧氣需求量 改善缺氧的策略： 增加氧氣供應量 減少氧氣需求量 方法：擴張冠狀動脈 減少氧氣需求量 方法：降低心臟工作量 降低心跳 降低心臟前負荷 降低心臟後負荷

改善心絞痛的主要藥物 硝酸鹽與亞硝酸鹽類(Nitrates & Nitrites) β 接受體拮抗劑(βblockers) 鈣離子通道阻斷劑(Calcium channel blockers)

硝酸鹽與亞硝酸鹽類藥物 硝酸鹽類(Nitrates)藥物 ： Nitroglycerin (Glyceryl trinitrate；NTG) 舌下錠、貼片(Nitroderm TTS®) 、口腔噴霧劑 →改善心絞痛 針劑→手術時控制異常高血壓 Isosorbide Dinitrate (Isordil®) 舌下或口服錠、針劑→改善心絞痛 亞硝酸鹽類(Nitrites)藥物： Amyl Nitrite 吸入劑→改善心絞痛，也用於緊急降血壓和氰化物中毒解毒

(亞)硝酸鹽改善心絞痛的機轉(一) 血管平滑肌細胞 硝酸鹽或 亞硝酸鹽藥物 Nitric oxide (NO) 活化 GC cGMP GTP 減少鈣離子平滑肌放鬆 血管擴張 靜脈血管 動脈血管 冠狀動脈血管

(亞)硝酸鹽改善心絞痛的機轉(二) 動脈血管擴張 靜脈血管擴張 冠狀動脈血管擴張 動脈阻力降低 心臟後負荷降低 心臟耗氧量降低 靜脈容量增加 回心血流降低 心臟前負荷降低 心臟耗氧量降低 冠狀動脈血管擴張 改善心絞痛 心臟供氧量增加

(亞)硝酸鹽的使用注意事項 常引起的副作用： 過敏、變性血紅素血症、頭痛、潮紅、姿勢性的低血壓、 反射性心搏過速(心悸) 常引起的副作用： 過敏、變性血紅素血症、頭痛、潮紅、姿勢性的低血壓、 反射性心搏過速(心悸) 會引起耐受性 (Tolerance)： 必須利用間隔停藥(free interval)來避免耐受性發生 藥物併用問題： 與威而鋼(Viagra®)等改善勃起障礙的藥物並用，可能引 起嚴重低血壓，進而引發休克

b接受體拮抗劑 Propranolol (Inderal®) Pindolol (Visken®) Nadolol (Corgard®) Metoprolol (Betaloc®) Atenolol (Tenormin®) Acebutolol (Sectral®) b1與b2接受體拮抗劑 選擇性b1接受體拮抗劑

b接受體拮抗劑改善心絞痛的機轉 心肌細胞 b1接受體拮抗劑 心跳增加 心臟收縮力增加 心跳減慢 心臟收縮力降低 cAMP ATP NE b1 G AC cAMP ATP 降低心臟耗氧量 心跳增加 心臟收縮力增加 心跳減慢 心臟收縮力降低

鈣離子通道阻斷劑改善心絞痛機轉 鈣離子阻斷對心血管系統的影響： 動脈血管的鈣離子通道阻斷 動脈血管擴張 降低心臟後負荷 心臟的鈣離子通道阻斷 動脈血管擴張 降低心臟後負荷 心臟的鈣離子通道阻斷 心臟傳導與收縮降低 降低心跳，減少收縮力 改善心絞痛

Diltiazem (Herbessor®) 鈣離子通道阻斷劑 藥物 Nifedipine (Adalat®) Diltiazem (Herbessor®) Verapamil (Isoptin®) 主要影響 動脈血管 心臟 藥理作用 擴張動脈血管 抑制心臟傳導與收縮力 臨床應用 降血壓、改善心絞痛 改善心律不整、降血壓、心絞痛 Nicardipine Amlodipine (Norvasc®) Felodipine (Plendil®) Nimodipine

心絞痛藥物總覽 b接受體拮抗劑 藥物分類 硝酸鹽與亞硝酸鹽 鈣離子通道阻斷劑 主要藥物 Nitroglycerin Propranolol Nifedipine 改善心絞痛 的機轉 產生NO增加血管 細胞內cGMP 促進血管擴張 拮抗b1受體來抑制心跳與收縮力 阻斷鈣離子通道使動脈血管擴張 注意事項 注意血管擴張所引起的潮紅眩暈等 避免耐受性發生 避免藥物交互作用 可能引起氣喘 (b2拮抗效應) 注意糖尿病患可能引起低血糖休克 可能抑制心臟收縮 心肌梗塞患者避免 藥物分類 硝酸鹽與亞硝酸鹽 b接受體拮抗劑 鈣離子通道阻斷劑

專題：氰化物中毒 氰化物中毒：數分鐘內會引起細胞缺氧，特別是心臟與 中樞神經 氰化物中毒：數分鐘內會引起細胞缺氧，特別是心臟與 中樞神經 致毒機轉：使粒線體(mitochondria)中的細胞色素氧化酶 (cytochrome oxidase)失去功能 中毒症狀：高濃度會引起心搏過速、呼吸困難、昏厥、抽筋 而致死。 解 毒 劑 ：吸入Amyl nitrite (或其他亞硝酸注射劑) + 注射硫代硫酸鈉(Sodium thiosulfate) 解毒機轉：利用亞硝酸在體內產生變性血紅素與有毒氰化物 結合再以硫代硫酸鈉轉換為無毒型式並排出體外

PDE5抑制劑(Phosphodiesterase-5 Inhibitors) 專題：改善勃起障礙的藥物 性刺激 陰莖海綿體血管 PDE5抑制劑 機轉：抑制PDE5→增cGMP→促進血管擴張→充血勃起 抑制 Nitric oxide 活化 血管平滑肌細胞 GC PDE5 cGMP GTP 分解 減少鈣離子 使平滑肌放鬆 PDE5抑制劑(Phosphodiesterase-5 Inhibitors) 學名 Sildenafil Vardenafil Tadalafil 商品名 Viagra® Levitra® Cialis® 中文商品名 威而鋼 樂威壯 犀利士 血管擴張 陰莖充血勃起