Yousuke Takemura,医学博士，哲学博士 副教授 日本Mie医科大学家庭与社区医学部 翻译：ronain 母乳喂养与哮喘发病的关系 Yousuke Takemura,医学博士，哲学博士 副教授 日本Mie医科大学家庭与社区医学部 翻译：ronain

Yousuke Takemura, 医学博士，哲学博士 副教授 日本Mie医科大学家庭与社区医学部 2-174 Edobashi， Tsu，Mie 514-8507 日本 电子信箱：yousuke@clin.medic.mie-u.ac.ip

引言 有越来越多的证据表明哮喘在西方国家正变得越来越普遍。 因为哮喘的治疗有些困难，预防方法已被找到。

哮喘的许多危险因素： 年龄，性别，父母吸烟和家族哮喘史 哮喘的的许多危险因素包括年龄，性别，父母吸烟和家族哮喘史已经被提出。幼年哮喘中母乳喂养的重要性是一个有争议的问题。

许多关于母乳喂养在幼年哮喘作用的研究： 1. 正相关 2. 不相关 3. 负相关 许多关于母乳喂养在幼年哮喘预防中作用的研究已发表（表1）。

表1.既往关于幼年哮喘和母乳喂养相关性的研究 调查者 N 年龄范围 母乳喂养评估 哮喘评估 负相关 Saarinen等 256 0-3yr 门诊 门诊 喂养史 哮鸣史 Hide等 843 12mo 调查问卷 调查问卷 （哮喘或支 气管炎） Raisler等 7,092 6mo 调查问卷 调查问卷 （咳嗽或喘鸣） N：研究对象数，yr：岁，mo：月 有些研究者声称母乳喂养对哮喘有强烈的保护作用。

Holpern et al. 1,753 6mo-7yr 门诊喂养史 MD诊断(哮喘) 无相关 Holpern et al. 1,753 6mo-7yr 门诊喂养史 MD诊断(哮喘) Gordern et al. 250 2yr 门诊喂养史 MD诊断(湿疹- 哮喘症状) Golding et al. 13,135 5yr 调查问卷 病人报告(哮喘) Ferguern et al. 1,110 4yr 单元采访 单元采访(哮喘) Taylor et al. 13,135 -5yr 调查问卷 单元采访(哮喘) Midwinter et al. 457 5yr 调查问卷 单元采访(哮喘) Cogsmell et al. 73 5yr 日志 MD诊断(哮鸣) Zeiger et al. 288 2yr （随访研究) MD诊断(哮喘) Luces et al. 777 18mo(随访研究) MD诊断(哮喘 或哮鸣 ) Gustaffson et al. 736 7yr (随访研究) 内科病例回顾(哮喘) 表1. 既往关于幼年哮喘和母乳喂养相关性的研究（续） 其它许多研究未能证实任何显著相关性。 N：研究对象数，yr：岁，mo：月，MD：内科医生

表1.既往关于幼年哮喘和母乳喂养相关性的研究（续） 调查者 N 年龄范围 母乳喂养评估 哮喘评估 正相关性 Martin et al. 342 21yr 调查问卷 MD诊断 Savilahti et al. 183 2yr 门诊喂养史 门诊 哮鸣史 N：研究对象数，yr：岁，mo：月 有些研究表明母乳喂养婴儿或许增加哮喘发病的危险性。

其中的许多研究是基于相对小样本人群而不能完全排除混杂因素。 目前的研究基于日本人群的病例对照研究来检测母乳喂养与“曾患哮喘”的关系。

材料与方法 研究人群 33所公立小学（1-6年级） 15所公立初中（1-3年级） 28,848名学生中有25,767个研究对象参与调查问卷。 （应答率=89.3%） 材料与方法 研究人群 数据收集自1998年2月2日至17日的日本Torkorozawa33所公立小学的1-6年级学生和15所初中的1-3年级学生。28,848名学生中共有25,767个对象参与调查问卷。应答率是89.3%。父母参加的知情同意以书面形式获得。

