Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 CMD 李元春 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 有关ISO11607-2006 由两部分组成 是 ISO11607 的最新版本 是当前国际医疗器械包装权威标准 是通则性标准 受大多数国家接受的标准 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 ISO11607-2006 两个部分 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 有关ISO 11607 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 有关EN868系列标准 欧监标准 由一系列标准组成 1997年颁布通则标准EN868-1 EN 868-1 标准ISO 11607-2006 正式取代 EN868-2～10 被我国转为行业标准 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 ISO 11607-1:2006 :材料、无菌屏障系统和包装系统要求标准介绍 引言 设计和开发过程是一项复杂而艰苦的工作。 器械组建和包装系统共同构建产品安全性和有效性。 符合EN868-2至EN868-10 可用以证实符合ISO 11607本部分的一项或多项要求。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 包装系统的设计和材料选择考虑 医疗器械具体特征 预期的灭菌方法 预期使用 有效日期 运输和储存 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 管理机构将无菌屏障系统成为医疗器械一个附件或组件，称为医疗器械。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 范围： 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 选择包装的基本观点 包装是产品的一部分 无菌使用的最小包装＝无菌屏障系统 包装的安全性、有效性首先考虑 包装质量的连续、稳定性 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com ISO 11607-1 2006 标准 适用工业 医疗机构 不包括：无菌屏障所有要求 无菌加工的医疗器械和包装系统 药物与器械组合 所有制造阶段的质量原理体系 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com ISO 11607-1 2006标准 2、 规范性引用文件 3、 术语和定义 29项其中三项重要定义 3.10包装系统、无菌屏障系 统和保护性包装的组合。 3.11 预成型无菌屏 障系统 部分已经过包装供装入 和最终闭合或密封的无菌屏障系统。 3.22 无菌屏障系统 防微生物进入并能使产品在使用地点无菌使用的最小包装 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com ISO11607-1-2006 4.1 通用要求 使用EN868-2～10系列标准中一个或多个来证实符合本标准的一个或多个要求。 4.2 质量体系 一 包装系统活动应在质量管理体系框架内实施方法： ～GB/T19001-2008“质量管理体系要求” YY/T0287-2003idt ISO13485:2003 医疗器械质量管理体系用于法规要求 ～ISO 11607-1-2-2006 ～国家法规体系考核 二 不要求第三方认证 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 4.3 抽样 方案：应基于合理的统计学方法反映风险的程度并基于统计上有效的基本原理。 ISO2859-1:GB/T2828.1-2003 计数抽样检验程序第一部分按接收质量限（AQL）检索比逐批检验抽样计划。 ISO186:GB/T450-2008 纸和纸板试样纵横正反面的测定。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 4.4试验方法 试验方法均应得到确认并形成文件，比如本标附录B所例72个标准及包括自己设计。 证实方法适宜性 ～选择原则 ～可接受准则 ～方法的重复性 ～方法的重现性 ～完好性试验方法的灵敏度 准确度和重复性要求是重要的 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 样品环境调节： 如果没有操作的要求一般的试样样品试验调节环境为温度（23±1）°C 相对湿度（50±2）﹪至少24h 4.5 形成文件 要求：文件保留期限、保留一套作废文件、法规要求、有效期、追朔性。 文件：设计开发、过程确认、过程控制、性能数据、技术规范、确认试验方法、结果等。 电子记录、电子签名、记录真实可靠。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 常用包装材料 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 5.1通用要求 ～材料适用于最终包装 ～生产和处置条件应确立，受控和记录 确保 使用相适用 保持最终包装特性 材料或无菌屏障系统考虑 ～温度范围 ～压力范围 ～湿度范围 暴露于阳光或紫外光 洁净度 生物负载 静电传导性 必要时，三项最大变化速度 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 原材料 以确保最终产品持续符合标准要求 ～新料 ～回收材料 可追溯性 控制 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
