第三节 细胞因子受体 细胞因子受体为跨膜糖蛋白: 膜外区(细胞因子结合区) 跨膜区(富含疏水性氨基酸区) 胞质区(信号转导区)
一、细胞因子受体家族 (一)细胞因子受体家族分类 根据膜外区结构特征,分为五个家族: 1. 免疫球蛋白超家族 结构特点:膜外区具有免疫球蛋白 样功能区。 成员包括:IL-1、IL-6、M-CSF、 SCF的受体等。
转化生长因子(TGF-): 存在形式(有3种,不同基因编码): TGF-1 TGF-2 TGF-3 细胞来源:T、B细胞、巨噬细胞及 肿瘤细胞等。
2.Ⅰ型细胞因子受体家族 (造血因子受体家族): 结构特点:膜外区近氨基端有二个保守 的半胱氨酸残基(C),其羧基端 存在Trp-Ser-X-Trp-Ser(WSXWS, X代表任一氨基酸)残基序列。 成员包括: IL-2、IL-3、IL-4、IL-5、 IL-6 、 IL-7、IL-9、IL-11、IL-13、IL-15、 GM-CSF、G-CSF的受体等。
结构特点:膜外区近氨基端含有四 (干扰素受体家族): 个保守半胱氨酸残基。 成员包括: I 型、II型IFN的受 体 。 3. Ⅱ型细胞因子受体家族 (干扰素受体家族): 结构特点:膜外区近氨基端含有四 个保守半胱氨酸残基。 成员包括: I 型、II型IFN的受 体 。
结构特点:膜外区富含半胱氨酸基 (TNF/NGF受体家族): 序。 成员包括:TNF受体、NGF受体、 Fas蛋白及CD40分子。 4. Ⅲ型细胞因子受体家族 (TNF/NGF受体家族): 结构特点:膜外区富含半胱氨酸基 序。 成员包括:TNF受体、NGF受体、 Fas蛋白及CD40分子。
(G蛋白偶联受体家族): 结构特点:含有7个疏水性跨膜区 ( - 5.趋化因子受体家族 螺旋结构),胞质区与G蛋白(结合 GTP的蛋白)结合,将信号转导入 细胞内部。 成员包括: CXCR --- 结合CXC型趋 化因子(如IL-8) CCR --- 结合CC型趋化 因子(如MCP-1)
(二)细胞因子受体肽链组成 及共同信号链 1. 肽链组成: A. 一条肽链 --- 如EPO、G-CSF的 受体及趋化因子受体家族成员; B. 二条肽链 --- 如IL-3、IL-5、GM- CS的受体等; C. 三条肽链 --- 如IL-2及IL-15的受体。
指不同细胞因子受体共用的一条相同的与信号转导有关的肽链。 2.共同信号链(或共同亚单位): 指不同细胞因子受体共用的一条相同的与信号转导有关的肽链。 目前发现有三种共同亚单位: γ链(γc):IL-2、IL-4、IL-7、IL- 9、 IL-15的受体共有; β链:IL-3、IL-5、GM-CSF的受体共有; gp130:IL-6、IL-12的受体共有。
(三)可溶性细胞因子受体 存在: 血清、尿液等体液。 目前知道的有:sIL-1、sIL-2、sIL-4、 sIL-5、 存在: 血清、尿液等体液。 目前知道的有:sIL-1、sIL-2、sIL-4、 sIL-5、 sIL-6、sIL-7、sIL-8、sG-CSF、sGM-CSF、 sIFN-γ、sTNF受体等。 可能作用 A. 与膜受体竞争结合细胞因 子,抑制细胞因子的作用。 B. 与细胞因子结合, 转运至机体相 关部位,增加局部细胞因子的 浓度,发挥其生物学作用。
二、细胞因子受体的信号转导 JAKs- STATs途径: JAKs(Janus kinases or Just another kinases):属于非受体型 胞浆酪氨酸蛋白激酶。 STATs(signal transducers and activations of transcription,信号 转导和转录活化因子):是一种 DNA结合蛋白。
信号转导过程: 细胞因子 结合受体(二聚化或三聚化 ) JAKs激活 受体胞浆区酪氨酸残基磷酸化 与STATs(SH2区)结合 蛋白酪氨酸激酶活化 STATs(形成二聚体)离开受体,入核 调节靶基因的表达 。