化疗知识讲座 台州博爱肿瘤医院 陈国卿. 一、化疗药物的抗癌机制 1 、抑制细胞增殖和肿瘤的生长是其主要作 用机理。 2 、对于新陈代谢旺盛的正常组织同样具有 毒性，如骨髓细胞，粘膜细胞。 3 、理想的药物 — 最大程度的抑制肿瘤细胞， 最小程度的影响正常细胞。 4 、基因药物是发展方向。

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1 化疗知识讲座 台州博爱肿瘤医院 陈国卿

2 一、化疗药物的抗癌机制 1 、抑制细胞增殖和肿瘤的生长是其主要作 用机理。 2 、对于新陈代谢旺盛的正常组织同样具有 毒性，如骨髓细胞，粘膜细胞。 3 、理想的药物 — 最大程度的抑制肿瘤细胞， 最小程度的影响正常细胞。 4 、基因药物是发展方向。

3 二、化疗药物的作用部位 1 、细胞大分子的合成功能 — 所有的细胞毒 性药物均具有该项功能 2 、胞质结构 3 、细胞膜的合成功能 4 、癌细胞的生长环境

4 三、肿瘤细胞动力学和化疗的关系为 何对化疗药物敏感？ 1 、肿瘤细胞的生长速度大于周围的正常组 织，而小于生长活跃的正常组织（如骨髓）。 2 、细胞周期时间，细胞生长比例，肿瘤细 胞的数目，肿瘤细胞的自身死亡率这四个因 素决定了肿瘤的生长速度。

5 四、为何每周期化疗的疗程是 5-7 天？ 一般肿瘤在 5-7 天内会使所有的肿瘤细胞进入 分裂增殖期，也就是进入某一个增殖时相。

6 五、为何总疗程是 6-8 个周期？ 1 、化疗药物的杀灭规律呈对数级杀灭，经 过 5 个对数级的循环后，理论上直径 3cm 的肿 瘤其细胞数量会小于 1 个。 2 、化疗的耐药性使得疗程要增加 1-3 个周期。 3 、肿瘤细胞并不是处于同一时相，并不是 都非常敏感。

7 六、肿瘤的生长时相 1 、肿瘤接种于实验动物上，开始并未观察 到生长（滞后期），随后进入快速生长期 （对数生长期），当肿瘤增大到肉眼可见时， 进入平台期（倍增时间 30-300 天）。 2 、当处于指数生长期时，化疗效果最佳 （比如手术后 2-3 周时，大块的肿瘤放疗后）。

8 七、化疗药物的选择原则联合化疗 1 、多种药物的联合可以减少耐药细胞株的 出现。 2 、不同时相的药物可以起到协同作用。 3 、减少单一药物的药量，从而减少毒性。 4 、通常药物的联合 2-3 种。

9 八、抗肿瘤药物的耐药现象 1 、获得性耐药和自然耐药。 2 、细胞动力学与耐药 3 、生化因素 —P 糖蛋白的过度表达与耐药。 4 、药理因素 — 剂量过低 5 、非选择性与耐药

10 九、生物治疗的毒性反应 1 、发热，乏力和肌肉酸痛 — 非甾体类消炎 药有效。 2 、大剂量 IL-2 造成低血压，毛细血管渗漏综 合征。 3 、单克隆抗体药物引起低血压和气促。

11 十、化疗药物的分类 1 ）烷化剂：烷化剂的亲电子基团直接作用于 DNA 上，产生 替代性反应，铰链反应，链断裂反应。防止癌细胞再生。此 类药物对慢性白血病、恶性淋巴瘤、何杰金氏病、多发性骨 髓瘤、肺癌、乳腺癌和卵巢癌具有疗效。烷化剂主要有白消 安、顺氯氨铂、环磷酰胺（癌得星）、氮烯咪胺、异环磷酰 胺、二氯甲二乙胺（盐酸氮芥）和苯丙氨酸氮芥。 2 ）抗代谢药：周期特异性药物，抗代谢药干扰 DNA 和 RNA 的合成，分别干扰叶酸，嘌呤，嘧啶的合成过程。用于治疗 慢性白血病、乳腺癌、卵巢癌、胃癌和结直肠癌。抗代谢药 主要有 5- 氟脲嘧啶、甲氨蝶呤、阿糖胞苷和环胞苷。

12 3 ）抗肿瘤抗生素：抗肿瘤抗生素通过抑 制酶的作用和有丝分裂或改变细胞膜来干扰 DNA 。抗肿瘤 抗生素为细胞周期非特异性药物，广泛用于对癌症的治疗。 抗肿瘤抗生素主要有博来霉素、更生霉素、阿霉素。 4 ）植物类抗癌药：植物类抗癌药都是植物碱和天然产品， 它们可以抑制有丝分裂或酶的作用，从而防止细胞再生必需 的蛋白质合成。植物类抗癌药常与其它抗癌药合用于多种癌 瘤的治疗。植物类抗癌药主要有长春碱、长春新碱、长春瑞 滨，三尖杉酯碱、足叶乙甙和威蒙，紫杉醇，泰索帝。

13 5 ）杂类：另外一些化疗药物具有不同的 作用机制，不属于上面几类。其中包括门冬酰胺酶和维甲酸。 6 ）激素及激素拮抗剂： 皮质类固醇激素用于治疗淋巴瘤、白血病和多发性骨髓瘤等 癌症。当激素用于杀死癌细胞或减缓癌细胞生长时，可以把 它们看成化疗药物。皮质类固醇激素有强的松和氟美松。 性激素用于减缓乳腺癌、前列腺癌和子宫内膜癌的生长。它 包括雌激素、抗雌激素，抗雄激素、黄体酮和男性激素。 性激素的作用方式不同于细胞毒素药物，属于特殊的化疗范 畴。

14 7 ）免疫制剂：免疫制剂可以刺激癌 症病人的免疫系统更有效地识别和攻击癌细胞。它们属于特 殊的化疗范畴。 十一、剂量的选择和计算 1 、根据体表面积计算剂量。 2 、注意国人的剂量低于国外的剂量。

15 十二、药物毒性反应的几率 十分常见（ 90-100% ） 常见（ 15-90% ） 少见（ 5-15% ） 偶发（ 1-5% ） 罕见（小于 1% ）

16 十三、药物毒性的分级 0 级：无毒性反应 1 级：轻度毒性反应 2 级：中度毒性反应 3 级：重度毒性反应 4 级：威胁生命的毒性反应

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