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Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 补充的术语和定义： 拉伸强度：物体在断裂之前能伸长的程度 厚度：是物体上表面和下表面之间的距离 抗撕裂强度：物体在高度外力作用下抵抗撕裂的能力。 抗张强度和/或耐破度：是使材料发生断裂或破裂时所需的最大作用力（拉伸力） 上述定义理解是重要的，不是要求。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 材料一般性能要求： 应 在规定的条件下无释放物，无味； 无穿孔、破损、撕裂、褶皱、厚度不一； 重量与规定值一致； 可接受清洁度、微粒污染、落絮水平； 确立最低物理性能； 确立最低化学性能； 使用条件下：灭菌前中或后不释放毒性物质 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 一般性能要求：无菌屏障系统和预成型无菌屏障系统。 规定灭菌前、中、后材料及组合不应与器械发生反应及副作用。 密封成形、密封宽度和强度满足规定要求。 剥开结构应连续、均匀、打开和使用带来影响。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
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Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 涂胶层材料要求： 应 连续的不出现空白或间断 涂布质量与标称值一致 二处基材形成密封时规定最小密封强度，应证实。 其影响:密封性、密封强度、二处基材之间涂料转移性能。 洁净开启：粘结剂、基材。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 材料微生物屏障特性 评价微生物屏障特性分两类 不透性材料方法：附录C葛尔来法ISO56355GB/T5402-5 多孔材料方法： 注：目前无通用证实材料微生物屏障特性方法 经确认的物理方法：只要与经过确认过的微生物挑战法进行过比对其数据可用于确定微生物屏障特性。 制定方案：对测定微生物屏障特性的微生物测试方法进行确认，证实可重现性，及识别包装材料的能力 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 医疗器械包装材料基本要求 生物相容性/无毒性 生物相容性：需要生物相容性实验证明。 无毒性：材料成分要简单、纯净 不含有毒、有害物质 少加或不加添加剂或回收成分 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 灭菌过程适应性： 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 微生物屏障特性要求： 不透性材料：证实通过确认实验方法应满足微生物屏障要求。 多孔材料： 提供适宜的微生物屏障已保障无菌屏障系统的完好性和安全性。 测定材料微生物屏障是否适用于预定用途。 是否达到包装设计的指标。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 与灭菌过程适应性： 包装材料生产商提供适宜所需的灭菌过程的证实材料。 确认与灭菌过程适应性是医疗器械制造者的责任。 使用的灭菌器应符合国际标准或欧洲标准。 适应性的确认与所要采用灭菌过程确认同步进行。 举例：EO灭菌过程的确认。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 标签系统的适应性：标签系统有多种形式。 使用前保持完整、清晰。 与所使用灭菌过程的适应性，不应有不利影响。 不引起印刷、墨迹向医疗器械迁移发生反应影响包装材料有效性使其变色难以识别。 印刷书写不会因灭菌过程而导致难以辨认。 生物指示物：物理或化学变化来指示灭菌过程。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 GB18282.1-2000……灭菌化学指示物 第一部分 通则 等同采用ISO11140-1-1995 规定了化学指示物的要求。 适用：蒸汽、EO、α或β射线辐照、蒸汽-福尔马林、干热。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 化学指示物：暴露灭菌工艺后发生物理和/或化学变化来指示灭菌过程： 各种不同灭菌工艺参数可以定义为评价参数 蒸汽：时间、温度、蒸汽饱和度。 干热：时间、温度。 EO：时间、温度、相对湿度和EO浓度。 辐射：总吸收剂量。 蒸汽-福尔马林：时间、温度、相对湿度和福尔马林浓度。 指示物相对应的评价参数及其适用数据。