评定 美国胸科协会和肺病分部，国家心脏、肺与血液研究所（ATS-DLD）的儿童调查问卷（日本版）

哮喘：以下所有问题是肯定回答 （1）你的孩子是否发生过使他/她呼吸困难的哮鸣？ （2）你的孩子像这样的发病是否发生过两次或两次以上？ （3）是否有医生曾告知你的孩子患有哮喘？ （4）如果是，那时你的孩子是否有过哮鸣时呼吸困难？ 哮喘的标准（“曾患有哮喘”）是以下所有问题得到肯定回答（1）你的孩子是否发生过使他/她呼吸困难的哮鸣？（2）你的孩子像这样的发病是否发生过两次或两次以上？（3）是否有医生曾告知你的孩子患有哮喘？（4）如果是，那时你的孩子是否有过哮鸣时呼吸困难？没患过哮喘的对象包括回答一个，两个或三个定义哮喘问题的儿童被作为对照组。

总共：6-15岁的12,105个男孩+11,723个女孩 在本演示中，我们重点在于通过哮喘对象与对照组间的对比来证实母乳喂养致哮喘的危险性。最后，1,939名对象由于调查问卷的回答不充分被排除。接下来的研究中共有6-15岁的12,105个男孩和11,723个女孩符合标准。

1-3月的喂养形式 “单纯母乳喂养”，“混合”或“人工喂养” 父母吸烟：母亲或父亲每天吸一支或更多支香烟 父母哮喘史：对象的母亲或父亲曾接受过哮喘治疗 0-3月的喂养形式分为“单纯母乳喂养”，“混合”或“人工喂养”。阳性的父母吸烟被定义为母亲或父亲在调查期间每天吸一支或更多支香烟。对象父母曾接受过哮喘治疗被定义为阳性的父母哮喘史。

统计学分析 患有或不患有哮喘对象的特性： 卡方检验或t检验 控制混杂因素如年龄，性别，父母吸烟和父母哮喘史： 多因素logitic回归分析 剂量应答关系： 趋势检验 统计学分析 患有或不患有哮喘对象的特性采用卡方检验或t检验。 为了控制混杂因素（如年龄，性别，父母吸烟和父母哮喘史）采用多因素logitic回归分析。我们将人工喂养者作为对照以调查母乳喂养对哮喘发病的影响。剂量应答关系我们也采用趋势检验。 报道的p都为双截尾值。所有的数据都被储存并使用SAS软件分析。

结 果

变量 哮喘（%） 对照（%） p值 (n=2,315) (n=21,513) 年龄（岁）10.7±2.45﹡ 10.77±2.53 ﹡ 0.30 ﹡﹡ 性别 <0.01 ﹡﹡﹡ 男 1,429 (61.7) 10,676 (49.6) 女 886 (38.3) 10,847 (50.4) 父母吸烟 0.14 ﹡﹡﹡ (+) 1,254 (54.2) 11,997 (55.8) (-) 1,061 (45.8) 9,516 (44.2) 父母哮喘史 <0.01 ﹡﹡﹡ (+) 522 (22.6) 1,898 (8.8) (-) 1,793 (77.4) 19,615 (91.2) 喂养形式 <0.01 ﹡﹡﹡ 单纯母乳喂养992 (42.9) 8,620 (40.1) 混合 996 (41.7) 9,134 (42.4) 人工喂养 357(15.4) 3,759 (17.5) 表2. 哮喘对象和对照组间的对比。根据选择的危险因素。 表2显示了根据年龄，性别，父母吸烟，父母哮喘史和喂养形式的哮喘对象与对照组间的对比。哮喘对象更易见于男性，有父母哮喘史和有母乳喂养史。父母吸烟情况在哮喘患者和对照组间没有差异。 *均值±标准差 **t检验的p值 ***chi检验的p值

变量 调整的机率比 95%CI p值 (+) 3.028 2.714,3.377 <0.01 (-) 1.000 喂养形式 年龄（岁） 1.000 0.986,1.020 0.75 性别 男 1.653 1.513,1.808 <0.01 女 1.000 父母吸烟 (+) 0.945 0.866,1.032 0.21 (-) 1.000 父母哮喘史 (+) 3.028 2.714,3.377 <0.01 (-) 1.000 喂养形式 单纯母乳喂养 1.198 1.054,1.363 <0.01 混合 1.090 0.958,1.239 0.19 表3. 调整的机率比*和根据选择的危险因素哮喘对象95%可信区间（95%CI）。 表3显示了根据选择的危险因素哮喘对象调整的机率比和95%可信区间。调整后人工喂养者仍表现出明显的哮喘低发病危险性。 *回归分析用于调整其它危险因素。

