Acute organophosphorus ester poisoning and its detoxifcation 有机磷酸酯类中毒及其解救 Acute organophosphorus ester poisoning and its detoxifcation
病 例 某患者，女，昏迷1小时送医。患者1小时前因与家人不和，自服药水1小瓶，患者出现腹痛、恶心，并呕吐一次，吐出物有大蒜味，逐渐神志不清，大小便失禁，出汗多。 既往体健，无肝、肾、糖尿病史，无药物过敏史，月经史、个人史及家族史无特殊。 查体：体温36.5℃, 心率60次/分，呼吸频率30次/分,血压110/80mmHg，平卧位，神志不清，呼之不应，压眶上有反应，皮肤湿冷，肌肉颤动，巩膜不黄，瞳孔针尖样，对光反射弱，口腔流涎，两肺较多哮鸣音和散在湿罗音，心界不大，心律齐，无杂音，腹平软，肝脾未触及，下肢不肿。 临床初步诊断为：急性有机磷农药中毒。 静脉给予阿托品20mg，解磷定1g，每间隔20分钟给药一次，待患者症状缓解后逐渐减少用量和延长给药间隔，13天后患者痊愈出院。
分析与思考 1. 有机磷酸酯类药物中毒的机制是什么？ 2. 急性有机磷酸酯类药物中毒的表现有哪些？ 3. 慢性有机磷酸酯类药物中毒时表现有哪些？ 4. 有机磷酸酯类药物中毒的诊断依据是什么？ 5. 有机磷酸酯类药物中毒如何解救？ 6. 应用阿托品进行有机磷酸酯类药物中毒的解救效果如何？ 7. 应用解磷定进行有机磷酸酯类中毒的解救机制是什么？ 8. 比较阿托品和解磷定的解救效果。 9. 如何复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型？可采用何种给药途径？ 10. 复制有机磷酸酯类药物中毒的动物模型后应观察何种指标？
实验设计 设计一个动物实验复制有机磷酸酯类药物中毒并实施治疗。
实验对象 家兔2只 （体重2.0～3.0 kg）
实验器材和用品 器械 兔手术台 测瞳尺 滤纸 5ml注射器
有机磷酸酯类的中毒机制 正常生理状态下，体内Ach含量的维持依赖于神经突触部位的胆碱酯酶(AchE) 有机磷酸酯类+AchE 磷酰化胆碱酯酶 （酶失活） M、N样症状 中枢症状 使突触间隙的Ach
缩瞳、流涎、呼吸困难、腹痛、腹泻、大小便失禁、血压↓ 抑制CHE活力 Ach↑ 部分中枢N+ 烟碱症状 （N样作用） 毒蕈碱症状（M样作用） 意识模糊，大小便失禁 横纹肌+ 肾上腺髓质+ 汗腺分泌↑骨骼肌血管舒张 瞳孔括约肌、平滑肌痉挛、腺体分泌↑ 肌肉震颤、抽搐 血压↑ 出汗 缩瞳、流涎、呼吸困难、腹痛、腹泻、大小便失禁、血压↓
中毒程度判断 程度 轻 中 重 极重 症状 M样 M+N样 M+N样 呼吸、心跳停止 CNS症状 CNS症状 程度 轻 中 重 极重 症状 M样 M+N样 M+N样 呼吸、心跳停止 CNS症状 CNS症状 AchE >50% >30% <30% 0
中毒的抢救原则 1、迅速清除毒物 2、维持呼吸循环功能 3、及早使用特效解毒药 M受体阻断药 胆碱酯酶复活药
药物治疗方案 轻度中毒： M受体阻断药（阿托品） 中、重度中毒：胆碱酯酶复活药（碘解磷定） M受体阻断药（阿托品）
阿托品的解毒机制 阻断M受体 对抗Ach的M样症状 M样症状迅速缓解 N样症状无效
阿托品的用药原则 早期、足量、反复达阿托品化 后减量维持，且不受药典极量限制 阿托品化指标： 瞳孔扩大、颜面潮红、 腺体分泌减少、口干、 轻度躁动不安等
碘解磷定的解毒机制 磷酰化解磷定 磷酰化胆碱酯酶 + 碘解磷定 胆碱酯酶 有机磷 (酶复活) 恢复水解Ach活性 N样症状迅速缓解 M样症状较差
碘解磷定的用药原则 及早、反复
实验器材和用品 药品 10％敌百虫溶液 0.1％硫酸阿托品 2.5％解磷定
实验步骤和方法 (1) 取家兔两只，以甲、乙编号，称其体重，观察下列项目：活动情况，呼吸情况（频率、幅度、节律是否均匀、呼吸是否困难），心率，瞳孔大小，唾液分泌，大小便，肌张力及有无肌震颤。
实验步骤和方法 (2)10%敌百虫按照5ml/kg进行灌胃，密切观察并记录（一般10～15min出现中毒症状）。 (3) 待家兔出现中毒症状后，甲兔立即静脉注射0.1%阿托品4ml/kg(2mg/kg)，乙兔静脉注射2.5%解磷定4ml/kg（100mg/kg），观察并记录。 (4) 然后，甲兔给予补充注射解磷定，乙兔给予注射阿托品，剂量同上。 (5) 实验后，实验动物耳缘静脉注射空气20 ml处死。
观察 指标 瞳孔 呼吸 唾液分泌 大小便 肌张力 实验 项目 给 药 前 给敌百虫后 给阿托品后 给解磷定后 甲 兔 乙
注意事项 中毒症状最少要观察到呼吸、瞳孔、肌震颤等几项指标明显变化后，才进行抢救。 若敌百虫沾污皮肤，请用自来水洗涤，勿用肥皂洗。
结果分析与讨论 1、小组汇报 2、教师小结
Thank you！