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 包装设计和开发要求： 总则： 确定使用条件安全危害降至最低； 无菌屏障系统安全性及保持性； 与灭菌过程相适应，使用前保持无菌水平的特性； 与使用相似结构包装和最坏应识别，以最坏情况来确定符合本标准要求。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 设计： 建立设计与开发程序，使产品无菌方式使用 设计输入：顾客要求；产品特性要求，包括物理特性。 器械保护要求、标签要求、环境要求、产品有效期、运输、储存、灭菌适应性、残留物、重新装配的能力。 设计开发过程的结果应有记录、验证并在产品放行前经批准。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 无菌液路包装但不限于： 材料 光洁度 组装的尺寸 配合尺寸 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 医疗器械包装完好性评价 无菌屏障系统包装完好性性能试验： 包装系统性能试验 稳定性试验 作用：评价包装系统与灭菌过程的适应性（性能试验） 评价有效期内包装系统与器械的相适应性（性能试验和稳定性试验） 确定无菌屏障系统始终保持其完好性的有效期 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 医疗器械包装完好性评价 包装系统性能试验： 灭菌后的性能试验来证实 用物理实验 多孔材料的微生物屏障试验 对包装结合处完好性评价（密封/闭合） 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 医疗器械包装材料 无菌屏障系统完好性物理实验 根据所用包装材料： 采用不同试验方法。 包装完好性试验 不透性材料 内部正压法ASTMF2096 真空泄露法ASTMF2338 多孔材料：染色渗透法 不透性材料 多孔材料 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 医疗器械包装系统完好性评价 多孔材料 ～染色渗透法 ASTMF 1929 （采用甲苯咹兰溶液取代罗丹明溶液，标准有配置方法） 可自行配置测试溶液有方法 结合处的微生物屏障： ASTMF 1929 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 储存和运输（环境模拟实验） 在规定的条件下保持其特性提供必要保护 包装材料在贮存条件下，证实得到保持 加速老化试验EV868-1 ASTMD 4169-04运输测试（跌落测试） 也可自行设计测试方案 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 包装系统稳定性试验，依据EN868-1 稳定性试验又称老化性试验、有效日期的试验。 需建立试验方案确定试验计划。 按计划确定使用样品数量 按计划确定试验检测时间 安排加速老化试验和实际老化试验。 正确判断加速老化试验和实际老化试验的不同结果。 实际时间老化试验和加速老化试验宜同时开始。 依据产品性能确定有效期，与包装稳定性试验一起进行。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 包装过程确认 ISO11607-2006 法规要求 ISO13485-2003 法规要求 包装过程的确认 三个组成部分： ①（设备）安装确认 ②（操作）运行确认 ③（过程）性能确认 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 一、包装过程确认目的： 在规定的操作条件下对多个生产运行过程进行鉴定，证实过程的有效性和稳定性。 建立确认小组 建立确认方案 根据方案得出包装工艺确认报告 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 过程确认 IQ ：用于确认设备是正确安装的。 OQ ：确认生产设备参数区间是最佳的。 PQ ：确认设备在批量生产时是能够保证产品质量的连续 稳定性 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 过程确认的总则： 预成形无菌屏障系统和无菌屏障系统制造过程应得到确认。 包括安装鉴定、运行鉴定、性能鉴定。 成形和密封的闭合部分。 现产品的确认可用以前安装和运行鉴定数据确定关键参数公差。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 当确认相似预成形无菌屏障系统和无菌屏障系统制造过程时确定相似的和最坏的情况，至少最坏情况进行确认。 通过过程确认证实： 过程持续的生产符合其预定规范的结果和产品适用的鉴定组合和客观证据构成确认。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 设备安装鉴定（IQ）检查清单 设备的特征：安装条件，水、电、气设备的合理安装如布线、功能 配件清单 软件确认 使用环境要求：洁净间、温度、湿度等。 安全性特征 标称设计参数下运行 供应商信息：图纸、随附文件。 记录操作员工培训信息 操作手册和程序 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 安装鉴定：IQ要求 应规定明确的关键过程参数 关键过程参数应得到控制和监视并记录 应验证紧急报警试停机系统性能在关键过程参数超过极限时得到验证，并起作用。 