表4. 喂养形式与哮喘发病率的关系 喂养形式 哮喘发病率 （%） 单纯母乳喂养 10.32 混合 9.56 人工喂养 8.67 喂养形式 哮喘发病率 （%） 单纯母乳喂养 10.32 混合 9.56 人工喂养 8.67 趋势P <0.01 表4指出哮喘发病率随着母乳喂养影响的增加而显著增加。

讨 论 讨论 我们发现婴儿期母乳喂养可能与青春期前的哮喘发病呈正相关。

母乳喂养不利于哮喘的机制 1. 脂溶性化学物质在母乳中聚积 2. 母乳的增敏 母乳喂养不利于哮喘的机制还不清楚。解释此机制有两个可能假说。

母乳中的脂溶性化学物质： 如果此机制正确，出生次序越靠后的儿童更有可能患哮喘。但是附加的出生次序调整未影响哮喘和母乳喂养的相关性 （调整的机率比：1.212；95%可信区间：1.057，1.389；p<0.01)。 其中一个假说是母乳中积聚的脂溶性化学物质可能诱发哮喘。如果此机制正确，出生次序越靠后的儿童更有可能患哮喘。但是附加的出生次序调整未影响哮喘和母乳喂养的相关性（调整的机率比：1.212；95%可信区间：1.057，1.389；p<0.01)。这说明此假说不被支持。

母乳的增敏： 外来蛋白抗原可在母乳中运输。这些抗原可能激发高敏性。事实上，有研究表明此类型的增敏见于10%的母乳喂养婴儿。 另一个假说是母乳的增敏。外来蛋白抗原可在母乳中运输。这些抗原可能激发高敏性。事实上，有研究表明此类型的增敏见于10%的母乳喂养婴儿。

优点 1. 大样本研究对象 2. 几方面同质性 3. 混杂因素调整 大样本研究对象增加本研究的分析力。而且几方面的同质性对我们研究目的有益。例如，研究对象代表Tokorozawa所有公立的小学和初中，可认为是代表本地区6-15岁的大多数儿童。重要的混杂因素在本研究中获得，既往报道不是这样。这些混杂因素的调整认为可证实哮喘和母乳喂养之间独立的相关性。

局限性（1） 父母回忆 我们的结果必须考虑到研究设计的几个局限；父母回忆可能影响喂养形式数据的准确性，尤其是记忆随回忆时间长度改变。母乳或非母乳喂药的母亲回忆的事件不同。而且，父母回忆的偏倚可能导致哮喘患儿的母亲下意识的强调母乳喂养以摆脱内疚感因而低估了母乳喂养与哮喘的相关性。

局限性（2） 参照数量少 虽然参照量大好，但我们以人工喂养者作为参照因为我们想知道任何接触母乳与一点没有接触对哮喘发病的影响。 我们统计方法的局限性在于喂养形式和哮喘相关性分析的参照数量少（n=4,116）。虽然参照量大好，但我们以人工喂养者作为参照因为我们想知道任何接触母乳与一点没有接触对哮喘发病的影响。当我们重新计算调整后的机率比以比较完全母乳喂养与混合或人工喂养哮喘的发病率时，我们得到相似的结果（调整的机率比：1.031, 1.230; p<0.01）。

局限性（3） 母乳喂养的持续时间 我们采用三个月作为母乳喂养持续时间的截止点因为有些研究采用三个月作为持续时间的标准。 除了排除度，母乳喂养的持续时间应该在此研究中考虑。我们采用三个月作为母乳喂养持续时间的截止点因为有些研究采用三个月作为持续时间的标准。

结论 婴儿期母乳喂养可能与青春期前的哮喘高发病率相关。 结论是婴儿期母乳喂养可能与青春前期的哮喘高发病率相关。虽然像这样的流行病学研究不能提供母乳喂养是哮喘发病危险性的确定证据，我们的结果显示了它不期望影响的可能性。

本研究在美国流行病学杂志2001;154(2): 115-119上发表。