曾 蔚 华西基础医学与法医学院 微生物学教研室 《感染性疾病》 第二节 感染性疾病发病机制 及病理生理变化 曾 蔚 华西基础医学与法医学院 微生物学教研室

主 要 内 容 细菌性感染 1、细菌的致病机制 2、细菌性感染的传播 3、细菌性感染的类型 病毒性感染 1、病毒感染的致病机制 2、病毒感染的传播方式 3、病毒感染的类型 真菌性感染 主 要 内 容

细菌的致病机制 细菌的毒力（Virulence） 细菌侵入的数量 细菌侵入的途径

一、细菌的毒力 （一）侵袭力 1.粘附素（adhensin） 菌毛粘附素；非菌毛粘附素

细菌粘附素及其受体

2. 侵袭性物质 （1）侵袭素（invasin） 如福氏志贺菌的入侵过程 M细胞 巨噬细胞 Ⅲ型分泌系统 侵袭素 入侵巨噬细胞 诱导凋亡

（2） 侵袭性酶类 血浆凝固酶，透明质酸酶 IgA蛋白酶等

3. 细菌生物被膜 （bacterial biofilm）

图为定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片（×6000）。（From Lansing M. Prescott et al 图为定植于静脉导管表面的表皮葡萄球菌生物膜扫描电镜照片（×6000）。（From Lansing M. Prescott et al. Microbiology, 5th Edition, McGraw-Hill Companies; 2002: p920

（二）毒素 1.外毒素（exotoxin） 主要由G＋和少数G－菌合成及分泌 主要特点：蛋白质,毒性强,绝大多数不耐热 抗原性强，可脱毒为类毒素 分类：神经毒素（neurotoxin） 细胞毒素（cytotoxin） 肠毒素（enterotoxin）

Type A-B toxin

（二）毒素 2. 内毒素（endotoxin） G－菌细胞壁脂多糖（LPS） 组成： O 特异多糖 非特异核心多糖 脂质A 特点：毒性弱 耐热 不能脱毒为类毒素 致发热反应

外毒素与内毒素的主要区别 区别要点 外毒素 内毒素 来源 革兰阳性菌及部分革兰阴性 革兰阴性菌细胞壁 菌细胞产生向 外分泌或菌体 裂解后释放 区别要点 外毒素 内毒素 来源 革兰阳性菌及部分革兰阴性 革兰阴性菌细胞壁 菌细胞产生向 外分泌或菌体 裂解后释放 溶解后释放 化学成份 蛋白质 脂多糖 稳定性 不稳定，加热60℃以上稳定， 160℃ 迅速破坏 2-4h才被破坏 抗原性 抗原性强，刺激机体产生 高浓抗毒素;可经甲醛 较弱，不能经甲醛 脱毒制成类毒素 脱毒制成类毒素 毒性作用 强，对组织器官有选择性 较弱，各种细菌内毒 毒害作用， 引起特殊的 素的毒性作用大致相 临床表现 同，引起发热、白 细胞变化、休克、DIC等  

细菌性感染的传播 一、 感染的来源： 内源性 ；外源性 二、 感染的途径： 呼吸道、消化道、皮肤创伤、血液、 节肢动物为媒介及性传播感染。 其中，性传播感染（STD）是人类面临 的重大社会卫生问题。

细菌性感染的类型 一、隐性感染 二、显性感染 按病情缓急分为：急性感染 ；慢性感染 按感染部位分为：局部感染 ；全身感染 三、全身性感染 毒血症、脓毒血症、内毒素毒血症、 败血症、菌血症

病毒感染的致病机制 （一）病毒对宿主细胞的致病作用 （二）病毒感染的免疫病理作用

（一）病毒对宿主细胞的致病作用 溶细胞作用 稳定状态感染 细胞凋亡 病毒基因组整合，细胞增生和转化 包涵体形成

细胞病变作用（cytopathic effect, CPE）： 1、溶细胞作用 细胞病变作用（cytopathic effect, CPE）： 病毒大量复制过程中可损伤细胞核、细胞膜、内质网、线粒体，导致细胞裂解死亡。在体外实验中，通过细胞培养和接种杀细胞性病毒后，可用显微镜观察到细胞变圆、坏死，从瓶壁脱落等现象。

CPE

CPE

2、稳定状态感染 多见于包膜病毒。 一般不破坏细胞，但可引起细胞膜组分的改变，使细胞表面出现新的抗原成分。

3、细胞凋亡 由宿主细胞基因所指令发生的一种生物 学过程。 结果：细胞膜出现鼓泡、细胞核浓缩、 染色体DNA降解。

4、基因整合与细胞转化 某些DNA病毒和逆转录病毒在感染中可将基因整合于宿主细胞基因组中，导致细胞转化，增殖变快，失去细胞间接触抑制，细胞转化也可由病毒蛋白诱导发生。 基因整合或其他机制引起的细胞转化与肿瘤形成密切相关。

5、包涵体形成 某些受病毒感染的细胞内，用普通光镜可看到与正常细胞结构和着色不同的圆形或椭圆形斑块，称为包涵体(inclusion body) 。有的位于胞质内(痘病毒)，有的位于胞核中(疱疹病毒)；或两者都有(麻疹病毒)；有嗜酸性的或嗜碱性的，因病毒种类而异。

包 涵 体

1、对组织器官的亲嗜性损害 （二）病毒感染对器官或系统的致病 作用 2、免疫病理损伤 抗体介导的免疫病理作用 细胞介导的免疫病理作用 致炎性细胞因子的病理作用 3、病毒对免疫系统本身的损害

病毒感染的传播方式 1、水平传播：指病毒在人群个体间的传播。 2、垂直传播：指病毒通过生殖细胞、胎盘、 产道、哺乳及密切接触由亲 代直接传给子代。常见的有 HBV，HIV，CMV，风疹病毒。

病毒感染的类型 1、隐性感染： 2、显性感染： 1）急性感染： 2）持续性感染（persistent infection）： 病毒在体内持续数月至数年，甚至数十年。

持续性病毒感染有以下三种类型： 慢性感染： 原发感染后，病毒未完全清除，持续 存在于血液或组织中并不断排出体外，感 染全过程中病毒可被检测到。

潜伏感染： 原发感染后，病毒基因组存在于一定 的组织或细胞内，不产生感染性病毒颗粒， 也无临床症状，生理或病理性因素使潜伏病 毒激活而急性发作，急性发作期才可检测出 病毒的存在。

慢发病毒感染： 又称迟发感染，病毒感染后潜伏期 很长。一旦症状出现，多为亚急性、进 行性，并往往造成死亡。如Kuru病、 HIV感染。

真 菌 性 感 染 1、浅表真菌感染： 主要由致病性强的外源性真菌引起。 2、真菌机会性感染： 主要由条件致病性真菌引起。 3、深部真菌感染： 主要由存在于自然界中的新生隐球菌引起 4、真菌毒素与肿瘤： 5、真菌变态反应性疾病：

复 习 思 考 题 1、举例说明细菌的致病性与哪些因素有关？ 2、细菌的内、外毒素有何区别？举例说明它们在 致病性上的特点。 3、什么叫感染？举例说明全身感染有哪几种临床 表现？ 4、病毒感染的传播方式有哪些？ 5、什么是病毒的持续性感染，它包括哪些类型； 试分析持续性感染发生的可能原因。 6、试述病毒感染的致病机制。 7、试述真菌的致病性。