应证实设备辅助系统能始终在确立的设计操作限度公差下运行。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 安装鉴定（IQ）要求 关键过程仪器：传感器、显示器、控制器等。应校准并有 校准计划。 应有书面的设备维护和清洁计划 对使用的软件系统：计数器、数据收集系统、检验系统等，应进行确认。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 运行鉴定（OQ）：为性能鉴定提供支持性文件证实过程有效性和稳定性： 应在过程极限处进行。 在上、下两个参数极限内进行生产。 考虑下列质量特征 成形和组装：包装成形、组装完整；产品装入包装适宜；基本尺寸符合。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 运行鉴定（OQ）： 对密封性： 密封宽度完整 通道或开封 穿孔或撕开 材料分层或分离 见EN868-5 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 运行鉴定（OQ）： 其他闭合系统： 连续闭合 穿孔或撕开 材料分层或分离 应对过程上限或下限或在最坏条件下生产的包装进行物理性能试验。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 运行鉴定（OQ）要求： 要有明确关键的参数、检查项目、接受标准、应经受生产条件挑战。 要有明确的设计方案：样品的制作、样品数量、样品怎么编号、具体的编号对应检测项目，满足预先规定的要求。 试验样品要和最终产品一致。试验前要求必要的样品调节。 样品：成型和组装、密封、其它闭合系统。 证实不同过程运行中的重现性和变异性。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 运行鉴定（OQ）要求： 试验结果应记录 进行数据和相关分析 接受标准可参照历史数据也可按实际情况决定 三个性能试验：①包装完好性 ②洁净开启性 ③包装保护性 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 性能鉴定（PQ）要求： 目的：证实在规定的操作条件下能持续生产可接受的最终包装产品。 试验方案和OQ一样但取试验样品量不同。 可以用实际产品或模拟产品，产品包装经验证。 只可以用在OQ鉴定过程中得到的参数范围。 要有设计试验结果记录表格。 确保过程受控及其能力的保证。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 性能鉴定（PQ）要求： 应确保性能鉴定工艺在一些预期可能出现的波动下保持稳定，如生产电压偏低等。过程开机或再开机，动力故障变化。 应至少使用三个连续生产批，来验证工艺在同一批次的变动性和不同批次的连续性。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 无菌屏障系统完好性目力检测： 通用要求 检测方法：外表面、开启后的包装样品； 密封/闭合评价用物理方法证实：不渗透性和连续性； 密封强度要求：可用多种方法测定。 拉伸密封强度试验/蠕变压力试验 闭合完好性要求 可剥开密封要求。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 性能确认方案 实施方案：经性能确认小组讨论得出形成文件化的程序和技术规范。《×××产品包装工艺确认方案》 是整个包装过程确认的指导原则。 是得出《包装过程确认报告》的前提。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 过程确认：通用要求 应符合ISO11607-2 2006 要有真实完整的负责人签字 要有IQ、OQ、PQ的相关内容 要有试验结果的表格记录 要有设备校准、验证信息 要有设备操作人员培训记录 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 过程确认：通用要求 要有所有包装材料信息 要有重新确认的条件 要有相关过程确认试验及接受标准的描述 要有工艺参数 要有样品编号及相对应的试验信息 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 过程确认报告 按确认方案执行获得确认报告 得到评审和正式批准签字并形成文件 按文件规定存档 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 过程控制要求 建程序确保过程得到控制 关键过程参数应得到常规控制，确立参数范围，形成文件； 过程更改，重新确认： 影响过程参数的原材料改变 安装新的设备部件 生产过程和/或设备地点改变 灭菌过程改变 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 最终灭菌医疗器械包装 重新确认要求： 必要性进行评价并形成文件； 不必象首次确认那样全面； 微小变动：宜考虑对过程进行周期性的确认或评审。 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com
Template copyright 2005 www.brainybetty.com 谢 谢！ 2018/11/30 Template copyright 2005 www.brainybetty.com