红细胞葡萄糖-6-磷酸 脱氢酶（G-6-PD）缺乏症 昆明医学院第一附属医院 儿科教研室

G-6-PD是一种遗传性溶血性疾病。分布世界个地；最近的报道全世界约4亿人存在这种疾病；在我国以长江流域及其以南多见，尤其云南、海南、两广、福建、四川、江西、贵州多见；而北方地区少见

一、病因＊ 由于调控G-6-PD的遗传基因发生突变，其作用致使G-6-PD缺乏 2、遗传学 1、原因 由于调控G-6-PD的遗传基因发生突变，其作用致使G-6-PD缺乏 2、遗传学 本病的遗传方式——性联不完全显性遗传。G-6-PD定位在Xq28。由于男性只有一条X，所以表现型多显示G-6-PD活性显著缺乏

所以，男性发病率高于女性 正常女性 女儿中50% 为杂合子 儿子全正常 异常男性 正 常 男 性 儿子中50% 为显著缺乏 女儿中50% 杂合子女性 男性杂合子 均发病 女性纯合子 所以，男性发病率高于女性

研究发现： 本病的基因突变已达122种以上，而中国人就占17种，其中最常见的三种占75%以上。而且地区不同基因突变型差异较大 该病的生化变异已发现400多种，有20多种能发生溶血。我国为B型，变异达47种。各种变异型的酶活性不同

基因突变型和生化变异型之间尚无明确关系，不同生化变异型可有相同的基因突变型，而同一种生化变异型又可以有不同的基因突变型

二、发病机制 目前为止发生溶血的机制尚未明确 一般认为G-6-PD是RBC葡萄糖磷 酸戊糖旁路代谢中所必需的一种脱氢 酶，一旦缺乏可最终造成红细胞膜的 氧化损伤和溶血

红细胞磷酸戊糖代谢途径 葡萄糖 核酸代谢 G-6-PD 5`磷酸 核酮糖 6-P-GD GS-6-磷酸 GS酸-6-磷酸 无 氧 糖 酵 解 NADP+ NADPH + H+ NAPD+ NADPH + H+ 果糖-6-磷酸 NADP：三磷酸吡啶核苷 乳 酸 NADPH：还原型三磷酸吡啶核苷

发 病 机 制 GSH H2O2 H2O + 谷胱甘肽过氧化酶 GSSG G-6-PD↓ GSH、Gat↓ （Gat） 过氧化氢酶活性 维 持 H2O2 H2O 还原 NADPH GSH + 谷胱甘肽过氧化酶 GSSG 作 用 3、 G-6-PD↓ 1、保护RBC含-SH的Hb、 酶蛋白、膜蛋白的完整性 2、避免H2O2对含-SH物质 的氧化损伤 GSH、Gat↓ 发 病 机 制

GSH、Gat减少可引起两种后果： 1、由于氧化剂作用强大，机体抗氧 化作用减弱→可直接损害RBC膜→ RBC在血液中被破坏→血管内溶血 2、Hb氧化成高铁Hb和变性珠蛋白小 体→附着在RBC膜的内面→电荷改 变→RBC僵硬→不易通过网状内皮 系统→血管外溶血

三、临床表现＊ 主要是溶血的症状及体征，起病急，各年龄小儿均可发病 按诱发因素不同分为5类，临床常见的有3类 （一）伯氨喹啉型药物性溶血性贫血 1、服用了具有氧化特性的药物

能引起G-6-PD缺乏整个溶血的药物 （WHO 鉴定） 抗疟药：伯氨喹啉、扑疟母星、氯喹 磺胺药：磺胺、乙酰磺胺、磺胺吡啶、SMZ 止痛药：非拉西汀、阿司匹林 砜类药：氨苯砜、普洛明 抗菌药：硝基呋喃类、氯霉素、对氨水杨酸 杀虫药：β萘酚、锑波芬、硝基哒唑 其 他：蚕豆、臭丸、丙磺舒、二巯基丙醇、大 剂量VitK、中药川莲、腊梅花

2、服药后1~3天，出现急性溶血 3、恶心、呕吐、头晕、疲乏、厌食 4、黄疸、血红蛋白尿 5、重者可出现急性肾功能不全 6、本病可自限，病程1~2天或1周左右

（二）蚕豆病 1、多见于 < 10岁小儿，男 > 女 2、蚕豆成熟季节多发 3、进食蚕豆或其制品后24-48小时发病 4、表现与喹啉型药物性溶血相似

（三）新生儿黄疸 1、生后出现病理性黄疸 2、多数有诱因，少数无诱因可查 3、半数有肝脾肿大 4、轻-中度贫血 5、重者可致胆红素脑病，这是对 优生影响最为严重的问题

（四）感染诱发的溶血 （五）先天性非球形细胞溶学性贫血

四、实验室检查 1、外周血象：不同程度贫血 网织红细胞↑ 见有核红细胞 WBC、BPC正常 2、红细胞G-6-PD活性测定： Zinkham法——12.1±2.09IU/gHb Clock与Mclean法—8.34±1.59IU/gHb NBT定量法——13.1-30.0 NBT单位

3、红细胞G-6-PD缺乏的筛选试验 （1）高铁血红蛋白还原实验： 正 常—— > 0.75 中间型—— 0.74-0.31 显著缺乏者—— < 0.3 简易 敏感性高 特异性稍差 有假阳性

（2）荧光斑点试验： 正 常—— 10分钟内出现荧光 中间型—— 10-30分钟出现 严重缺乏者——不出现荧光 定性法 快速 特异性强 需要经验

4、G-6-PD/6-PGD比值法： 正 常——1.0-1.67 定性定量同时进行，杂合子检出率较高 硝基四氮唑蓝纸片法 变性珠蛋白小体生成试验

五、诊断＊ ① 急性溶血的特征 ② 食蚕豆或服药物史 ③ 阳性家族史或过去病史 ④ 实验室检查 ①+ ②—— 应考虑本病 ① 急性溶血的特征 ② 食蚕豆或服药物史 ③ 阳性家族史或过去病史 ④ 实验室检查 ①+ ②—— 应考虑本病 ①+ ②+ ③——可初步诊断 ①+ ②+ ③+ ④ ——可确诊

六、治疗 1、去除病因 2、维持水、电解质平衡 3、给予碳酸氢钠 4、重者给予正常的洗涤红细胞1-2次， 按5-10ml/kg/次输入 5、新生儿黄疸给蓝光治疗

七、预防 1、在本病高发地区，进行普查 2、对已知患者避免接触诱发因素 3、预防各种感染

复习题 G-6-PD缺乏症常见的病因 为什么会引起溶血？ 诊断依据是什么？ 怎么预防？